Gejala, Penyebab dan Pengobatan Sindrom Neuroleptik Ganas

itu sindrom keganasan neuroleptik (SNM) adalah reaksi terhadap pengobatan tertentu dengan obat neuroleptik atau peningkatan dosis. Ini adalah kondisi yang jarang namun sangat berbahaya yang dapat menyebabkan kematian. 

Dalam kebanyakan kasus, sindrom ini berkembang dalam dua minggu pertama pengobatan; walaupun itu bisa terjadi kapan saja terapi. Gejala termasuk demam, berkeringat, kekakuan otot, perubahan status mental dan perubahan dalam sistem saraf otonom.

Neuroleptik (juga disebut antipsikotik) adalah obat yang diresepkan untuk gangguan psikotik seperti skizofrenia, atau untuk gejala agitasi parah.

Ketika obat-obatan ini tidak ditoleransi dengan baik, sindrom ini dapat muncul, yang khas. Ini berarti bahwa ada orang yang mengembangkannya dan yang lain tidak, walaupun mereka menerima dosis obat yang sama atau memiliki kelainan yang sama..

Semua neuroleptik dapat menyebabkan sindrom ini, bahkan antipsikotik atipikal terbaru. Tampaknya itu juga dapat muncul dengan obat lain ketika mereka dihentikan secara tiba-tiba. Misalnya, obat-obatan yang memengaruhi jalur dopaminergik (seperti yang digunakan untuk mengobati Parkinson) 

Kondisi ini membutuhkan diagnosis dan perawatan yang cepat, karena semakin cepat Anda bertindak, semakin baik pemulihannya. Perawatan terdiri dari menghentikan pengobatan, mengendalikan demam, dan memberikan pelemas otot dan agonis dopamin. Pasien akan segera dapat melanjutkan pengobatan antipsikotik, tetapi mulai dengan dosis yang sangat rendah; atau sebagai alternatif, mengganti obat yang bermasalah dengan neuroleptik yang berbeda.

Kasus pertama yang didokumentasikan sindrom neuroleptik ganas dijelaskan pada tahun 1956, setelah pengenalan neuroleptik klorpromazin (Berman, 2011). Dari sana, banyak kasus mulai bermunculan.

Pada tahun 1960, dokter Prancis memberi sindrom nama saat ini. Menjelaskan efek samping dari antipsikotik lain yang dikenal, haloperidol.

Artikel ini menjelaskan prevalensi sindrom ini, mengapa terjadi, gejalanya, kemungkinan komplikasi, dan pengobatan.

Prevalensi sindrom ganas neuroleptik

Sindrom neuroleptik ganas sangat jarang, sehingga sulit untuk dipelajari.

Di Amerika Serikat, prevalensi sindrom berkisar dari 0,07% hingga 2,2% dari pasien yang menggunakan neuroleptik (Gelenberg, 1988). Namun, karena kesadaran yang lebih besar tentang keberadaan sindrom ini dan upaya untuk mencegahnya, saat ini diperkirakan agak kurang.

Tampaknya tidak ada perbedaan antara ras, meskipun ada perbedaan antara jenis kelamin. Ini lebih sering terjadi pada pria (dua kali lebih banyak pada wanita).

Usia rata-rata pasien yang mengalami sindrom ini adalah 40 tahun, meskipun dapat terjadi pada semua usia. Mungkin itu adalah usia yang paling sering karena itu adalah salah satu yang biasanya dalam perawatan dengan antipsikotik.

Mengenai penampilannya, Lázaro et al. melaporkan bahwa itu terjadi pada 67% selama minggu pertama pengobatan. Sementara 96% kasus muncul dalam 30 hari ke depan.

Menurut Martínez Hernández dan Montalván González (2006), angka kematian akibat sindrom ini tidak terlalu jelas, tetapi bisa antara 20 dan 30%. Ini lebih tinggi pada pasien yang menderita nekrosis otot parah dengan rhabdomyolysis (kerusakan jaringan otot yang masuk ke dalam darah, mempengaruhi ginjal ketika mereka menyaringnya).

Penyebab

Tampaknya asal-usul sindrom ini terkait dengan jumlah dopamin dalam sistem saraf kita. Lebih khusus, pengurangan aktivitas dopaminergik dalam sistem saraf pusat yang memengaruhi hipotalamus dan ganglia basalis..

Dopamin adalah salah satu neurotransmiter terpenting dari sistem saraf pusat, dan berpartisipasi dalam berbagai fungsi seperti aktivitas lokomotor, efektifitas, regulasi neuroendokrin, kelaparan dan haus, fungsi jantung, motilitas usus, dll. (Martínez Argüello, Lozano Lozada dan García Casallas, 2016).

Neuroleptik tradisional umumnya bertindak dengan menghambat reseptor dopamin. Sementara generasi kedua memblokir reseptor serotonin, meskipun mereka juga menghambat dopamin lebih dari yang tradisional.

Obat-obatan yang menghasilkan pengurangan aktivasi reseptor dopamin (khususnya D2) dikaitkan dengan sindrom maligna neuroleptik. Selain itu, semakin kuat efek ini, semakin besar kemungkinan sindrom tersebut akan berkembang.

Obat-obatan yang paling terkait dengan sindrom maligna neuroleptik adalah haloperidol, klorpromazin, fluphenazine, levomepromazine, loxapine, clozapine, olanzapine, quetiapine dan risperidone..

Dengan demikian, blokade reseptor dopamin D2 di hipotalamus serebral menyebabkan peningkatan suhu tubuh, berkeringat, vasodilatasi kulit ... Pada jalur nigrostriatal dan di sumsum tulang belakang, hal ini menyebabkan kekakuan otot dan tremor..

Di sisi lain, blokade reseptor tersebut menyebabkan disfungsi otonom, selain toksisitas otot langsung akibat pecahnya sel-sel otot..

Mekanisme yang sebenarnya tampaknya jauh lebih kompleks dan saya masih tidak tahu persis bagaimana cara kerjanya, tetapi untuk sekarang mereka adalah hipotesis yang paling diterima.

Gejala

Gejala-gejala sindrom ini diproduksi langsung oleh konsumsi neuroleptik. Begitu sindrom dimulai, biasanya berkembang dalam sekitar 24-72 jam. Gejala yang paling khas tercantum di bawah ini:

- Biasanya dimulai dengan kecemasan yang sulit diidentifikasi, dan kemudian mengarah pada perubahan kesadaran. Beberapa waktu kemudian gejala lainnya muncul. Faktanya, gejala awal pada 82% pasien adalah perubahan kondisi mental. Perubahan kesadaran dapat memiliki derajat yang berbeda, dari kebingungan ke koma.

- Secara kognitif, orang-orang yang terpengaruh dapat menemukan diri mereka kehilangan arah dalam ruang dan waktu, menghadirkan kesulitan untuk membedakan dunia internal dan eksternal, masalah untuk mengendalikan dan mempertahankan perhatian, bahasa yang tidak jelas dan tidak koheren, halusinasi visual, dll..

- Suhu tubuh yang tinggi (hipertermia) adalah gejala yang pasti. Dalam 87% kasus, suhunya lebih besar dari 38 derajat. Sementara pada 40% pasien dengan sindrom ini, suhunya dapat meningkat hingga lebih dari 40 derajat.

- Kekakuan otot yang parah Ini adalah tipe umum, sehingga mencakup semua otot tubuh.

- Masalah motorik lainnya adalah tremor (hadir antara 42 dan 92% kasus). Selain dystonia (kontraksi otot tak disengaja), trismus (kesulitan membuka mulut), air liur berlebihan, atau masalah berbicara atau menelan yang disebabkan oleh peningkatan yang berlebihan pada tonus otot.

Kadang-kadang, dada sangat ketat sehingga pasien mungkin mengalami kesulitan bernapas. Dalam hal ini Anda membutuhkan ventilasi mekanis.

- Agitasi psikomotor, yaitu aktivitas motorik yang berlebihan atau tanpa tujuan tetap. Gejala ini dapat dengan cepat berubah menjadi kantuk, kebingungan, dan bahkan koma.

- Berjalan terseok-seok.

- Disfungsi otonom, ditandai oleh takikardia, hipertensi, keringat berlebih, dan takipnea (pernapasan sangat cepat dan dangkal). Dalam beberapa kasus inkontinensia terjadi karena kurangnya kontrol sfingter.

- Dalam tes darah akan muncul: peningkatan jumlah leukosit (apa yang disebut leukositosis), peningkatan kreatin-fosfokinase (CPK) (antara 50-100% kasus), peningkatan jumlah asam urat ( hiperurisemia), hiperfosfatemia atau peningkatan kadar fosfat, kalsium rendah, trombositosis, penurunan zat besi, kadar kalium tinggi, dll..

- Kulit pucat.

Perjalanan klinis khas dari sindrom ini adalah: perubahan keadaan mental, perasaan bingung pada awalnya, diikuti oleh kekakuan otot, peningkatan suhu dan selanjutnya, disfungsi otonom.

Namun, ada kemungkinan bahwa pada beberapa pasien ada bentuk atipikal sindrom neuroleptik maligna yang harus didiagnosis. Misalnya, dalam beberapa kasus tidak ada kekakuan otot atau hipertermia. Atau, ini muncul seiring waktu. Gambaran klinis ini terjadi terutama ketika sindrom telah diproduksi oleh konsumsi clozapine.

Kemungkinan komplikasi

Namun, komplikasi yang sangat berbahaya dapat terjadi, seperti gagal ginjal akut. Ini terjadi ketika serat otot rusak dan dilepaskan ke dalam aliran darah. Beberapa dari sel-sel ini sangat beracun bagi ginjal, menderita kerusakan ketika mereka mencoba untuk menyaringnya. Pada 50% kasus, kerusakan ginjal adalah prediktor kematian.

Komplikasi lain termasuk: gagal napas, pneumonia, kerusakan hati, gagal jantung atau kejang.

Faktor risiko

Tampaknya selain penggunaan neuroleptik, ada faktor tambahan yang meningkatkan kemungkinan berkembangnya sindrom neuroleptik ganas..

Jelas, pasien yang menggunakan antipsikotik yang memiliki efek lebih kuat pada reseptor dopamin, atau memiliki kelainan yang memerlukan dosis obat yang lebih tinggi; lebih berisiko mengembangkan kondisi ini.

Secara khusus, faktor-faktor yang membuat penampilan sindrom neuroleptik ganas lebih mungkin adalah:

- Dehidrasi dan kondisi yang mendukungnya. Sebagai contoh, agitasi, asupan rendah dan suhu lingkungan tinggi (Martínez Hernández dan Montalván González, 2006).

- Minum obat lain selain neuroleptik. Terutama lithium, walaupun mereka juga mempengaruhi antidepresan trisiklik, minum lebih dari satu obat neuroleptik dan antiparkinson.

- Pasien dengan gangguan mental organik lebih mungkin mengalami kondisi ini. Selain mereka yang mengalami agitasi motorik berlebihan atau katatonia akut, terutama karena mereka membutuhkan neuroleptik dosis tinggi.

- Gangguan motorik sebelumnya, seperti sindrom ekstrapiramidal, yang menolak pengobatan.

- Alkoholisme.

- Cedera otak.

- Kekurangan zat besi dalam darah.

- Periode postpartum.

Perawatan

Karena sindrom ini mengancam jiwa, kecurigaan Anda memerlukan intervensi medis segera. Keterlambatan dalam perawatan atau tindakan terapeutik Anda dapat memiliki komplikasi yang sangat serius.

Setelah didiagnosis, langkah pertama adalah menghentikan pengobatan neuroleptik atau obat yang bisa menyebabkannya.

Langkah selanjutnya adalah terapi dukungan medis dan pencegahan komplikasi. Ini terdiri dari menurunkan suhu tubuh dengan metode farmakologis atau fisik (misalnya, selimut pendingin atau kompres es di ketiak dan daerah inguinal).

Selain hidrasi yang agresif sehingga ginjal tidak mengalami kerusakan, dukungan ventilasi, koreksi ketidakseimbangan metabolisme, kontrol takikardia, kontrol kemungkinan fokus infeksi, dll..

Dalam kasus yang paling parah, agonis dopamin, bromocroptin mesylate, dapat digunakan. Atau pelemas otot seperti dantrolene sodium. Keduanya menangkal penyebab sindrom tersebut, menekan gejalanya.

Yang pertama, meningkatkan kekakuan otot, menurunkan suhu tubuh dan mengatur tekanan darah. Dantrolene sodium mencegah kontraksi otot dengan menghalangi pelepasan kalsium dalam serat otot. Keduanya dapat digunakan bersama tanpa konsekuensi negatif.

Telah ditunjukkan bahwa penggunaan benzodiazepin seperti diazepam atau lorazepam dapat efektif dalam menenangkan agitasi pasien. Terutama jika mereka tidak membaik dengan langkah-langkah yang sudah dijelaskan.

Perawatan dapat berlangsung sekitar 2 atau 3 minggu, sampai gejalanya benar-benar hilang.

Di sisi lain, ada penulis yang telah menemukan bahwa terapi electroconvulsive (ECT) mungkin efektif pada beberapa pasien. Yang terpenting, mereka yang tidak menanggapi perawatan lain sebelumnya, mentolerir obat yang direkomendasikan atau gangguan yang mendasarinya adalah depresi psikotik atau katatonia.

Secara khusus, berguna untuk mengobati beberapa gejala sindrom maligna neuroleptik seperti demam, berkeringat, atau perubahan kesadaran. Jenis terapi ini bekerja dengan mendukung aktivitas dopaminergik otak.

Referensi

1. Argüello, M.A. M., Lozada, A.L., & Casallas, J. C. G. (2016). Sindrom ganas neuroleptik. Undang Undang Perawatan Intensif Kolombia, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, T. (24 Maret 2016). Sindrom Maligna Neuroleptik. Diperoleh dari MedScape.
3. Berman, B. D. (2011). Neuroleptic Malignant Syndrome: Tinjauan untuk Neurohospitalists. The Neurohospitalist, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A.J., Bellinghausen, B., Wojcik, J.D., Falk, W.E., & Sachs, G.S. (1988). Survei prospektif sindrom neuroleptik ganas di rumah sakit jiwa jangka pendek. Jurnal psikiatri Amerika.
5. Lazarus, A. (1989). sindrom keganasan neuroleptik. Hosp Community Psychiatry, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, O. M., & Montalván González, G. M. (2006). Sindrom Neuroleptik Maligna Jurnal Medis Elektronik, 28 (3), 231-240.