Gejala, Penyebab, Perawatan Sindrom Rubinstein-Taybi

itu Sindrom Rubinstein-Taybi adalah patologi multisistemik asal genetik yang ditandai dengan pengembangan konfigurasi wajah yang tidak khas, gangguan pertumbuhan dan cacat intelektual (Marín Sanjuán, Moreno Martín, dari Rios de la Peña, Urberuaga Erce, dan Domingo-Malvadi, 2008).

Tanda-tanda dan gejala gangguan ini biasanya menyajikan perjalanan klinis yang luas. Beberapa dari mereka termasuk: perawakan pendek, klinodactyly, dimorfisme wajah, strabismus, sakit kepala, kejang, dll. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Biasanya melibatkan jenis komplikasi medis lainnya, terutama yang berkaitan dengan gangguan jantung bawaan (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti and Peirone, 2013).

Asal etiologi sindrom Rubinstein-Taybi dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik yang terletak pada kromosom 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López dan García Aparicio, 2016).

Diagnosis sindrom ini sangat klinis. Ini dapat diidentifikasi selama tahap neonatal atau bayi, karena karakteristik fisik biasanya jelas (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez dan Marco Tello, 1998).

Tes diagnostik yang paling banyak digunakan termasuk temuan radiologis dan pencitraan (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003). Selain itu, penting untuk melakukan studi genetik.

Tidak ada obat untuk sindrom Rubinstein-Taybi. Yang paling umum adalah menggunakan pendekatan simtomatik, terutama pembedahan korektif untuk kelainan wajah dan kelainan muskuloskeletal lainnya (National Institutes of Health, 2015).

Definisi dan karakteristik sindrom Rubinstein-Taybi

Sindrom Rubinstein-Taybi adalah patologi langka yang secara kongenital mempengaruhi banyak struktur dan organ tubuh (Orgamoisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Patologi ini biasanya didefinisikan oleh adanya perkembangan fisik dan kognitif yang tertunda, kelainan wajah, malformasi muskuloskeletal dan cacat intelektual variabel (Orgamoisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016)..

Beberapa perubahan tambahan mungkin termasuk perkembangan okular, jantung, ginjal, anomali odontologis, formasi tumor, obesitas, dll. (Referensi Rumah Genetika, 2016).

Sindrom Rubinstein-Taybi biasanya menunjukkan prognosis medis yang buruk. Mereka yang terkena dampak biasanya tidak mengatasi anak usia dini (Genetics Home Reference, 2016).

Deskripsi pertama patologi ini sesuai dengan Michail dan kolaborator. Pada tahun 1957 mereka merujuk pada sindrom yang dikenal sebagai ibu jari kaki yang luas (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti and Peirone, 2013).

Selanjutnya, Rubinstein dan Taybi pada tahun 1963 menggambarkannya secara akurat (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Mereka mengindikasikan perjalanan klinis yang ditandai dengan keterlibatan bersama berbagai sistem dan organ, seperti pencernaan, tulang, kemih dan saraf (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Dalam laporan klinis awal mereka, mereka merujuk pada keterlambatan umum pertumbuhan, perkembangan infeksi pernapasan, masalah makan dan / atau penyakit jantung bawaan (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Sindrom ini biasanya dikategorikan dalam kondisi medis yang ditentukan oleh fasies atipikal dan kelainan pada ekstremitas, meskipun memiliki perubahan lain dalam perjalanan klinisnya (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti dan Peirone, 2013).

Selain itu, pada tahun 1992 dimungkinkan untuk mengidentifikasi asal genetik dari sindrom Rubistein-Raybi, terkait dengan kromosom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldeleou Vázquez dan Marco Tello, 1998).

Apakah ini merupakan patologi yang sering?

Sindrom Rubinstein-Taybi adalah penyakit sporadis dengan prevalensi rendah pada populasi umum (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Biasanya dikategorikan sebagai penyakit langka atau jarang. Dengan demikian, Asosiasi Spanyol Sindrom Rubinstein-Raybi dan Federasi Spanyol Penyakit Langka menunjuk ke hari internasionalnya pada 3 Juli.

Studi epidemiologi memperkirakan frekuensi mereka dalam 1 kasus per setiap 300.000 orang yang lahir hidup (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Data ini dapat bervariasi hingga satu kasus untuk setiap 720.000 orang. Belanda adalah wilayah dengan prevalensi tertinggi, terletak dalam satu kasus untuk setiap 250.000 kelahiran hidup (Marín Sanjuán, Moreno Martín, dari Rios de la Peña, Urberuaga Erce dan Domingo-Malvadi, 2008).

Sindrom Rubistein-Raybi menunjukkan prevalensi yang setara pada wanita dan pria. Data epidemiologis tidak berbeda dalam kaitannya dengan ras atau kelompok etis tertentu (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Tanda dan Gejala

Tanda dan gejala yang paling umum dari sindrom Rubistein-Taybi biasanya diklasifikasikan menurut area atau sistem yang terpengaruh. Yang paling umum merujuk pada struktur cranio-wajah, struktur muskuloskeletal, pertumbuhan fisik dan perkembangan kognitif..

Selanjutnya, kami akan menjelaskan beberapa fitur klinis yang paling umum:

Pertumbuhan fisik

Salah satu karakteristik utama dari sindrom Rubinstein-Taybi adalah adanya perkembangan prenatal yang normal atau standar (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003) diikuti dengan keterlambatan signifikan dalam perkembangan setelah kelahiran..

Selama kehamilan, nilai-nilai berat, tinggi dan perimeter kranial biasanya menyesuaikan dengan apa yang diharapkan. Namun, pada saat-saat pertama kehidupan dan pengembangan diidentifikasi (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Berat badan rendah
• Perawakannya pendek
• Pengurangan signifikan pertumbuhan kranial (mikrosefali)

Semua parameter ini biasanya antara persentil ke-25 dan ke-50 pada saat kelahiran, dan cenderung bertahan dengan bertambahnya usia. Dimungkinkan untuk mengidentifikasi perkembangan beberapa bentuk dwarfisme (Marín Sanjuán, Moreno Martín, dari Ríos de la Peña, Urberuaga Erce dan Domingo-Malvadi, 2008).

Dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk mengidentifikasi beberapa kesulitan yang berkaitan dengan penambahan berat badan dan pemberian makan sebelum lahir (Marín Sanjuán, Moreno Martín, dari Ríos de la Peña, Urberuaga Erce dan Domingo-Malvadi, 2008).

Keterlambatan pertumbuhan cenderung bertepatan dengan penderitaan intoleransi dan masalah makan atau sembelit di antara kondisi medis lainnya (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, Lopez Pisón, Baldellou Vázquez dan Marco Tello, 1998).

Ini juga berhubungan dengan perkembangan malformasi wajah, kerangka, perkembangan kognitif yang tertunda, dll..

Meskipun anomali dalam pertumbuhan fisik bervariasi di antara mereka yang terpengaruh, adalah umum bagi mereka untuk mengalami obesitas selama masa kanak-kanak.

Karakteristik tengkorak-wajah

Seperti pada penyakit langka lain yang berasal dari genetik, penyakit yang dipengaruhi oleh sindrom Rubinstein-Taybi biasanya ditandai dengan menghadirkan struktur wajah dan kranial yang atipikal dengan beberapa gambaran yang jelas..

Beberapa penulis seperti Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti dan Peirone (2013) mendefinisikan perubahan area ini sebagai facies yang khas, membuat referensi ke fitur umum pada mereka yang terkena sindrom ini..

Beberapa fitur kraniofasial yang paling sering termasuk (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, dari Rios de la Peña, Urberuaga Erce dan Domingo-Malvadi, 2008, Organisasi Nasional untuk Rare Gangguan , 2016):

Wajah

• Mikrosefali: secara visual, kepala lebih kecil dari biasanya untuk jenis kelamin dan usia biologis orang yang terkena. Temuan ini dikuatkan dengan pengurangan signifikan perimeter kranial.
• Jembatan hidung lebar: struktur tulang tengah hidung biasanya merupakan ekstensi yang tidak biasa. Secara visual hidungnya lebar dan tertekan.
• Alisnya tebal dan melengkung: alis biasanya memiliki jumlah rambut yang tinggi. Mereka mengembangkan struktur yang biasanya melengkung, menunjukkan ekspresi karakteristik.
• Dahi yang menonjol: bagian depan tengkorak biasanya mengembangkan struktur menonjol atau menonjol.
• Telinga: posisi dan implantasi paviliun pendengaran eksternal biasanya diubah. Dimungkinkan untuk mengidentifikasi posisi anomali karena kelebihan atau cacat ketinggian.

Mata

• Antimongoloides: celah atau celah yang ada di antara kelopak mata (fisikan kelopak mata) menghadirkan perubahan yang ditandai oleh posisi tepi eksternal yang lebih rendah dibandingkan dengan yang internal..
• Ptosis: adalah mungkin untuk mengidentifikasi sebagian atau seluruh penurunan dari kelopak mata atas. Ini dapat mempengaruhi satu atau kedua mata dan memberikan kursus permanen atau sementara.
• Hiperterisme: jarak antara rongga mata dan bola biasanya lebih tinggi dari biasanya. Pada tingkat visual, kami mengamati bahwa mata sangat terpisah.
• Lipatan epikaptik: penampilan lipatan ekstensi kulit lebih unggul daripada yang biasa di sudut dalam mata, pada kelenjar lakrimal.
• Tab panjang: sebagai hasil perkembangan hirsutisme (pertumbuhan rambut berlebihan) bulu mata cenderung memiliki panjang yang tinggi.

Mulut

• Retrognatia: rahang bawah biasanya menyajikan posisi yang tertunda sehubungan dengan yang superior. Ini tidak mengembangkan proyeksi frontal dan dagu didefinisikan sebagai aspek yang tidak berkembang atau menonjol.
• Mikrognatia: Struktur rahang secara keseluruhan kurang berkembang dalam banyak kasus. Pada level visual, ukuran kecil diamati.
• Macroglossia: bahasa cenderung menyajikan volume tinggi. Terkadang celah sentral (lidah bercabang) dapat diidentifikasi.
• Langit-langit mulut sumbing: langit-langit mulut atau atap mulut biasanya menunjukkan peningkatan yang signifikan atau perkembangan lubang.
• Oklusi gigi: gigi biasanya menunjukkan organisasi yang buruk. Seringkali terjadi perkembangan perubahan gigi lainnya (seperti ketekunan gigi anak-anak, kecenderungan pembusukan, dll.)

Karakteristik Muskuloskeletal

Abnormalitas dan malformasi yang mempengaruhi ekstremitas dan anggota badan (atas dan bawah) dianggap lebih jarang.

Namun, ada beberapa tanda dan gejala yang hadir pada sebagian besar dari mereka yang terkena sindrom Rubinstein-Taybi:

• Jari lebar: falang biasanya lebih pendek dari biasanya. Beberapa jari dapat mengembangkan struktur yang lebih luas dari biasanya, terutama ibu jari.
• Secara klinis: jari tangan dan kaki biasanya terlihat melengkung, terutama mempengaruhi jari ke 4 dan ke 5.
• Hallux Valgus: itu adalah jenis kelainan muskuloskeletal yang mempengaruhi struktur ibu jari kaki. Umumnya dikenal sebagai "bunion". Penyimpangan dari metatarsal pertama terjadi dan jari harus bergerak keluar.
• Syndactyly dan polydactyly: ada kemungkinan bahwa beberapa jari tampak menyatu atau bahkan jumlah ini lebih besar dari 5 di setiap anggota.

Karakteristik neurologis dan kognitif

Profil neurologis dari mereka yang terkena sindrom Rubinstein-Taybi terutama ditandai oleh kondisi sakit kepala berulang, kejang, dan perubahan ensefalografi..

Sejak lahir, dimungkinkan untuk mengidentifikasi keterlambatan yang signifikan dalam perolehan keterampilan kognitif dan psikomotorik.

Banyak dari mereka yang terkena memiliki tingkat cacat intelektual yang bervariasi. IQ rata-rata adalah antara 36 dan 51 poin.

Dimungkinkan untuk mengidentifikasi penundaan nyata dalam perolehan beberapa tonggak evolusi seperti pengembangan adopsi postur, merangkak, berjalan, keterampilan motorik halus, sosialisasi, dll..

Selain itu, dimungkinkan untuk mengidentifikasi keterlambatan yang signifikan dalam perolehan keterampilan linguistik dan komunikasi.

Apakah itu terkait dengan komplikasi medis?

Patologi ini dapat menyebabkan jenis komplikasi medis sekunder lainnya, seperti mempengaruhi okular, ginjal, sistem jantung, dll..

• Komplikasi muskuloskeletal: hipotonia otot atau hiperrefleksia.
• Komplikasi mata: Strabismus, katarak, glaukoma atau coloboma merupakan salah satu perubahan paling umum di daerah okular.
• Komplikasi ginjal dan genitourinari: Dimungkinkan untuk mengidentifikasi hipoplasia ginjal, cryitorchidism, kontrol skrotum, hipospadia, hidrofrenosis, dll..
• Komplikasi jantung: perubahan jantung berhubungan dengan malformasi kongenital. Yang paling sering mempengaruhi ductus arteriosus dan komunikasi inter / intraventricular.

Penyebab

Dalam banyak dari mereka yang terkena sindrom Rubinstein-Taybi, kita dapat mengidentifikasi gangguan etiologis yang terkait dengan kromosom 16, di lokasi 16p13.3 (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Jenis anomali ini terkait dengan mutasi spesifik gen CREBBP pada lebih dari 60% dari mereka yang terkena dampak (Genetics Home Reference, 2016).

Komponen genetik ini memainkan peran penting dalam produksi protein yang membantu mengendalikan aktivitas set gen lain yang luas, yang terlibat dalam regulasi pembelahan dan pertumbuhan sel (Genetics Home Reference, 2016).

Namun, pada kelompok pasien lain, perjalanan klinis sindrom ini dikaitkan dengan mutasi pada gen EP300 yang terletak pada kromosom 22, 22q13.2 (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Gen ini memiliki fungsi yang mirip dengan yang dijelaskan di atas, meskipun mungkin terkait dengan perubahan muskuloskeletal yang lebih ringan (Genetika Rumah Referensi, 2016).

Diagnosis

Seperti yang kami catat dalam deskripsi awal, diagnosis sindrom Rubinstein-Taybi adalah klinis. Tujuannya adalah untuk mengidentifikasi perubahan sentral: konfigurasi kraniofasial, malformasi muskuloskeletal dan karakteristik kognitif (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, López Pisón, Baldellou Vázquez dan Marco Tello, 1998).

Diagnosis dapat dibuat baik pada fase neonatal dan pada tahap perkembangan anak yang lebih lanjut. Yang paling umum adalah bahwa hal itu dilakukan pada yang terakhir karena karakteristik fisik cenderung lebih nyata (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez dan Marco Tello, 1998).

Dalam hal ini, tes diagnostik komplementer biasanya didasarkan pada temuan radiologis dan radiologis (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Selain itu, evaluasi genetik biasanya dilakukan untuk mengidentifikasi keberadaan mutasi yang sesuai dengan patologi ini (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero dan Elizalde Velásquez, 2003).

Perawatan

Tidak ada obat untuk sindrom Rubinstein-Taybi. Hal yang biasa adalah bahwa terapi berfokus pada pemantauan dan pengendalian gejala spesifik dari setiap orang yang terkena dampak (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Mengingat beragamnya tanda dan gejala, pekerjaan terkoordinasi dari spesialis yang berbeda diperlukan: ahli ortopedi, ahli nefrologi, ahli jantung, ahli saraf, dokter anak, dll. (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Selain menggunakan pemantauan rinci pertumbuhan fisik dan komplikasi medis sekunder, beberapa pendekatan paliatif atau korektif seperti operasi atau metode ortopedi dapat digunakan (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Referensi

1. Ahumada Mendoza, H., Ramirez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Kasus sindrom Rubinstein-Taybi. Presentasi rediologis. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Manajemen anestesi untuk pembedahan dada pada sindrom Rubinstein-Taybi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Pengobatan perkutan penyakit jantung bawaan pada sindrom Rubinstein-Taybi. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Genetika Sindrom Rubinstein-Taybi. Diperoleh dari Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., dari Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Temuan Lisan dalam Sindrom Rubinstein-Taybi: Tentang Dua Kasus. Ilmuwan penyok.
6. NIH. (2015). Sindrom Rubinstein-Taybi. Diperoleh dari MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Sindrom Rubinstein-Taybi. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
8. NORD (2016). Sindrom Rubinstein Taybi. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Sindrom Rubinstein-Taybi terkait dengan hipoplasia ekstremitas. Komunikasi dari kasus neonatal. An Esp Pediatr.