Gejala, Penyebab, Pengobatan Waardenburg syndrome



itu Sindrom Waardenburg (SW) adalah patologi asal genetik yang diklasifikasikan sebagai jenis neurokristopati (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez dan Virguez, 2010).

Karakteristik klinisnya ditentukan oleh adanya ketulian atau gangguan pendengaran, kelainan pada pigmentasi mata, rambut atau kulit dan berbagai perubahan wajah (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez dan Galán Gómez, 1998).

Patologi ini ditandai oleh variabilitas simptomatologisnya yang luas, itulah sebabnya ada beberapa jenis: Tipe I, Tipe II, Tipe III (sindrom Klein-Waardenburg atau psudo Waardenburg) dan Tipe IV (sindrom Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

Pada tingkat etiologis, sindrom Waardenburg memiliki pola heritabilitas dominan autosomal (Lattig dan Tamayo, 1999). Biasanya dikaitkan dengan mutasi spesifik pada gen EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 dan MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis dibuat berdasarkan berbagai kriteria klinis utama dan minor. Namun, perlu untuk melakukan beberapa tes laboratorium pelengkap (Lalliré et al., 2010).

Tidak ada obat atau pengobatan khusus untuk sindrom Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Intervensi dengan patologi ini biasanya berfokus pada pengobatan perubahan pendengaran (prosedur bedah, implan koklea, dll.), Rehabilitasi logopedik dan neuropsikologis, selain yang psikologis (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves, dan González Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).

Karakteristik sindrom Waardenburg

Sindrom Waardenburg adalah kelainan genetik yang bersifat bawaan sejak lahir yang tanda-tanda dan gejalanya cenderung sangat bervariasi di antara mereka yang terkena dampak (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015).

Fitur paling umum termasuk kelainan wajah yang khas, perubahan pigmentasi kulit, mata atau rambut dan ketulian (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Dalam literatur medis, sindrom ini biasanya dianggap tipe genodermatosis o neurokristopati (Touraine, 2008).

Istilah genodermatosis mengacu pada serangkaian penyakit yang luas yang ditandai dengan adanya anomali dan perubahan kulit dari asal genetik (Falcón Lincheta, 2016).

Di sisi lain, istilah neurocristopatía mengacu pada sekelompok patologi yang berasal dari perkembangan anomali dan proses yang rusak selama migrasi dan diferensiasi sel-sel dari krista neural selama kehamilan (Espinosa dan Alonso Calderón, 2009).

Neural crest adalah struktur embrionik yang dibentuk oleh satu set besar sel-sel yang tidak terdiferensiasi yang perkembangannya akan mengarah pada pembentukan struktur kraniofasial dan sel-sel saraf dan glial yang akan membentuk bagian yang baik dari sistem saraf (Díaz Hernández dan Méndez Herrera, 2016).

Antara minggu ke 8 dan 10 kehamilan, proses migrasi sel-sel yang membentuk puncak saraf biasanya dimulai (Vázquez Rueda et al., 1998).

Ketika berbagai faktor patologis atau anomali genetik ikut campur dalam proses ini, anomali kognitif dan / atau fisik penting dapat muncul, seperti halnya sindrom Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).


Sindrom ini awalnya dideskripsikan oleh ahli genetika dan dokter mata Belanda Petrus Johannes Waardenburg pada tahun 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa dan Ramos Cruz, 2011).

Dalam laporan klinisnya ia merujuk pada karakteristik klinis utama (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Hiperplasia hidung
  • Perubahan pigmen mata
  • Ketulian variabel
  • Rambut pigmen anonim

Analisis selanjutnya mengidentifikasi variabilitas klinis yang hebat pada sindrom Waardenbur. Selain itu, Mckusick mengaitkan sindrom ini dengan kursus klinis serupa lainnya, seperti penyakit Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).

Saat ini, ini dianggap sebagai patologi langka, yang terjadi dengan derajat gangguan pendengaran yang bervariasi yang dapat menyebabkan perubahan signifikan dalam pembelajaran dan perkembangan selanjutnya dari orang yang terkena dampak (Castro Pérez et al., 2011).

Prognosis sindrom Waardenburg menguntungkan, meskipun dapat dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan terkait dengan komplikasi medis, terutama usus (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Statistik

Diperkirakan bahwa prevalensi sindrom Waardenbur adalah 1 kasus per 40.000 orang di seluruh dunia (Genetics Home Reference, 2016).

Sejak penemuannya, sekitar 1.400 kasus berbeda telah dijelaskan dalam literatur medis dan eksperimental (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Tampaknya mempengaruhi pria dan wanita secara setara. Tidak ada asosiasi yang diidentifikasi dengan wilayah geografis atau kelompok etnis dan ras tertentu (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Sindrom Waardenbug mewakili 2-5% dari semua kasus diagnosis gangguan pendengaran bawaan (Genetics Home Reference, 2016).

Meskipun beberapa program klinis telah diidentifikasi, tipe I dan II adalah yang paling umum. Tipe III dan IV jarang terjadi (Referensi Rumah Genetika, 2016).

Tanda dan Gejala

Sindrom Waardenburg ditandai oleh tiga perubahan mendasar: perubahan cranio-wajah, anomali pigmen dan tuli (Organisasi Nasional untuk Penghilang Langka, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig dan Tamayo, 1999):

Gangguan tengkorak-wajah

  • Dittopia cantorum: sudut internal mata biasanya menyajikan pengaturan yang dipindahkan ke arah daerah lateral.
  • Hiperterisme: jarak antara kedua mata biasanya lebih besar dari biasanya.
  • Bibir sumbing: celah atau celah terletak di satu atau lebih area bibir atas.
  • Sinofridia: alis biasanya menunjukkan perkembangan yang berkelanjutan, tanpa ada pemisahan atau area rambut yang bebas.
  • Hipoplasia hidung: jembatan hidung biasanya menyajikan struktur yang luas, dengan beberapa daerah terbelakang atau beberapa jenis malformasi.

Anomali pigmen

  • Mata: mereka biasanya menunjukkan penurunan warna atau pigmentasi yang signifikan. Biasanya satu atau keduanya memiliki rona kebiruan yang sangat jelas. Dimungkinkan juga untuk mengidentifikasi heterokromia variabel, menghasilkan tonalitas yang berbeda antara kedua mata.
  • Rambut: Ini ditandai dengan perkembangan dini kanitis atau kehilangan pigmentasi. Rambut kepala, alis atau bulu mata memperoleh warna putih. Area rambut putih (poliosis) yang berjumbai atau terlokalisasi sering terlihat.
  • Kulit: walaupun jarang, pada beberapa individu dimungkinkan untuk mengamati daerah yang berubah warna pada kulit dengan penampilan putih (vitiligo). Abnormalitas dalam perkembangan jaringan ikat juga dapat muncul.

Ketulian bawaan

Temuan medis sentral lainnya dari sindrom Waardenburg adalah hilangnya kemampuan pendengaran dan ketajaman.

Yang paling umum adalah untuk mengidentifikasi tingkat variabel tuli atau gangguan pendengaran sensorineural pada mereka yang terkena dampak..

Istilahnya gangguan pendengaran sensorineural mengacu pada hilangnya kapasitas pendengaran yang berasal dari cedera internal yang terkait dengan terminal saraf yang melakukan informasi pendengaran dari telinga bagian dalam ke pusat otak (National Institutes of Health, 2016).

Apakah Anda memiliki kursus klinis yang berbeda?

Sindrom Waardenburg diklasifikasikan menjadi 4 tipe dasar berdasarkan perjalanan klinis dan gejala spesifik yang ada pada orang yang terkena dampak (Castro Pérez et al., 2011):

  • Tipe I: subtipe ini didefinisikan oleh adanya semua perubahan yang berhubungan dengan struktur cranio-facial dan pigmen okular. Sekitar 25% dari mereka yang terkena memiliki beberapa jenis tuli sensorineural.
  • Tipe II: Anomali okular dan wajah lebih jarang terjadi pada subtipe ini. Lebih dari 70% dari mereka yang terkena mengalami tuli sensorineural dan tidak memiliki dystopia cantorum.
  • Tipe III (Sindrom Waardenburg-Klein): Perjalanan klinisnya mirip dengan tipe I. Selain itu, mereka yang terkena memiliki beberapa kelainan muskuloskeletal dan neurologis. Adalah umum untuk mengamati mikrosefali atau kecacatan intelektual.
  • Tipe IV (Sindrom Waardenburg-Shah): Karakteristik tipe I biasanya dikaitkan dengan adanya anomali lain seperti megakolon bawaan.

Penyebab

Sindrom Waardenbuug memiliki asal bawaan yang terkait dengan beragam perubahan genetik (Lattig dan Tamayo, 1999). 

Analisis kasus telah memungkinkan untuk menempatkan anomali ini dalam gen: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 dan MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Serangkaian gen ini tampaknya terlibat dalam pengembangan dan pembentukan berbagai jenis sel, termasuk yang bertanggung jawab untuk produksi melanosit (Genectics Home Reference, 2016).

Melanosit bertanggung jawab untuk menghasilkan melanin, pigmen yang berkontribusi pada warna mata, rambut atau kulit (Genectics Home Reference, 2016).

Bergantung pada kursus klinis yang berbeda, kami dapat mengidentifikasi berbagai perubahan genetik (Genectics Home Reference, 2016):

  • Tipe I dan Tipe III: Gen PAX3.
  • Tipe II: Gen MITF dan SNAI2.
  • Tipe IV: SOX10, EDN3 dan EDNRB.

Diagnosis

Seperti yang kami tunjukkan dalam deskripsi awal, diagnosis sindrom Waardenbug dibuat berdasarkan beberapa kriteria utama dan minor (Llalliré et al., 2010):

Kriteria Utama

  • Kehilangan kemampuan pendengaran yang terkait dengan tuli sensorineural.
  • Perubahan pigmentasi dan pewarnaan mata: iris biru, iris bikolour dan / atau heterokromia.
  • Perubahan pigmentasi rambut: rambut putih di kepala, alis, bulu mata, dll..
  • Bibir sumbing.
  • Dittopia cantorum.

Kriteria minor

  • Perubahan pigmentasi kulit.
  • Perkembangan prematur rambut beruban.
  • Perkembangan alis yang berkelanjutan.
  • Jembatan hidung lebar tidak normal.

Untuk menetapkan diagnosis definitif, penting untuk mengidentifikasi keberadaan dua kriteria utama atau setidaknya satu mayor dan dua minor.

Selain itu, perlu untuk menggunakan beberapa tes komplementer: biopsi, audiometri atau tes genetik (Lalliré et al., 2010).

Perawatan

Tidak ada obat untuk sindrom Waardenbug, meskipun pendekatan simtomatik dapat digunakan.

Perawatan dari tanda dan gejala yang paling sering biasanya membutuhkan intervensi medis dari dokter kulit dan dokter mata.

Di sisi lain, dalam kasus perawatan tuli sensorineural, implan koklea dapat dilakukan disertai dengan intervensi logopedik dan neuropsikologis..

Referensi

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramirez Sosa, P., & Ramos Cruz, M. (2011). Sindrom Waardeburg. Variabilitas dalam keluarga di Sandino, Pinar del Río, Kuba. Pdt. Ilmu Kedokteran.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Sindrom Waardenburg: cacat dan penampilan fisik, kaitannya dengan kinerja akademik dan hubungan sosial. Pdt. Ilmu Kedokteran.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathies dan penyakit Hirschsprung. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Referensi Rumah Genetika. (2016). Sindrom Waardenburg. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Sindrom Waardenburg.
  6. Llaliré, J., Taman Muda, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Sindrom waardenbug. Lengkungan. Oftal. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Sindrom Waardenburg. Diperoleh dari MedlinePlus.
  8. NORD (2016). Sindrom Waardenburg. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Sindrom Waardenburg. Presentasi kasus dengan glaukoma pigmen. Pendeta Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Sindrom Waardenburg-Shah. Diperoleh dari Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Sindrom Waardenbug dan penyakit Hirschsprung. An Esp Pediatr.