Gejala, Penyebab dan Pengobatan Sindrom Smith-Lemli-Opitz

itu Sindrom Smith-Lemli-Opitz (SLO) adalah gangguan metabolisme yang meliputi beberapa gejala yang berbeda, seperti pertumbuhan yang lambat secara signifikan, ciri-ciri sifat mudah, mikrosefali (ukuran kepala lebih kecil dari normal), keterbelakangan mental yang mungkin ringan atau sedang, kesulitan belajar dan masalah perilaku.

Ini juga disertai dengan malformasi di paru-paru, jantung, ginjal, usus dan bahkan di alat kelamin. Selain itu, mereka dapat menunjukkan sindaktili atau fusi beberapa jari, atau polydactyly; yang berarti bahwa mereka memiliki lebih dari 5 jari pada kaki atau tangan.

Tampaknya karena kurangnya enzim yang penting untuk memetabolisme kolesterol yang diperoleh oleh warisan genetik dari pola resesif autosom.

Namun, presentasi seperti itu tampaknya sangat bervariasi tergantung pada tingkat keparahan penyakit bahkan pada keluarga yang sama.

Sindrom ini dapat muncul dalam literatur dengan nama-nama seperti: defisiensi 7-dehydrocholesterol reductase, sindrom RSH atau sindrom SLO.

Sedikit sejarah ...

Pada tahun 1964, dokter anak David Smith, Luc Lemli dan Opitz John menggambarkan 3 pasien pria dengan mikrosefali dan hipogenitalisme, dan mendefinisikan kondisi ini sebagai RSH dengan inisial nama keluarga asli dari pasien ini..

Selanjutnya, nama sindrom diubah menjadi nama keluarga penemu (SLO).

Sekitar 30 tahun kemudian, Tint et al. (1994) ditemukan pada 5 pasien dengan kondisi ini, konsentrasi kolesterol darah secara signifikan rendah, tetapi peningkatan lebih dari 1000 kali kadar 7-dehydrocholesterol. Mereka melihat bahwa peningkatan ini disebabkan oleh kurangnya enzim yang seharusnya mengubah 7-dehydrocholesterol menjadi kolesterol.

Kemudian, gen DHCR7 yang terkait dengan penyakit ini diidentifikasi, dikloning pada tahun 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Statistik

Sindrom Smith-Lemli-Opitz memengaruhi sekitar 1 dari 20.000 hingga 60.000 kelahiran hidup di seluruh dunia. Ini benar-benar dapat diwariskan dalam 1 dari 1590 hingga 13.500 individu, tetapi angka ini tidak digunakan karena banyak janin dengan kondisi ini meninggal sebelum mereka dilahirkan (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Mengenai jenis kelamin, ini mempengaruhi laki-laki dan perempuan secara setara, meskipun lebih mudah didiagnosis pada pria karena malformasi genital lebih terlihat daripada pada wanita. Selain itu, tampaknya lebih sering terjadi pada orang-orang keturunan Eropa; terutama dari negara-negara milik Eropa tengah seperti Republik Ceko atau Slovakia. Namun, sangat jarang pada populasi Afrika atau Asia.

Penyebab sindrom Smith-Lemli-Opitz

Sindrom SLO muncul karena mutasi pada gen DHCR7, hadir pada kromosom 11, yang bertanggung jawab untuk mengirim pesanan untuk memproduksi enzim 7-dehydrocholesterol reductase. Ini adalah enzim yang memodulasi produksi kolesterol dan akan tidak ada atau sangat sedikit dalam sindrom ini, yang mengarah pada produksi kolesterol yang tidak memadai yang akan menghambat pertumbuhan normal..

Ini menghasilkan dampak yang hebat karena kolesterol penting dalam tubuh. Ini terdiri dari lemak yang mirip dengan lemak yang diperoleh terutama oleh makanan yang berasal dari hewan, seperti kuning telur, susu, daging, unggas dan ikan..

Sangat penting bagi embrio untuk berkembang tanpa kesulitan, memiliki fungsi penting seperti kontribusi pada struktur membran sel dan mielin (zat yang menutupi sel-sel otak). Ini juga berfungsi untuk memproduksi hormon dan asam pencernaan.

Kurangnya enzim reduktase 7-dehydrocholesterol menyebabkan komponen yang bisa menjadi racun bagi kolesterol menumpuk di dalam tubuh. Jadi kita memiliki, di satu sisi, kadar kolesterol rendah, dan pada saat yang sama akumulasi zat yang bisa menjadi racun bagi organisme; menyebabkan kurangnya pertumbuhan, keterbelakangan mental, cacat fisik dan masalah pada organ internal.

Namun, tidak diketahui dengan pasti bagaimana masalah ini terkait dengan kolesterol menimbulkan gejala dari sindrom Smith-Lemli-Opitz..

Saat ini, lebih dari 130 mutasi yang berkaitan dengan sindrom ini telah ditemukan pada gen DHCR7, pada kenyataannya, ada database yang mencakup semua kasus SLO yang dijelaskan dengan varian, fenotip, dan genotipe..

Meskipun ada begitu banyak kemungkinan mutasi, sebagian besar kasus termasuk dalam 5 paling sering dan sisanya sangat jarang (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Mutasi pada gen DHCR7 ini diwarisi dengan pola resesif autosomal, ini berarti bahwa seseorang yang menyajikan sindrom tersebut harus mewarisi gen yang bermutasi dari dua orang tua. Jika Anda hanya menerimanya dari salah satu orang tua, Anda tidak akan menderita penyakit tersebut; tapi itu bisa menjadi pembawa dan mengirimkannya di masa depan.

Ada risiko 25% bahwa kedua orang tua pembawa memiliki anak yang terkena, sedangkan risiko anak menjadi pembawa juga akan menjadi 50% di setiap kehamilan. Di sisi lain, dalam 25% kasus dapat lahir tanpa mutasi genetik ini atau menjadi pembawa; semua data ini tidak tergantung pada jenis kelamin bayi (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ingatlah bahwa ada kemungkinan lebih besar untuk memiliki anak dengan kelainan genetika resesif jika orang tua yang kerabat dekat (atau orang yang kerabat) daripada orang tua yang tidak memiliki hubungan ini.

Gejala apa yang dimilikinya??

Gejalanya bervariasi tergantung pada orang yang terkena, tergantung pada jumlah kolesterol yang dapat mereka hasilkan.

Menurut Jiménez Ramirez dkk. (2001), karakteristik klinis mencakup beberapa aspek dan bisa sangat beragam. Umumnya, mereka ditemukan di wajah, anggota badan dan alat kelamin; meskipun mereka mungkin melibatkan sistem tubuh lainnya.

Banyak dari mereka yang terkena dampak memiliki ciri khas autisme, yang memengaruhi interaksi sosial. Jika kondisinya ringan, hanya beberapa masalah dalam pembelajaran dan perilaku yang dapat dilihat; tetapi dalam kasus yang paling serius, orang tersebut mungkin memiliki cacat intelektual yang hebat dan kelainan fisik yang dapat menyebabkan kematian.

Ada gejala yang mungkin sudah ada sejak kelahiran individu, meskipun kami akan memasukkan yang terjadi pada semua tahap kehidupan:

Pada lebih dari 50% pasien:

- Kurangnya perkembangan fisik diamati setelah lahir.
- Keterbelakangan mental (100%).
- Mikrosefali (90%).
- Syndactyly atau fusi 2 atau 3 jari kaki (<95%).
- Ptosis palpebral, yaitu, salah satu kelopak mata bagian atas jatuh (70%).
- Meatus urin terletak di tempat yang berbeda dari normal pada pria, karena mungkin berada di bagian bawah kelenjar, batang atau persimpangan antara skrotum dan penis. Ia hadir dalam 70% kasus.
- Langit-langit sumbing, yang bermanifestasi sebagai semacam lubang memanjang di langit-langit (50%).
- Rahang sangat kecil atau mikrognatia.
- Bahasa yang sangat kecil (microglossia).
- Telinga dengan implantasi rendah.
- Hidung pendek.
- Ketidaklengkapan salah satu atau kedua testis.
- Hipotonia atau tonus otot rendah.
- Gangguan makan.
- Gangguan perilaku: perilaku antisosial, merusak diri sendiri dan kekerasan. Perilaku stimulasi diri autis juga muncul sebagai gerakan keseimbangan yang berulang.
- Autisme.

Dari 10 hingga 50% kasus:

- Katarak dini.
- Polydactyly atau satu jari lagi setelah jari kelingking.
- Pertumbuhan yang tertunda pada tahap janin.
- Genitalia ambigu.
- Cacat jantung.
- Ginjal multikistik.
- Tidak adanya ginjal atau keduanya saat lahir.
- Penyakit hati.
- Hiperplasia adrenal
- Kelainan paru.
- Kelebihan keringat.
- Kelainan serebral pada struktur yang terletak di garis tengah, seperti perkembangan corpus callosum yang tidak lengkap, septum dan cerebellar vermis.
- Acrocyanosis: vasokonstriksi kulit yang menyebabkan warna kebiruan di tangan dan kaki.
- Kaki Equinovar.
- Stenosis pilorus (15%)
- Penyakit Hirschprung, yang menyebabkan kurangnya motilitas usus (15%)
- Fotosensitifitas.

Gejala lain:

- Obesitas atau koma.
- Akumulasi cairan dalam tubuh janin.
-Perubahan dalam perkembangan neurologis.
- Masalah neuropsikiatri, yang muncul lebih sering ketika mereka mencapai usia dewasa.
- Gagal pernapasan karena masalah paru-paru.
- Gangguan pendengaran.
- Perubahan dalam penglihatan, yang mungkin disertai dengan strabismus.
- Muntah.
- Sembelit.
- Kejang.

Bagaimana Anda bisa mendiagnosis?

Sindrom ini muncul dari pembuahan walaupun saat bayi lahir, gejalanya tidak terlalu jelas dan lebih halus daripada di akhir masa kanak-kanak atau dewasa; terutama jika mereka adalah bentuk penyakit yang lebih ringan. Karena alasan ini, pada beberapa kesempatan terdeteksi terlambat.

Bagaimanapun, hal yang paling umum adalah bahwa kondisi ini sudah diduga segera setelah lahir karena malformasi yang biasanya muncul (Steiner, 2015).

Menurut Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka (2016) diagnosis didasarkan pada pemeriksaan fisik dan tes darah yang mendeteksi kadar kolesterol. Sangat penting bahwa anak dievaluasi dalam semua aspek yang mungkin terkait dengan penyakit seperti mata, telinga, jantung, otot rangka, alat kelamin dan gangguan pencernaan..

Sedangkan untuk tes darah, subjek dengan SLO akan memiliki konsentrasi tinggi 7-dehydrocholesterol (7-DHC) dalam darah (prekursor yang harus diubah oleh enzim 7-dehydrocholesterol reductase untuk mendapatkan kolesterol), dan tingkat yang sangat tinggi. kolesterol rendah.

Ini juga dapat dideteksi sebelum kelahiran melalui teknik ultrasound atau ultrasound, alat yang menggunakan gelombang suara untuk memeriksa bagian dalam rahim wanita hamil. Dengan teknik ini, kelainan fisik dari sindrom ini dapat diamati.

Tes lain adalah amniosentesis, yang melibatkan pengambilan sampel kecil cairan ketuban (tempat janin berkembang) untuk mendeteksi cacat genetik. Informasi yang sama dapat diperoleh melalui pengambilan sampel chorionic villi (CVS), mengekstraksi sampel jaringan dari plasenta.

Di sisi lain, tes genetik molekuler dapat digunakan untuk diagnosis prenatal untuk mengamati apakah ada mutasi pada gen DHCR7, dan jika itu akan menghadirkan penyakit atau hanya akan menjadi pembawa..

Apa jalannya penyakit?

Sayangnya, sebagian besar kasus SLO yang lebih parah meninggal segera setelah lahir. Jika ada kecacatan intelektual yang parah, sulit bagi orang-orang ini untuk mengembangkan kehidupan yang mandiri.

Namun, jika perhatian medis yang tepat dan diet yang baik diterima, pasien ini dapat menjalani hidup normal.

Perawatan apa yang ada di sana?

Saat ini tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz. Ini karena asal biokimia penyakit tidak diketahui hari ini dengan kepastian absolut karena kolesterol memiliki beberapa fungsi kompleks dalam metabolisme.

Perawatan medis untuk SLO didasarkan pada masalah khusus yang ditemukan pada anak yang terkena dan yang terbaik adalah melakukan intervensi dini..

Dapat sangat membantu untuk menerima suplemen kolesterol atau meningkatkan asupan kolesterol melalui diet, untuk meningkatkan tingkat perkembangan dan mengurangi fotosensitifitas. Terkadang dikombinasikan dengan asam empedu.

Untuk intoleransi sinar matahari, disarankan bagi pasien ini untuk menggunakan tabir surya, kacamata hitam dan pakaian yang sesuai ketika pergi keluar.

Telah terbukti bahwa pasokan obat-obatan seperti simvastatin dapat mengurangi keparahan penyakit. Meskipun, karena fenotipe klinis terjadi selama kekurangan kolesterol dalam embriogenesis, itu harus diberikan pada waktu itu (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Di sisi lain, obat antagonis dari prekursor kolesterol toksik yang berlebihan (7-dehydrocholesterol) juga dapat digunakan untuk mencegahnya meningkat. Suplemen vitamin E dapat membantu.

Jenis obat spesifik lain dapat membantu untuk gejala seperti muntah, gastroesophageal reflux atau sembelit.

Pembedahan atau kawat gigi mungkin diperlukan jika ada kelainan fisik atau masalah otot yang terkait dengan sindrom ini seperti sumbing langit-langit, kelainan jantung, hipotonia otot atau perubahan genital..

Kesimpulannya, perlu untuk melanjutkan penelitian ke dalam sindrom ini sehingga perawatan yang lebih efektif dan spesifik dikembangkan.

Referensi

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. dan Torrecilla, L. (2001). Sindrom Smith Lemli Opitz. Presentasi kasus dengan diagnosis biokimia. Lembaran Medis Espirituana, 3 (3).
2. Sindrom Smith Lemli Opitz. (s.f.). Diperoleh pada 6 Juli 2016, dari National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (s.f.). Diperoleh pada 6 Juli 2016, dari University of Utah, Ilmu Kesehatan.
4. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (s.f.). Diperoleh pada 6 Juli 2016, dari Counsyl.
5. Sindrom Smith-Lemli-Opitz. (5 Juli 2016). Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
6. Steiner, R. (1 April 2015). Sindrom Smith-Lemli-Opitz. Diperoleh dari Medscape.
7. Tint, G.S., Irons, M., Elias, E.R., dkk. (1994). Biosintesis kolesterol yang rusak terkait dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Ulang tahun suatu sindrom: peringatan 50 tahun Sindrom Smith-Lemli-Opitz. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.