Gejala, Penyebab, Pengobatan Seckel syndrome

itu Sindrom seckel adalah penyakit bawaan yang ditandai dengan adanya dwarfisme dan retardasi pertumbuhan intrauterin yang berlangsung hingga tahap postnatal (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo dan Alzate Gómez, 2014).

Pada tingkat etiologi, sindrom Seckel memiliki asal genetika autosomal dari sifat resesif, terkait dengan mutasi spesifik yang berbeda dan varian patologi yang berbeda, seperti yang terdapat pada kromosom 3, kromosom 18 atau 14 (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka) , 2007).

Di sisi lain, pada tingkat klinis, sindrom Seckel dibedakan oleh perkembangan mikrosefali, mikognatia, perawakan pendek atau penampilan wajah tertentu (profil burung). Selain itu, semua sifat ini sering disertai dengan keterbelakangan perkembangan intelektual.

Mengenai diagnosis patologi ini, dimungkinkan untuk memastikannya selama kehamilan, karena fitur morfologis dan patologi yang terkait dengan pertumbuhan intrauterin dapat diidentifikasi melalui ultrasound rutin (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata dan Rendón -Macias, 2011).

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Seckel, pengobatan biasanya diarahkan pada studi genetik dan pengobatan komplikasi medis melalui pendekatan multidisiplin (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo dan Alzate Gómez, 2014).

Karakteristik sindrom Seckel

Sindrom seckel adalah penyakit langka atau langka. Hal ini ditandai dengan keterlambatan patologis pertumbuhan janin selama kehamilan yang mengarah pada pengembangan ukuran tubuh yang berkurang, mikrosefali, keterbelakangan mental atau penampilan wajah yang khas yang disebut profil kepala atau burung (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014).

Karena prevalensinya yang rendah, sindrom Seckel diklasifikasikan sebagai salah satu penyakit atau kelainan yang langka, yaitu yang mempengaruhi sekelompok kecil orang di populasi umum, dibandingkan dengan jenis patologi lainnya (Richter et al. , 2015).

Meskipun ada kisaran prevalensi yang berbeda, dalam kasus Eropa, gangguan adalah bagian dari penyakit langka ketika terjadi dengan kurang dari satu kasus per 2.000 orang (Spanish Federation of Rare Diseases, 2016).

Secara umum, penyakit langka adalah produk dari perubahan atau mutasi genetik, seperti halnya sindrom Seckel (Richter et al., 2015). Jadi, patologi ini pada awalnya dijelaskan oleh Rudolf Virchow pada tahun 1892, berdasarkan temuan medisnya ia memberinya nama "kerdil kepala burung".

Namun, itu tidak sampai tahun 1960 ketika Helmont Seckel menggambarkan karakteristik klinis definitif dari sindrom (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo dan Alzate Gómez, 2014).

Statistik

Seperti yang telah kami sebutkan, frekuensi sindrom Seckel langka, sehingga pada tahun 2010, sekitar 100 kasus telah dilaporkan dalam literatur medis, di antaranya lebih dari 12 keluarga yang terkena dampak telah diidentifikasi (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo dan Alzate Gómez). , 2014).

Pada tingkat tertentu, berbagai studi epidemiologi memperkirakan frekuensi mereka kurang dari 1 kasus per 10.000 anak yang lahir hidup. Di sisi lain, sindrom Seckel adalah patologi yang sama-sama mempengaruhi kedua jenis kelamin, dan belum dikaitkan dengan wilayah geografis tertentu atau kelompok etnis (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata dan Rendón-Macias, 2011).

Tanda dan gejala 

Gambaran klinis sindrom Seckel dapat bervariasi sejauh mereka terpengaruh, karena mereka akan tergantung secara mendasar pada asal etiologis spesifik mereka..

Namun, beberapa tanda dan gejala yang paling sering dalam patologi ini termasuk (Faivre dan Comier-Daire, 2005, National Organisation for Rare Disorders, 2007):

Keterlambatan pertumbuhan intrauterin

Temuan medis sentral dari patologi ini adalah adanya perkembangan pertumbuhan janin yang lambat dan abnormal selama tahap kehamilan.

Seperti yang telah kami sebutkan sebelumnya, sindrom Seckel termasuk dalam patologi yang diklasifikasikan sebagai dwarfimo, di mana ada penundaan yang signifikan dalam pertumbuhan dan usia tulang, secara fundamental.

Biasanya, perkembangan fisik yang lambat biasanya meluas setelah kelahiran, selama tahap neonatal dan bayi, sebagai akibatnya, komplikasi medis sekunder dapat berkembang, seperti yang dijelaskan di bawah ini..

Mikrosefali

Mikrosefali adalah jenis patologi neurologis di mana temuan klinis mendasar adalah adanya lingkar kranial yang berkurang secara tidak normal, yaitu ukuran kepala orang yang terkena lebih kecil dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan kelompok umur mereka.

Mikrosefali dapat muncul sebagai akibat dari perkembangan yang buruk dari struktur tengkorak atau oleh adanya irama pertumbuhan yang abnormal..

Namun, dalam kasus sindrom Seckel, mikrosefali adalah produk retardasi pertumbuhan intrauterin, sehingga kranium dan otak janin tidak tumbuh pada tingkat yang konstan dan sesuai dengan yang diharapkan..

Meskipun keparahan konsekuensi medis dari mikrosefali bervariasi, secara umum, biasanya disertai dengan keterlambatan yang signifikan dalam pengembangan, defisit belajar, cacat fisik, episode kejang, antara lain..

Selain itu, struktur kraniofasial orang yang terkena sindrom Seckel biasanya menyajikan fitur lain, seperti kraniosinostosis, yaitu penutupan dini jahitan kranial..

Perawakannya pendek

Ciri penting lain dari sindrom Seckel adalah adanya perawakan pendek, dalam beberapa kasus, disebut sebagai dwarfisme dalam literatur medis..

Retardasi pertumbuhan intrauterin menyebabkan berat lahir rendah, disertai dengan keterlambatan perkembangan atau pematangan tulang.

Dengan cara ini, selama fase postnatal, karakteristik ini mengarah pada perkembangan ketinggian dan anggota tubuh yang berkurang secara tidak normal..

Selain itu, itu juga dapat menyebabkan perkembangan jenis patologi kerangka lainnya seperti dislokasi radial, displasia pinggul, kyphoscoliosis, klinofacty, atau kaki pengkor..

Profil Burung

Perubahan kranial dan wajah memberi orang-orang yang menderita sindrom Seckel konfigurasi yang khas, ditandai dengan berbagai temuan morfologis:

- Mikrosefali: Mengurangi lingkar otak, yaitu kepala kecil yang tidak normal.

- Mengurangi facie: ekstensi wajah berkurang atau tidak normal kecil, biasanya dirasakan secara visual memanjang dan sempit.

- Ketenaran depan: Dahi memiliki konfigurasi struktural yang menonjol atau menonjol.

- Jembatan hidung yang menonjol: hidung biasanya memiliki struktur yang menonjol dalam bentuk paruh, dalam banyak kasus, disebut hidung pico-corno.

- Mikrognatia: struktur morfologis rahang cenderung lebih kecil atau lebih kecil dari normal, yang dapat menyebabkan perubahan penting dalam pemberian makan.

- Mata besar: dibandingkan dengan sisa struktur, mata dapat dilihat lebih besar dari biasanya. Selain itu, dalam beberapa kasus adalah mungkin untuk mengamati perkembangan proses yang diubah seperti exophthalmos atau proptosis, yaitu, kelimpahan bola mata..

- Strabismus: dalam beberapa kasus, juga dimungkinkan untuk mengamati penyimpangan dari satu atau kedua bola mata, ini dapat diputar ke arah luar atau ke arah struktur hidung.

- Telinga dysplastic: telinga biasanya menunjukkan perkembangan yang tidak lengkap atau kurang, dengan tidak adanya lobus. Selain itu, mereka biasanya memiliki implantasi cranio-wajah yang rendah.

- Langit-langit mulut sumbing: langit-langit dari mereka yang terkena biasanya menyajikan perubahan yang berbeda, seperti atap melengkung atau adanya celah atau retakan.

- Displasia gigi: Potongan-potongan gigi juga sering tidak berkembang, tidak teratur, dan penuh sesak.

Defisit Pengembangan Intelektual

Kurangnya perkembangan struktur kranial dan otak dapat menyebabkan gangguan neurologis dan kognitif yang serius pada orang yang menderita sindrom Seckel.

Dengan demikian, salah satu temuan yang paling sering adalah adanya defisit dalam perkembangan intelektual yang ditandai oleh kinerja yang buruk di bidang linguistik, memori, perhatian dll.

Selain itu, perubahan perilaku dan motorik yang berbeda cenderung muncul, seperti stereotip atau episode agresivitas.

Fitur lainnya

Selain fitur yang ditentukan di atas, jenis komplikasi medis lainnya dapat muncul dalam perjalanan klinis sindrom Seckel:

- Displasia genital: dalam kasus laki-laki yang terkena, kehadiran kriptoquidia atau penurunan testis terhadap skrotum sering terjadi. Dalam kasus wanita, adalah umum untuk melihat klitoromegali atau klitoris besar yang tidak normal.

- Hirsutisme: istilah ini biasanya digunakan untuk merujuk pada keberadaan berlebihan dari permukaan rambut tubuh.

- Kekurangan hematologis: dalam banyak kasus dimungkinkan untuk mengidentifikasi defisiensi yang signifikan pada satu atau beberapa komponen darah (sel darah merah, sel darah putih, trombosit, dll.).

Penyebab

Sindrom Seckel adalah patologi dengan asal genetik autosomal yang bersifat resesif, yaitu, perlu ada dua salinan gen yang rusak atau diubah sehingga gangguan dan karakteristik klinisnya dapat berkembang (Faivre dan Comier-Daire, 2005).

Selain itu, dalam hal anomali genetik spesifik, sindrom Seckel sangat beragam, karena hingga 3 jenis perubahan telah diidentifikasi (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating dan Shannon, 2012), khususnya, terletak pada kromosom 3, 18 dan 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Selain itu, tiga bentuk klinis diferensial dari sindrom Seckel yang terkait dengan perubahan genetik telah diidentifikasi (Faivre dan Comier-Daire, 2005, Faivre dan Comier-Daire, 2005):

- Sindrom seckel 1: terkait dengan perubahan kromosom 3, khususnya di lokasi 3q22-P24 dan terkait dengan mutasi spesifik pada gen protein Rad3.

- Sindrom seckel 2: terkait dengan perubahan kromosom 18, khususnya di lokasi 18p11.31-q11, namun mutasi spesifik belum diidentifikasi.

- Sindrom seckel 3: terkait dengan perubahan kromosom 14, khususnya di lokasi 14q21-q22, namun, mutasi spesifik belum diidentifikasi.

Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa sindrom Seckel dapat muncul sebagai akibat dari mutasi genetik spesifik di lokasi berikut:

- Gen Rbbp8 pada kromosom 18.

- Gen CNPJ pada kromosom 13.

- Gen CEP152 pada kromosom 15.

- Gen CEP63 pada kromosom 3.

- Gen NIN pada kromosom 14.

- Gen DNA2 pada kromosom 10.

- Gen TRAIP pada kromosom 3.

Diagnosis

Gambaran klinis dan morfologis sindrom Seckel, seperti retardasi pertumbuhan intrauterin, mikrosefali atau kelainan wajah struktural dapat diidentifikasi selama kehamilan..

Dengan demikian, USG janin adalah salah satu metode yang paling efektif, mereka memungkinkan deteksi visual dan metrik dari anomali struktural kerangka dan perubahan ritme perkembangan fisik (National Organisation for Rare Disorders, 2007).

Namun, jenis patologi ini tidak dapat dikonfirmasi secara klinis sampai gambaran medis benar-benar dikembangkan, biasanya selama masa kanak-kanak (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Selain itu, poin penting lainnya adalah studi genetik karena memungkinkan untuk mempelajari sejarah keluarga dan pola keturunan.

Perawatan 

Saat ini, tidak ada jenis pendekatan medis yang telah diidentifikasi untuk menyembuhkan atau menghentikan perkembangan sindrom Seckel. Namun, berbagai perawatan dapat digunakan untuk perbaikan gejala (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo dan Alzate Gómez, 2014).

Dengan demikian, pengobatan biasanya berorientasi pada studi genetik dan pengobatan komplikasi medis melalui pendekatan multidisiplin (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo dan Alzate Gómez, 2014).

Selain itu, pengendalian defisiensi hematologis dan oleh karena itu pengobatan komplikasi medis sekunder lainnya seperti anemia, pansitopenia atau leukemia antara lain adalah mendasar..

Referensi

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Dua kasus dengan sindrom Seckel dalam keluarga Kolombia. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SYNDROME SECKEL. Diperoleh dari Universitas Johns Hopkins.
3. Comier-Daire, V., & Faivre-Olivier. (2005). Sindrom Seckel Diperoleh dari Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Neuropatologi tahap janin Sindrom Seckel: Laporan kasus yang memberikan korelasi morfologis untuk mekanisme molekuler yang muncul. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Sebuah kasus dengan sindrom Seckel-Like. Rev Mex Pedr.
6. NORD (2007). Sindrom Seckel Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.