Gejala, Penyebab, Pengobatan Sindrom Sotos

itu Sindrom Sotos o "Gigantisme serebral" dalam patologi genetik yang ditandai dengan pertumbuhan fisik yang berlebihan selama tahun-tahun pertama kehidupan (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Secara khusus, kondisi medis ini adalah salah satu gangguan pertumbuhan berlebih yang paling umum (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Tanda-tanda dan gejala klinis patologi ini bervariasi dari satu orang ke orang lain, namun, ada beberapa temuan karakteristik: fitur wajah atipikal, pertumbuhan fisik berlebihan (pertumbuhan berlebih) selama masa kanak-kanak dan kecacatan intelektual atau gangguan kognitif (Genetics Home Reference, 2016).

Selain itu, banyak individu yang terkena juga menghadirkan serangkaian komplikasi medis lainnya seperti kelainan jantung bawaan, episode kejang, penyakit kuning, kelainan ginjal, masalah perilaku, antara lain (Lapuzina, 2010).

Sindrom Sotos memiliki sifat genetik, sebagian besar kasus disebabkan oleh mutasi gen NSD1, yang terletak pada kromosom 5 (Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke, 2015).

Diagnosis patologi ini ditegakkan secara fundamental melalui kombinasi temuan klinis dan studi genetik (Lapuzina, 2010).

Mengenai pengobatan, saat ini tidak ada intervensi terapi khusus untuk sindrom sotos. Secara umum, perhatian medis akan tergantung pada karakteristik klinis masing-masing individu (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Karakteristik umum dari sindrom Sotos

Sotos Syndrome, juga dikenal sebagai gigantisme serebral, adalah sindrom yang diklasifikasikan dalam gangguan pertumbuhan berlebih (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Patologi ini pertama kali dijelaskan secara sistematis oleh ahli endokrin Juan Sotos, pada tahun 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

Dalam laporan medis pertama, gambaran klinis utama dari 5 anak dengan pertumbuhan berlebih dijelaskan (Lapuzina, 2010): pertumbuhan yang cepat, keterlambatan perkembangan umum, gambaran wajah tertentu dan perubahan neurologis lainnya (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana dan Mora González, 2010).

Namun, itu tidak sampai 1994, ketika kriteria diagnostik utama untuk sindrom Sotos ditetapkan oleh Cole dan Hughes: penampilan wajah yang khas, pertumbuhan berlebihan selama masa kanak-kanak dan masalah belajar (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

Saat ini, ratusan kasus telah dijelaskan, dengan cara ini kita dapat mengetahui bahwa penampilan fisik seorang anak yang terkena sindrom Sotos adalah: tinggi badan lebih tinggi dari yang diperkirakan untuk jenis kelamin dan kelompok umur mereka, tangan dan kaki besar, perimeter saraf kranial dengan ukuran berlebihan, dahi lebar dan dengan subsidensi lateral (Pardo de Santillana dan Mora González, 2010).

Statistik

Sindrom Sotos dapat terjadi pada 1 dari 10.000-14.000 anak yang baru lahir (Genetika Rumah Referensi, 2016).

Namun, prevalensi sebenarnya dari patologi ini tidak diketahui secara pasti, karena variabilitas karakteristik klinisnya cenderung dikacaukan dengan kondisi medis lainnya, sehingga sangat mungkin tidak terdiagnosis dengan benar (Genetics Home Reference, 2016).

Studi statistik yang berbeda menunjukkan bahwa kejadian nyata dari sindrom Sotos dapat mencapai angka 1 per 5.000 orang (Genetics Home Reference, 2016).

Meskipun sindrom Sotos biasanya dianggap sebagai penyakit langka atau jarang, itu adalah salah satu gangguan pertumbuhan berlebih (Spanish Association of Sotos Syndrome, 2016).

Mengenai karakteristik khusus, sindrom Sotos dapat mempengaruhi pria dan wanita dalam proporsi yang sama. Selain itu, ini adalah kondisi medis yang dapat terjadi di wilayah geografis dan kelompok etnis mana pun (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Tanda dan gejala

Beberapa penyelidikan, melalui analisis ratusan pasien yang terkena, telah menggambarkan dan mensistematisasikan tanda-tanda dan gejala sindrom Sotos yang paling sering (Lapuzina, 2010):

- Temuan klinis terdapat pada 80% -100% kasus: perimeter kranial di atas rata-rata (makrosefali); tengkorak memanjang (dolichocephaly); perubahan dan malformasi struktural pada sistem saraf pusat; dahi menonjol atau menonjol; garis kelahiran kapiler tinggi; penampilan merah muda di pipi dan hidung; langit-langit tinggi; tinggi dan berat badan meningkat; percepatan dan / atau pertumbuhan berlebihan selama tahap bayi; tangan dan kaki besar; tonus otot berkurang secara abnormal (hipotonia); keterlambatan perkembangan luas; perubahan linguistik.

- Temuan klinis hadir pada 60-80% kasus: usia tulang lebih tinggi daripada biologis atau alami; erupsi gigi dini; keterlambatan dalam perolehan keterampilan motorik halus, memutar celah fisura palpebra; dagu runcing dan menonjol; CI di bawah kisaran normal; kesulitan belajar, skoliosis; infeksi berulang pada saluran pernapasan; perubahan dan gangguan perilaku (hiperaktif, gangguan bahasa, depresi, kecemasan, fobia, perubahan siklus tidur-bangun, lekas marah, perilaku stereotip, dll.).

- Temuan klinis hadir pada kurang dari 50% kasus: proses pemberian makan dan refluks yang tidak normal; dislokasi pinggul; strabismus dan nystagmus; episode kejang; penyakit jantung bawaan; penyakit kuning, dll..

Lebih khusus, di bawah ini, kami akan menjelaskan gejala yang paling umum sesuai dengan daerah yang terkena dampak (Pardo de Santillana dan Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Karakteristik fisik

Dalam perubahan fisik, temuan klinis yang paling relevan merujuk pada pertumbuhan dan perkembangan, pematangan kerangka, perubahan wajah, anomali jantung, perubahan neurologis dan proses neoplastik.

Pertumbuhan berlebih

Dalam kebanyakan kasus sindrom sotos, sekitar 90% individu memiliki ukuran dan perimeter kranial di atas rata-rata, yaitu, di atas nilai yang diharapkan untuk jenis kelamin dan kelompok usia mereka..

Dari saat kelahiran, karakteristik perkembangan ini sudah ada dan, di samping itu, tingkat pertumbuhan dipercepat secara tidak normal, terutama selama tahun-tahun pertama kehidupan..

Meskipun tinggi lebih tinggi dari yang diharapkan, standar pertumbuhan harus stabil pada tahap dewasa.

Di sisi lain, pematangan kerangka dan usia tulang harus di atas usia biologis, sehingga mereka harus menyesuaikan dengan usia alami..

Selain itu, pada anak-anak yang menderita sindrom sotos, juga tidak biasa untuk mengamati erupsi gigi dini.

Perubahan kranio-wajah

Kekhasan wajah adalah salah satu temuan sentral dalam sindrom sotos, terutama pada anak kecil.

Fitur wajah yang paling umum biasanya meliputi:

- Kemerahan.

- Kekurangan rambut di daerah fronto-temporal.

- Garis kelahiran kapiler rendah.

- Depan yang lebih tinggi.

- Memiringkan fisura palpebra.

- Konfigurasi wajah panjang dan sempit.

- Chin menunjuk dan menonjol atau menonjol.

Meskipun fitur wajah ini masih ada di masa dewasa, dengan berlalunya waktu mereka cenderung lebih halus.

Kelainan jantung

Peluang kehadiran dan perkembangan anomali jantung meningkat secara signifikan dibandingkan dengan populasi umum.

Telah diamati bahwa sekitar 20% orang yang menderita sindrom Sotos memiliki beberapa jenis kelainan jantung terkait.

Beberapa perubahan jantung yang paling umum adalah: komunikasi interatrial atau interventrikular, duktus arteriosus persisten, takikardia, dll..

Perubahan neurologis

Pada tingkat struktural dan fungsional, beberapa anomali telah terdeteksi di sistem saraf pusat: pelebaran ventrikel, hipoplasia korpus callosum, atrofi serebral, atrofi serebelum, hipertensi intrakranial, antara lain..

Karena ini, adalah umum untuk individu dengan sindrom sotos untuk memiliki hipotonia yang signifikan, gangguan perkembangan dan koordinasi gerakan, hyperlerelexia atau proses kejang.

Proses neoplastik

Proses neoplastik atau adanya tumor ada pada sekitar 3% dari individu yang menderita sindrom groves.

Dengan cara ini, berbagai tumor jinak dan ganas yang terkait dengan patologi ini telah dijelaskan: neuroblastoma, karsinoma, hemangioma kavernosa, tumor Wilms, antara lain.

Selain semua karakteristik ini, kita juga dapat menemukan jenis perubahan fisik lainnya seperti skoliosis, kelainan ginjal, atau kesulitan makan..

Karakteristik psikologis dan kognitif

Keterlambatan umum perkembangan dan terutama, keterampilan motorik, adalah salah satu temuan paling umum dalam sindrom Sotos.

Dalam kasus perkembangan psikomotorik, adalah umum untuk mengamati koordinasi yang buruk dan kesulitan dalam memperoleh keterampilan motorik halus.

Dengan demikian, salah satu dampak paling signifikan dari perkembangan motorik yang buruk adalah ketergantungan dan keterbatasan pengembangan otonom.

Di sisi lain, kita juga dapat mengamati keterlambatan nyata dalam bahasa ekspresif. Meskipun mereka biasanya memahami ekspresi, formulasi linguistik atau intensi komunikatif secara normal, mereka mengalami kesulitan dalam mengekspresikan keinginan, intensi atau pemikiran mereka..

Di sisi lain, pada tingkat kognitif telah terdeteksi bahwa antara 60 dan 80% orang yang menderita sindrom Sotas mengalami kesulitan belajar atau variabel cacat mental dari ringan ke ringan..

Penyebab

Sindrom Sotos adalah penyakit asal genetik, karena kelainan atau mutasi gen NSD1 yang terletak pada kromosom 5 (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015).

Jenis perubahan genetik ini telah diidentifikasi pada sekitar 80-90% kasus sindrom Sotas. Dalam kasus ini, istilah Sotos Syndrome 1 biasanya digunakan (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Fungsi penting dari gen NSD1 adalah untuk menghasilkan berbagai protein yang mengontrol aktivitas gen yang terlibat dalam pertumbuhan, perkembangan, dan pematangan normal (Genetics Home Reference, 2016).

Selain itu, jenis perubahan lain yang terkait dengan sindrom Sotos juga baru-baru ini telah diidentifikasi, khususnya mutasi gen NFX, yang terletak pada kromosom 19. Dalam kasus ini, istilah Sotos Syndrome 2 (Organisasi Nasional untuk Rare Disorders, 2015).

Sindrom Sotos memiliki kejadian sporadis, terutama karena mutasi genetik Novo, namun, kasus telah terdeteksi di mana ada bentuk pewarisan dominan autosomal (Lapuzina, 2010).

Diagnosis

Saat ini, tidak ada penanda biologis spesifik yang telah diidentifikasi yang mengkonfirmasi keberadaan patologi ini (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015).

Diagnosis sindrom Sotos didasarkan pada temuan fisik yang diamati dalam pemeriksaan klinis (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Selain itu, tes klinis lain, seperti studi genetik, x-ray usia tulang atau magnetic resonance imaging (Lapuzina, 2010), biasanya diminta jika terjadi kecurigaan klinis..

Mengenai usia diagnosis yang biasa, ini cenderung bervariasi tergantung pada kasus. Pada beberapa individu, sindrom Sotas terdeteksi setelah lahir, karena pengenalan fitur wajah dan fitur klinis lainnya (Child Growth Foundation, 2016).

Namun, yang paling umum adalah bahwa pembentukan diagnosis sindrom Sotas ditunda sampai saat tonggak perkembangan yang biasa mulai tertunda atau muncul secara tidak normal dan diubah (Child Growth Foundation, 2016).

Perawatan

Saat ini tidak ada intervensi terapi khusus untuk sindrom Sotos, ini harus berorientasi pada pengobatan komplikasi medis yang berasal dari entitas klinis (Pardo de Santillana dan Mora González, 2010).

Selain tindak lanjut medis, orang yang menderita sindrom Sotos akan memerlukan intervensi psiko-pendidikan khusus, karena keterlambatan umum dalam pengembangan (Pardo de Santillana dan Mora González, 2010).

Pada tahun-tahun pertama kehidupan dan sepanjang tahap anak, program stimulasi dini, terapi okupasi, terapi wicara, rehabilitasi kognitif, antara lain, akan bermanfaat untuk penyesuaian kembali proses pematangan (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Selain itu, dalam beberapa kasus, individu dengan sindrom Sotos dapat mengembangkan berbagai gangguan perilaku yang dapat mengakibatkan kegagalan dalam interaksi sekolah dan keluarga, selain mengganggu proses belajar. Karena itu, intervensi psikologis diperlukan untuk mengembangkan metode solusi yang paling tepat dan efektif (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Sindrom Sotos bukanlah patologi yang membahayakan kelangsungan hidup orang yang terkena, umumnya harapan hidup tidak berkurang dibandingkan dengan populasi umum (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Ciri-ciri khas sindrom Sotos biasanya sembuh setelah tahap pertama masa kanak-kanak. Misalnya, laju pertumbuhan cenderung melambat dan keterlambatan perkembangan kognitif dan psikologis biasanya mencapai kisaran normal (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Referensi

1. Sindrom Sotos Asosiasi Spanyol. (2016). Apa itu Sindrom SOTOS? Diperoleh dari Sindrom Sotos Asosiasi Spanyol.
2. Baujat, G., & Cormier-Daire, V. (2007). Sindrom Sotos. Jurnal Orphanet Penyakit Langka.
3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., & Grande, M. (1999). Sindrom Sotos terkait dengan distonia fokal. Rev Neurol, 971-972.
4. Lapunzina, P. (2010). SINDROM SOTOS. Protokol diagnostik pediatr., 71-79.
5. NIH. (2015). Apa itu Sindrom Sotos? Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
6. NIH. (2016). Sindrom Sotos. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
7. NORD (2015). Sindrom Sotos. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
8. Pardo de Santillana, R., & Mora González, E. (2010). Bab IX. Sindrom Sotos.
9. Tatton-Brown, K., & Rahman, N. (2007). Sindrom Sotos. European Journal of Human Genetics, 264-271.