Sindrom Morris Gejala, Penyebab, Perawatan

itu Sindrom Morris, juga disebut androgen insensitivity syndrome (SIA) atau feminisasi testis, adalah suatu kondisi genetik yang mempengaruhi perkembangan seksual.

Individu yang menderita secara genetik adalah laki-laki, yaitu, mereka memiliki satu kromosom X dan Y lainnya di setiap sel. Namun, bentuk tubuh tidak cocok dengan jenis kelamin itu.

Agar fenotip pria dapat berkembang, mereka tidak hanya harus ada dalam kadar hormon pria (testosteron) tertentu dalam darah; juga penting bahwa reseptor androgenik yang menangkapnya berfungsi dengan baik.

Apa yang terjadi pada sindrom ini, adalah bahwa ada kekurangan pada reseptor-reseptor ini dan oleh karena itu jaringan-jaringan tubuh tidak menyerap cukup testosteron untuk mengembangkan bentuk pria..

Dengan demikian, individu-individu ini dilahirkan dengan alat kelamin wanita yang jelas dan cenderung dibesarkan sebagai anak perempuan. Ketika mereka mencapai pubertas, karakter wanita sekunder berkembang (pelebaran pinggul, suara tajam, peningkatan lemak) dan payudara. Namun, mereka menyadari bahwa menstruasi tidak muncul, karena mereka tidak memiliki rahim. Selain itu, mereka memiliki kekurangan rambut ketiak dan kemaluan (atau tidak ada).

Sindrom Morris ditemukan pada tahun 1953, oleh ilmuwan dan ginekolog John McLean Morris (karena itu namanya). Setelah mengamati 82 kasus (dua adalah pasien sendiri), ia menggambarkan "sindrom feminisasi testis".

Dia mengira itu karena testis dari pasien tersebut menghasilkan hormon yang memiliki efek feminisasi, namun sekarang diketahui bahwa itu disebabkan oleh kurangnya aksi androgen dalam tubuh. Ketika testosteron yang diperlukan tidak diserap, tubuh cenderung berkembang dengan karakter feminin. Tidak masalah bahwa kadar testosteron meningkat, masalahnya terletak pada tubuh tidak menangkapnya. Itu sebabnya istilah "resistensi androgen" sekarang lebih banyak digunakan.

Kita juga dapat menemukan sindrom Morris dikonseptualisasikan sebagai pseudohermafroditisme pria.

Prevalensi sindrom Morris

Menurut Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado dan Formoso Martín (2012); Diperkirakan bahwa sindrom Morris dapat terjadi pada satu dari 20.000 hingga 64.000 bayi baru lahir. Bahkan angkanya bisa lebih tinggi jika Anda menghitung kasus yang belum didiagnosis atau yang tidak meminta bantuan medis.

Sindrom Morris dianggap sebagai penyebab ketiga amenore setelah disgenesis gonad dan tidak adanya vagina saat lahir.

Jenis

Tidak ada derajat kepekaan androgen yang tunggal, tetapi karakteristik sindrom ini tergantung pada tingkat defisit reseptor androgen..

Dengan demikian, mungkin ada lebih sedikit reseptor dihidrotestosteron daripada biasanya dan menerima lebih sedikit testosteron daripada yang diperlukan, atau mungkin ada kasus di mana kekurangan reseptor adalah total..

Tiga tipe klasik ketidakpekaan androgen (SIA) adalah:

- Sindrom insensitivitas androgen ringan: genitalia eksterna pria.

- Sindrom insensitivitas androgen parsial: genitalia sebagian maskulin.

- Sindrom insensitivitas androgen lengkap: alat kelamin wanita.

Sindrom Morris dibingkai dalam yang terakhir, karena ada resistensi androgen lengkap di mana pasien dilahirkan dengan alat kelamin eksternal perempuan.

Dalam bentuk yang tidak lengkap, tingkat yang berbeda dari sifat pria dan wanita dapat muncul seperti klitoromegali (klitoris lebih besar dari biasanya), atau penutupan parsial vagina eksternal.

Karakteristik dan gejala

Individu dengan sindrom Morris tidak akan menunjukkan gejala di masa kecil. Bahkan, mayoritas menerima diagnosis ketika datang ke dokter spesialis dengan alasan menstruasi tidak muncul.

Karakteristik yang biasanya hadir adalah sebagai berikut:

- 46 XY kariotipe, yang dikaitkan dengan jenis kelamin laki-laki.

- Alat kelamin eksternal memiliki penampilan feminin, meskipun dengan hipoplasia bibir besar dan kecil. Itu berarti bahwa bibir tidak sepenuhnya berkembang, menjadi lebih kecil.

- Meskipun memiliki alat kelamin eksternal yang normal, vagina dangkal dan berakhir di jalan buntu. Artinya, ia tidak terhubung ke rahim karena lebih biasa ia tidak terbentuk.

- Kadang-kadang mereka tidak memiliki ovarium atau mereka mengalami atrofi.

- Mereka biasanya memiliki testis yang tidak turun yang ditemukan di daerah inguinal, di perut atau labia majora. Terkadang testis berada di dalam hernia inguinalis yang dapat diraba dalam pemeriksaan fisik.

Testis ini normal sebelum mencapai pubertas, tetapi setelah ini tubulus seminiferus lebih kecil dan spermatogenesis tidak terjadi.

- Pada masa pubertas, karakter seksual wanita sekunder normal dikembangkan mencapai penampilan total seorang wanita. Ini karena aksi estradiol, hormon seks wanita yang diproduksi di berbagai bagian tubuh.

Ciri khas dari sindrom ini adalah mereka tidak memiliki rambut di ketiak atau di pubis, atau sangat jarang.

- Tidak adanya menarche (menstruasi pertama).

- Kadar testosteron dalam darah adalah tipikal, tetapi tanpa adanya fungsi reseptor androgenik yang tepat, hormon pria tidak dapat melakukan pekerjaannya..

- Secara logis, penyakit ini menyebabkan infertilitas.

- Jika tidak diintervensi, kesulitan dalam hubungan seksual sering terjadi karena masalah untuk melakukan penetrasi dan dispareunia (nyeri).

- Telah ditemukan pada pasien ini penurunan kepadatan tulang, yang mungkin disebabkan oleh pengaruh androgen.

- Jika testis tidak diangkat, ada peningkatan risiko tumor ganas dalam sel germinal seiring bertambahnya usia. Dalam sebuah penelitian risiko diperkirakan 3,6% pada 25 tahun, dan 33% pada 50 tahun (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Penyebab

Sindrom Morris adalah kondisi keturunan, dengan pola resesif terkait dengan kromosom X. Ini berarti bahwa gen bermutasi yang menyebabkan sindrom terletak pada kromosom X.

Tampaknya lebih sering pada pria daripada pada wanita, karena wanita membutuhkan mutasi pada kedua kromosom (XX) untuk menyajikan gangguan. Sebagai gantinya, pria dapat mengembangkannya dengan mutasi pada kromosom X mereka (mereka hanya memilikinya).

Dengan demikian, wanita dapat menjadi pembawa gen bermutasi, tetapi tidak menunjukkan sindrom. Bahkan, tampaknya sekitar dua pertiga dari semua kasus resistensi androgen diwarisi dari ibu yang memiliki salinan gen yang diubah pada salah satu dari dua kromosom X mereka..

Kasus-kasus lain adalah karena mutasi baru yang tampaknya terjadi pada ovum ibu pada saat pembuahan atau selama perkembangan janin (Genetika Rumah Referensi, 2016).

Mutasi sindrom ini terletak pada gen AR, yang bertanggung jawab untuk mengirim instruksi untuk pengembangan protein AR (Reseptor Androgen). Ini adalah orang-orang yang memediasi efek androgen dalam tubuh.

Reseptor menangkap hormon seks pria seperti testosteron, mengirimkannya ke sel yang berbeda untuk perkembangan pria normal..

Ketika gen ini diubah, seperti pada sindrom Morris, baik kuantitatif (jumlah reseptor) dan defisit kualitatif (reseptor anomali atau tidak berfungsi dengan baik) dari reseptor androgenik dapat terjadi..

Dengan cara ini, sel-sel tidak merespons androgen, yaitu hormon pria tidak berpengaruh. Karena itu, perkembangan penis dan karakteristik khas pria lainnya dicegah, dan perkembangan feminin diberikan.

Secara khusus, testosteron yang ada pada individu-individu ini aromatized (diubah oleh enzim aromatase) menjadi estrogen, hormon seks yang bertanggung jawab untuk penampilan wanita pada sindrom Morris..

Beberapa sifat laki-laki dikembangkan, karena mereka tidak bergantung pada androgen. Sebagai contoh, testis terbentuk karena gen SRY hadir pada kromosom Y.

Diagnosis

Seperti yang disebutkan, diagnosis biasanya dibuat setelah pubertas, karena pasien ini biasanya tidak melihat gejala apa pun sebelum ini.

Namun, itu adalah sindrom yang sulit untuk didiagnosis karena penampilannya benar-benar perempuan dan sampai scan daerah panggul atau studi kromosom tidak terdeteksi, masalahnya tidak terdeteksi..

Jika ada dugaan sindrom Morris, spesialis akan melakukan diagnosis berdasarkan:

- Lengkap riwayat klinis pasien, menjadi penting bahwa ia belum mengalami menstruasi.

- Eksplorasi fisik yang mungkin didasarkan pada Skala Tanner, yang merupakan salah satu yang mencerminkan tingkat pematangan seksual. Pada sindrom ini seharusnya normal pada payudara, tetapi lebih rendah pada alat kelamin dan rambut di ketiak dan pubis..

Anda juga bisa menggunakan Skala Quigley, yang mengukur tingkat maskulinitas atau feminitas alat kelamin. Berkat indeks ini, juga dimungkinkan untuk membedakan berbagai jenis ketidakpekaan androgen.

- Ultrasonografi ginekologi: gambar genitalia interna diperoleh melalui gelombang suara. Seringkali tidak ada uterus atau ovarium yang diamati, tetapi testis dapat ditemukan di beberapa daerah terdekat. Vagina biasanya memiliki panjang lebih pendek dari biasanya.

- Studi hormonal: melalui tes darah, mudah untuk mengeksplorasi kadar testosteron (pada sindrom Morris mereka meningkat dan mirip dengan tingkat pria), Follicle Stimulating Hormones (FSH), hormon luteinizing (LH) atau estradiol (E2).

- Studi kromosom: dapat dilakukan melalui sampel darah, biopsi kulit atau sampel jaringan lainnya. Pada sindrom ini hasilnya adalah kariotipe 46 XY.

Dalam sejarah ada konflik ketika memutuskan kapan dan bagaimana mengungkapkan diagnosis Sindrom Morris kepada orang yang terkena. Pada zaman kuno itu sering disembunyikan oleh dokter dan kerabat, tetapi ternyata ini memiliki dampak yang lebih negatif bagi orang tersebut.

Terlepas dari dilema yang ditimbulkannya, perlu dicoba bahwa pasien menerima informasi dalam lingkungan yang empatik dan santai, menanggapi semua kegelisahannya..

Perawatan

Saat ini tidak ada metode untuk memperbaiki defisit reseptor androgen yang ada pada sindrom Morris. Tetapi ada intervensi lain yang dapat dilakukan:

- Terapi pelebaran: sebelum mempertimbangkan intervensi bedah, upaya dilakukan untuk meningkatkan ukuran vagina menggunakan metode dilatasi. Ini direkomendasikan untuk dilakukan setelah masa pubertas.

Karena vagina elastis, terapi ini terdiri dari pengenalan dan rotasi benda berbentuk lingga beberapa kali seminggu selama beberapa menit, ini menjadi progresif.

- Gonadektomi: penting untuk mengangkat testis pada pasien dengan sindrom Morris, karena mereka cenderung mengembangkan tumor ganas (karsinoma) jika tidak diangkat. Sangat penting untuk prognosis yang baik untuk diekstraksi sesegera mungkin.

- Bantuan psikologis: penting bagi pasien ini untuk menerima perawatan psikologis, karena sindrom ini dapat menyebabkan ketidakpuasan yang signifikan terhadap tubuh itu sendiri. Melalui jenis intervensi ini, orang tersebut akan dapat menerima situasi mereka dan menjalani kehidupan yang memuaskan, menghindari isolasi sosial.

Ikatan keluarga bahkan dapat dikerjakan, sehingga keluarga mendukung dan berkontribusi pada kesejahteraan pasien.

- Untuk mengurangi kepadatan tulang pada pasien-pasien ini, disarankan untuk mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D. Olahraga juga bisa sangat bermanfaat..

Dalam kasus yang lebih serius, penggunaan bifosfonat, beberapa obat yang menghambat resorpsi tulang, mungkin direkomendasikan..

- Operasi konstruksi vagina: jika metode pelebaran belum efektif, merekonstruksi vagina yang fungsional dapat menjadi alternatif. Prosedur ini disebut neovaginoplasty, dan cangkok kulit dari usus atau mukosa mulut pasien digunakan untuk rekonstruksi..

Setelah operasi, metode pelebaran juga akan diperlukan.

- Penggantian hormon: Estrogen telah dicoba pada pasien-pasien ini untuk mengurangi kurangnya kepadatan tulang, tetapi tampaknya ini tidak memiliki efek yang diinginkan di mana pun di dunia..

Di sisi lain, androgen telah diberikan setelah pengangkatan testis (karena ada penurunan yang signifikan pada level ini). Rupanya, androgen mempertahankan rasa kesejahteraan pada pasien.

Referensi

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L. E. (2012). Sindrom Morris. Jurnal Obstetri dan Ginekologi Kuba, 38(3), 415-423. Diakses pada 14 Oktober 2016.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., Perancis F.S. (1995). Cacat reseptor androgen: perspektif historis, klinis, dan molekuler. Endokrin. Rev. 16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Usia terjadinya tumor gonad pada pasien interseks dengan kromosom. Am J. Obstet. Ginekol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Resistensi androgen. Praktik Terbaik. Res. Clin. Endokrinol Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Sindrom Ketidakpekaan Androgen. Dalam: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editor. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universitas Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Jenis tes apa yang tersedia untuk menentukan adanya cacat genetik bawaan pada seorang anak? (s.f.). Diperoleh pada 14 Oktober 2016, dari University of Utah, Health care.
7. Sindrom ketidakpekaan androgen. (s.f.). Diperoleh pada 14 Oktober 2016, dari Wikipedia.
8. Sindrom ketidakpekaan androgen. (s.f.). Diperoleh pada 14 Oktober 2016, dari Medline Plus.
9. Sindrom ketidakpekaan androgen. (11 Oktober 2016). Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
10. Sindrom insensitivitas androgen lengkap. (s.f.). Diperoleh pada 14 Oktober 2016, dari Wikipedia.