Gejala, Penyebab, Pengobatan Sindrom Zellweger



itu Sindrom Zellweger, Juga dikenal sebagai sindrom Cerebro-Hepato-Renal, itu adalah jenis patologi metabolik yang diklasifikasikan dalam penyakit peroxisomal (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz dan Roels, 2003).

Penyakit ini ditandai dengan proses abnormal atau akumulasi berbagai senyawa, asam fitat, kolesterol atau asam empedu, di berbagai bidang seperti otak, hati atau ginjal (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2016).

Secara klinis, sindrom Zellweger didefinisikan dengan presentasi berbagai tanda dan gejala medis yang berkaitan dengan anomali dan malformasi wajah, hepatomegali dan disfungsi neurologis yang parah (Rodillo et al., 1996)..

Selain itu, asal etiologis penyakit ini ditemukan pada anomali genetik yang menghasilkan produksi atau aktivitas peroksisom yang kurang. Komponen seluler dengan peran penting dalam metabolisme berbagai zat biokimia dalam tubuh kita (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo dan Pérez-Cerdá, 2016).

Mengenai diagnosis sindrom Zellweger, selain pemeriksaan fisik dan identifikasi manifestasi klinis, itu termasuk berbagai tes laboratorium: analisis biokimia, studi histologis, neuroimaging, ultrasound, elektroensefalografi, eksplorasi ophthalmological, analisis fungsi jantung, dll. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz and Roels, 2003).

Studi eksperimental yang sedang berjalan belum berhasil mengidentifikasi obat untuk sindrom Zellweger. Semua intervensi terapeutik didasarkan terutama pada pengobatan simtomatik dan paliatif (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2016).

Dalam sebagian besar kasus, orang yang terkena sindrom Zellweger biasanya tidak melebihi 2 tahun, karena komplikasi medis penting yang ditimbulkannya..

Karakteristik sindrom Zellweger

Sindrom Zellweger adalah patologi bawaan asal genetik yang diklasifikasikan dalam apa yang disebut penyakit peroxisomal atau gangguan biogenesis peroxisome (Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke, 2016).

Gangguan atau penyakit peroxisomal merupakan kelompok luas patologi metabolik yang disebabkan oleh kelainan dalam pembentukan atau fungsi peroxisome (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2016):

Peroksisom adalah organel seluler yang mengandung berbagai protein dalam interiornya yang bertanggung jawab untuk melakukan berbagai fungsi metabolisme, seperti degradasi atau sintesis zat biokimia.

Senyawa organel atau seluler ini, dapat ditemukan di hampir semua jaringan tubuh, namun lebih umum mendominasi di daerah otak, ginjal atau hati..

Selain itu, mereka dapat dibentuk oleh pembelahan dan penggandaan sel yang sudah ada atau dengan proses proliferasi baru, disintesis oleh beragam protein yang terletak di inti sel..

Oleh karena itu, biogenesis atau produksi peroksisom dipengaruhi oleh aktivitas berbagai protein, yang dikodekan pada tingkat genetik oleh sekitar 16 gen yang berbeda, yang perubahannya dapat menyebabkan anomali penting dalam senyawa seluler ini..

Dalam kasus sindrom Zellweger, kelainan terjadi dalam biogenesis peroksisom yang menghasilkan akumulasi patologis berbagai senyawa yang beracun atau belum terdegradasi dengan benar..

Analisis biokimia yang dilakukan dalam bidang penelitian sindrom Zellweger telah menunjukkan konsentrasi asam fitat, asam poli-tak jenuh, asam dalam kolesterol urin, asam empedu, dll..

Selain itu, jenis perubahan ini juga dapat memiliki dampak signifikan pada sintesis plasmogen, suatu zat dasar dalam perkembangan otak..

Akibatnya, orang yang terkena sindrom Zellweger menghadirkan berbagai gejala neurologis, kelainan cranio-wajah, perubahan ginjal dan hati yang sangat membahayakan kelangsungan hidup mereka (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz dan Roels). , 2003).

Penyakit ini pada awalnya dideskripsikan oleh Hans Zellweger (1964) dari siapa ia mendapatkan namanya dan kelompok kerjanya (Valdez Geraldo et al., 2009).

Dalam laporan klinisnya, Zellweger merujuk pada dua saudara kandung yang status klinisnya ditandai dengan kegagalan multifungsi, terkait dengan tidak adanya peroksisom..

Selanjutnya, pada tahun 1973, Goldfischer dan rekan menemukan tidak adanya organel seluler ini pada tingkat spesifik di ginjal dan hati (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Saat ini, sindrom Zellweger didefinisikan sebagai salah satu varian paling serius dari penyakit peroxisomal, yang karakteristik klinisnya akan menyebabkan penurunan sistematis pada orang yang terkena (Braverman, 2012).

Statistik

Sindrom Zellweger dianggap sebagai patologi yang langka, jarang pada populasi umum (Genetika Rumah Referensi, 2016).

Studi statistik telah menunjukkan perkiraan kejadian satu kasus per 50.000 orang (Genetics Home Reference, 2016).

Mengenai karakteristik sosiodemografi yang terkait dengan prevalensi penyakit ini, penelitian saat ini belum menemukan insiden yang lebih tinggi terkait dengan jenis kelamin, asal geografis atau milik kelompok etnis dan / atau ras tertentu (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2013). ).

Meskipun demikian, beberapa penulis seperti (Braverman, 2012), menunjukkan adanya prevalensi diferensial yang terkait dengan berbagai negara:

  • Amerika Serikat: 1 kasus per 50.000 penduduk.
  • Jepang: 1 kasus per 500.000 penduduk.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 kasus untuk setiap 12.000 penduduk.

Selain itu, dalam banyak kasus patologi ini tetap tidak terdiagnosis karena perkembangannya yang cepat dan mortalitas yang tinggi, sehingga data statistik mengenai prevalensinya dapat diremehkan (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Tanda dan Gejala

Karakteristik klinis sindrom Zellweger akan diklasifikasikan ke dalam beberapa kelompok: perubahan kraniofasial, perubahan neurologis dan anomali hati / ginjal (Genetika Rumah Referensi, 2016; Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2013).

Gangguan kraniofasial

Banyak orang dengan sindrom Zellweger memiliki fenotipe wajah yang tidak khas yang ditandai oleh:

  • Dolichocephaly: struktur kranial global dapat menunjukkan struktur abnormal, ditandai oleh perpanjangan daerah anterior dan posterior.
  • Penampilan wajah rataSecara umum, semua struktur yang membentuk wajah biasanya menunjukkan perkembangan yang buruk. Dalam hal ini, mereka cenderung lebih kecil dari normal atau, sebaliknya, mereka berkembang tidak lengkap. Akibatnya, sensasi visual adalah perataan area wajah.
  • Flat datar: bagian belakang kepala, yang terletak di antara bagian akhir dari tengkorak dan leher, dapat berkembang dengan buruk, menghasilkan konfigurasi yang rata secara tidak rata.
  • Depan besar, lebar dan lebar: Secara umum, ukuran total dahi atau area depan tengkorak biasanya lebih besar dari biasanya, menunjukkan tonjolan yang signifikan.
  • Akar hidung lebar: Struktur tulang hidung biasanya berkembang dengan volume lebih tinggi dari normal atau diharapkan, sehingga biasanya memiliki penampilan yang luas dan kuat. Selain itu, adanya saluran hidung terbalik biasanya merupakan karakteristik yang paling sering terjadi pada sindrom ini.
  • Kelainan mata: lubang okuler biasanya tidak jelas. Selain itu, perkembangan patologi kornea sering terjadi. Banyak individu yang terkena mungkin telah secara signifikan mengurangi kapasitas visual.
  • Mikrognatia: dalam hal ini, dagu dan struktur rahang lainnya cenderung berkembang pada volume yang berkurang, sehingga menimbulkan perubahan gigi dan mulut sekunder lainnya..
  • Malformasi pin pendengaran: telinga biasanya terlihat cacat atau perkembangannya sangat buruk. Dalam hal ini, tidak hanya menghasilkan malformasi estetika, tetapi mungkin ada banyak kasus berkurangnya kemampuan pendengaran.
  • Kelainan mulut: dalam kasus struktur internal mulut, adalah umum untuk mengamati celah palatal.
  • Kelebihan kulit: Secara khusus, adalah umum untuk mengidentifikasi kelebihan kulit yang signifikan di leher.

Perubahan neurologis

Patologi yang terkait dengan struktur dan fungsi sistem saraf biasanya merupakan gejala paling serius dari sindrom Zellweger.

Secara umum, komplikasi medis yang bersifat neurologis terutama disebabkan oleh perubahan migrasi neuronal, kehilangan atau cedera selubung mielin (demielinisasi) dan atrofi signifikan dari materi putih (leukodistrofi)..

Akibatnya, juga dimungkinkan untuk mengamati perkembangan makrosefali (peningkatan abnormal dari perimeter kranial) atau mikrosefali (reduksi signifikan dari perimeter kranial).

Oleh karena itu, beberapa komplikasi sekunder dari perubahan neurologis ini ditandai dengan adanya:

  • Kejang-kejang: Anomali struktural dan fungsional pada tingkat otak dapat menghasilkan aktivitas listrik neuron yang kurang dan tidak sinkron. Oleh karena itu, ini dapat menyebabkan penderitaan episode berulang dari kejang otot yang tiba-tiba dan tidak terkendali, kekakuan otot atau periode ketidakhadiran.
  • Hipotonia otot: secara umum, kelompok otot cenderung memiliki nada yang berkurang dan tidak fungsional yang membuatnya sulit untuk melakukan segala jenis aktivitas motorik.
  • Gangguan pendengaran dan penglihatanSelain malformasi aditif dan oftalmologis, ada kemungkinan bahwa perubahan kapasitas visual dan pendengaran terjadi sekunder akibat anomali neurologis, seperti cedera terminal saraf perifer..
  • Kecacatan intelektual: anomali neurologis multipel biasanya menyiratkan perkembangan intelektual dan kognitif yang sangat terbatas.

Kelainan hati dan ginjal

Meskipun memiliki insiden yang lebih ringan, dibandingkan dengan tanda-tanda yang dijelaskan di atas, beberapa sistem seperti ginjal atau hati juga dapat terganggu secara signifikan:

  • Splenomegali: limpa dan struktur yang berdekatan dapat tumbuh lebih dari biasanya, menyebabkan berbagai kelainan fungsional.
  • Hepatomegali: hati biasanya berkembang secara tidak normal, mencapai ukuran yang lebih besar dari normal atau didukung oleh struktur tubuh.
  • Sirosis: karena perubahan metabolik, penyimpanan abnormal dan patologis dari bahan lemak di hati dapat terjadi.
  • Penyakit kuning: seperti pada kasus lain, defisiensi metabolik dapat menyebabkan adanya kadar bilirubin yang tinggi secara abnormal dalam darah, menghasilkan warna kuning pada tingkat kulit dan okular.

Penyebab

Seperti yang kami tunjukkan dalam deskripsi awal, sindrom Zellweger berawal pada biogenesis defisiensi peroxoisoma (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo dan Pérez-Cerdá, 2016).

Namun, mekanisme metabolisme anomali ini menemukan penyebab etiologisnya dalam perubahan genetik.

Secara khusus, berbagai penelitian telah datang untuk mengidentifikasi mutasi spesifik dalam berbagai gen, sekitar 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo dan Pérez-Cerdá, 2016).

Meskipun tidak semua fungsi gen ini diketahui secara pasti, mereka telah diamati memainkan peran penting dalam pembentukan instruksi biokimia untuk produksi sekelompok protein yang disebut peroksin (Genetics Home Reference, 2016)..

Jenis protein ini merupakan komponen dasar dalam pembentukan organel seluler yang disebut peroksisom (Genetics Home Reference, 2016).

Akibatnya, mutasi genetik ini dapat menyebabkan perkembangan yang kurang dari biogenesis peroksisom dan karena itu dari aktivitas fungsional mereka (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis

Sindrom Zellweger dimungkinkan untuk didiagnosis selama kehamilan atau dalam tahap pasca-kelahiran.

Dalam kasus diagnosis prenatal, USG kontrol kehamilan dapat menunjukkan berbagai struktur anomali yang kompatibel dengan patologi ini, seperti retardasi pertumbuhan intrauterin atau malformasi kraniofasial..

Namun, penting untuk melakukan analisis biokimia melalui ekstraksi darah dan pengambilan sampel chorionic villus untuk menentukan adanya kelainan metabolisme asal genetik..

Di sisi lain, dalam kasus diagnosis pascakelahiran, pemeriksaan fisik menawarkan temuan klinis yang cukup untuk mengkonfirmasi keberadaannya, meskipun berbagai tes dilakukan untuk mengesampingkan jenis patologi lainnya..

Beberapa tes laboratorium yang digunakan dalam diagnosis didasarkan pada pemeriksaan histologis dan biokimia atau tes neuroimaging (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz and Roels, 2003).

Perawatan

Seperti jenis patologi genetik lainnya, obat untuk sindrom Zellwerger belum diidentifikasi.

Dalam hal ini, intervensi medis diarahkan pada metode pendukung kehidupan dan perawatan farmakologis.

Komplikasi medis biasanya berkembang secara eksponensial, sehingga memburuknya status klinis mereka yang terkena dampak tidak dapat dihindari.

Sebagian besar dari mereka yang terkena sindrom Zellweger biasanya tidak melebihi 2 tahun kehidupan.

Referensi

  1. Braveman, N. (2012). Sindrom Zellweger. Diperoleh dari Orphanet:.
  2. Déu, H. S. (2009). Penyakit peroxisomal. Rumah Sakit Sant Joande Déu.
  3. Girós, M.L.; et al.,. (2016). Protokol untuk diagnosis dan pengobatan gangguan peroxisomal dari spektrum Zellweger dan rhizomelic punctata chondrodysplasia ".
  4. NIH. (2016). Sindrom Zellwefer. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
  5. NIH. (2016). Gangguan Spektrum Zellweger. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
  6. NORD (s.f.). Gangguan Spektrum Zellweger. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
  7. Prudencio Beltrán et al.,. (2010). Sindrom Zellweger. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
  8. Roller dkk.,. (1996). Sindrom serebrohepatrorenal Zellweger: penyakit peroxisomal. Pdt. Chil. Pediatr. , 79-83.
  9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Sindrom Zellweger (otak-hepato-ginjal). Laporan suatu kasus. Pediatri Mex.