Gejala, Penyebab, Pengobatan Sindrom X Rapuh

itu Sindrom X rapuh (SXF) adalah salah satu bentuk kecacatan intelektual yang paling umum dari faktor keturunan (Glover López, 2006).

Pada tingkat genetik, itu adalah patologi yang terkait dengan kromosom X, itulah sebabnya ia paling sering dipengaruhi oleh jenis kelamin laki-laki. Secara khusus, sindrom Fragile X disebabkan oleh mutasi gen FMR1 (Robles-Bello dan Sánchez-Teruel, 2013).

Pada tingkat klinis, temuan paling khas dari sindrom X rapuh adalah adanya kecacatan atau retardasi intelektual variabel atau moderat (Molina, Pi Juste dan Ramos Fuentes, 2010).

Disertai, di samping itu, pengembangan beberapa tanda fisik khas, seperti wajah memanjang, paviliun pendengaran eksternal yang besar atau strabismus, antara lain (del Barrio del Campo, Zubizarreta dan Buesas Casaus, 2016).

Selain itu, sebagai bagian dari perjalanan klinisnya, dimungkinkan untuk mengamati jenis perubahan lain yang berhubungan dengan manifestasi muskuloskeletal, neurologis, kognitif dan perilaku (del Barrio del Campo, Zubizarreta dan Buesas Casaus, 2016).

Dalam hal diagnosis, biasanya dilakukan berdasarkan temuan klinis (pemeriksaan fisik dan neurologis) bersama dengan adanya riwayat keluarga yang kompatibel dengan kondisi sindrom X rapuh atau studi genetik positif (Robles-Bello dan Sánchez-Teruel, 2013) ).

Saat ini, seperti pada penyakit lain yang berasal dari genetik, penyembuhan belum diidentifikasi. Meskipun langkah-langkah terapeutik berorientasi pada pengobatan dan kompensasi dari defisit yang mendasarinya, ada beberapa pendekatan eksperimental berdasarkan kompensasi protein..

Karakteristik sindrom X rapuh

Fragile X syndrome adalah patologi genetik yang menghasilkan berbagai komplikasi medis dan kognitif, termasuk keterbelakangan mental, ketidakmampuan belajar, fenotip fisik khas, dll. (Referensi Rumah Genetika, 2016).

Deskripsi pertama dari sifat-sifat yang terkait dengan sindrom ini kembali ke 1943, dalam laporan klinis Martín dan Bell. Di dalamnya, ada 11 kasus dalam keluarga yang sama, semua ditandai dengan adanya keterbelakangan mental dan beberapa fitur fisik yang tidak normal. Dengan cara ini, sebuah warisan yang terkait dengan kromosom X disarankan (Glover López, 2006).

Pada saat-saat awal, kondisi medis ini dibaptis dengan nama sindrom Martin-Bell, untuk menghormati penulisnya (Martin dan Bell, 1943, Glover López, 2006).

Tidak sampai 1969, ketika Lubs menunjukkan keberadaan nyata dari korelasi yang signifikan antara karakteristik klinis patologi ini dan perubahan genetik yang terkait dengan "kerapuhan" kromosom X, di lokasi q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Selain itu, pada tahun 1991, Verker dan timnya mampu mengidentifikasi cacat genetik spesifik yang mendasari perubahan kromosom X, yang terdiri dari mutasi gen FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez dan López Pérez, 2003).

Di sisi lain, pada tahun 1993 pola molekuler dari patologi ini diidentifikasi secara tepat, perubahan protein FMRP yang dikodekan oleh gen FMR1. Secara khusus, produksi yang langka dan / atau tidak adanya menimbulkan perkembangan gambaran klinis karakteristik sindrom X rapuh (del Barrio del Campo, Zubizarreta dan Buesas Casaus, 2016).

Dengan demikian, perubahan yang terkait dengan pola genetik ini dikaitkan dengan pengaruh multisistem yang serius, di sebagian besar orang yang terkena dampak..

Walaupun keterbelakangan mental adalah salah satu temuan klinis utama dalam sindrom X rapuh, perjalanan klinisnya dikaitkan dengan berbagai kondisi medis, sehingga kemandirian fungsional dan kualitas hidup orang-orang ini biasanya ditemukan. rusak parah.

Namun, harapan hidup orang yang menderita sindrom X rapuh biasanya tidak berbeda dari populasi umum, karena mereka tidak mengembangkan masalah medis atau komplikasi yang mengancam jiwa (National Fragile X Foundation, 2016).

Statistik

Fragile X syndrome dianggap sebagai salah satu gangguan yang paling umum dengan keterbelakangan mental asal genetik (Institut Nasional Kesehatan Anak dan Perkembangan Manusia, 2013), menempatkan yang kedua setelah sindrom Down.

Meskipun patologi ini dapat mempengaruhi kedua jenis kelamin, sebagai konsekuensi dari pola genetiknya, itu jauh lebih umum pada pria daripada pada wanita (Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, 2015).

Meskipun jumlah orang yang menderita penyakit ini tidak diketahui, berbagai studi dan lembaga memperkirakan bahwa sekitar 1 anak laki-laki per 5.000 kelahiran menderita sindrom X yang rapuh (Center for Disease Control and Prevention, 2015)..

Di sisi lain, mengenai prevalensi pada wanita, diperkirakan bahwa, untuk setiap 4.000 kelahiran, kasus sindrom X yang rapuh dapat diamati pada wanita (Seltzed et al., 2012).

Selain itu, prevalensi patologi ini terkait dengan wilayah geografis tertentu atau ras dan / atau kelompok etnis tertentu belum diidentifikasi (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Gejala dan Gejala

Sindrom Fragile X adalah patologi yang menyebabkan tanda dan gejala yang terkait dengan berbagai bidang (National Institute for Rare Disorders, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, sumber Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta dan Buesas Casaus, 2016):

Manifestasi fisik

Meskipun fitur fisik tidak spesifik dan / atau eksklusif dari sindrom ini, kami sekarang akan menjelaskan beberapa temuan paling umum pada individu yang menderita sindrom X rapuh:

- Malformasi kraniofasial: Salah satu tanda paling umum pada sindrom Fragile X adalah dismorphisme wajah. Kita bisa melihat wajah memanjang dan sempit, dengan dahi yang lebar, paviliun pendengaran eksternal yang besar, dagu yang menonjol dan bibir tebal dengan bagian bawah yang terbalik.

- Gangguan muskuloskeletal: perkembangan tonus otot atau hipotonia yang lemah, peningkatan mobilitas sendi yang tidak normal (hipermobilitas sendi), telapak kaki rata, atau adanya jaringan kulit yang sangat tipis, adalah beberapa ciri khas dari sindrom X rapuh.

- Perubahan oftalmologis: dalam kasus manifestasi yang terkait dengan mata dan kemampuan visual, strabismus atau ketidaksejajaran bola mata biasanya merupakan temuan yang paling sering ditemukan..

- Perubahan jantung: Dalam sebagian besar kasus, individu mengalami perubahan yang terkait dengan dilatasi aorta dan prolaps jantung katup mitral.

- Gangguan endokrin: pada individu yang terkena adalah mungkin untuk mengamati perkembangan pubertas awal atau awal yang, pada pria, ditandai dengan adanya peningkatan signifikan dalam ukuran testis (macroorchidism) dan pada wanita, dengan adanya kegagalan ovarium dan / atau mengantisipasi menopause.

Manifestasi kognitif

- Kecacatan Intelektual: fitur yang paling khas dari sindrom X rapuh adalah kecacatan intelektual. Namun, semua individu tidak menunjukkan derajat kepura-puraan yang sama. Secara umum, mereka yang dipengaruhi oleh pria memiliki keterbelakangan intelektual yang sedang, sedangkan pada wanita itu ringan.

- Keterlambatan umum dalam pembelajaran: orang yang menderita X rapuh menyajikan tingkat dan ritme perkembangan pembelajaran yang lebih rendah dari yang diharapkan untuk usia kronologis mereka, terutama sebagai akibat dari kehadiran sisa manifestasi kognitif.

- Gangguan bahasa: di bidang ini, yang paling mencolok adalah keterlambatan dalam penguasaan bahasa. Selain itu, sekali diperoleh beberapa defisit yang muncul terkait dengan bahasa ekspresif, pergantian ucapan atau bahasa kontekstual, sehingga dimungkinkan untuk mengamati tidak adanya interaksi sosial atau penggunaan bahasa dalam situasi atau konteks tertentu..

- Perubahan integrasi sensorik: Beberapa orang yang terkena dampak biasanya menunjukkan kesulitan dalam melaksanakan kegiatan dan tugas yang terkait dengan diskriminasi dan integrasi sensorik. Dengan demikian, kemampuan untuk mengatur sensasi, mengoordinasikan, memodulasi, atau mendiskriminasi mereka sering terpengaruh.

- Gangguan perhatian: adalah mungkin untuk mengamati defisit atensi terkait dengan pemeliharaan atau pergantian ini, di samping itu biasanya dikaitkan dengan adanya hiperaktif, sehingga tidak biasa untuk menemukan kasus diagnosis paralel dari sindrom X rapuh dan Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) ).

Manifestasi psikomotor

- Penundaan umum dalam pengembangan motor: Kehadiran gangguan muskuloskeletal, seperti kelonggaran atau hipotonia otot sejak tahap awal kehidupan, menghambat akuisisi semua atau sebagian besar keterampilan yang terkait dengan aktivitas motorik..

- Keterlambatan dalam perolehan duduk dan berjalan: kemampuan untuk tetap duduk secara mandiri dan mandiri biasanya tidak berkembang hingga sekitar 10 bulan, sementara kemampuan untuk berjalan dan kemampuan untuk berjalan tidak berkembang sebelum 20 bulan..

- Kerusakan motorik halus: Biasanya ada kontrol yang buruk pada otot-otot ekstremitas atas dan bawah, terutama di tangan, karena ini manipulasi objek biasanya tidak memadai atau kurang..

Manifestasi perilaku

- Interaksi sosial yang buruk: biasanya menghindari interaksi sosial, menghadirkan kesulitan untuk mempertahankan kontak mata atau protokol komunikasi. Selain itu, mereka sering menggunakan perilaku linguistik yang tidak tepat, seperti meningkatkan nada, ketekunan, atau pergantian kata..

- Pengaturan mandiri yang buruk: Banyak situasi yang dapat memicu episode kecemasan atau kegugupan, sehingga biasanya perlu mengikuti rutinitas.

- Perilaku pertahanan: pertahanan taktil secara signifikan sering terjadi pada orang yang menderita X rapuh. Secara khusus, mereka menghindari kontak fisik atau merasa tidak nyaman di sekitar orang lain.

Penyebab

Patologi ini adalah kondisi medis yang terkait dengan perubahan kromosom X (Genetika Home Reference, 2016).

Kromosom membawa informasi genetik setiap orang dan terletak di inti sel-sel tubuh. Dengan demikian, manusia memiliki 46 kromosom, terorganisir pada tingkat struktural dalam 23 pasang. Selain itu, di dalamnya, kita memiliki dua kromosom yang akan menentukan sifat seksual kita.

Secara khusus, pasangan kromosom seks pria dibentuk oleh kromosom X dan Y, sedangkan pasangan kromosom seks wanita terdiri dari dua kromosom X.

Kombinasi dan pembagian semua materi genetik ini akan menentukan karakteristik fisik, kognitif, dan seksual kita. Namun, jika selama fase perkembangan embrionik ada kegagalan dalam pembelahan sel yang mempengaruhi sebagian atau seluruh kromosom X, sindrom X rapuh mungkin muncul..

Dalam patologi ini, penyempitan bagian paling ujung atau ujung kromosom X telah diidentifikasi, di daerah Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Selain itu, dalam setiap kromosom mungkin ada gen yang tak terbatas. Dengan demikian, dalam kasus sindrom X rapuh, pola klinisnya dikaitkan dengan mutasi gen FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Gen FMR1 ini bertanggung jawab untuk menyediakan instruksi biokimiawi yang penting untuk produksi protein yang disebut FMRP. Di antara fungsi-fungsi lain, protein ini terutama bertanggung jawab untuk produksi komponen-komponen lain yang memainkan peran penting dalam pengembangan koneksi atau sinapsis, antara sel-sel saraf khusus (Genetics Home Reference, 2016).

Dengan cara ini, tidak adanya atau kekurangan kadar protein ini dapat mengubah fungsi dasar sistem saraf dan, oleh karena itu, mengarah pada pengembangan spektrum klinis karakteristik pada sindrom X rapuh (Genetics Home Reference, 2016)..

Selain itu, kasus-kasus sindrom X rapuh juga telah diidentifikasi di mana ada permutasi, yaitu, perubahan genetik tidak lengkap, sehingga banyak dari mereka menghadirkan tingkat intelektual normal yang diharapkan untuk usia mereka (Genetics Home Reference, 2016 ).

Diagnosis

Kecurigaan diagnostik sindrom Fragile X dimulai dengan pengamatan beberapa fitur fisik yang berbeda, namun, ketika ada riwayat keluarga yang kompatibel dengan patologi ini, dimungkinkan untuk membuat diagnosis sebelum kelahiran..

Karena sindrom Fragile X memiliki sifat genetik, penggunaan beberapa tes prenatal seperti amniosentesis atau sampel chorionic villus memungkinkan identifikasi mutasi FMR1 (Kesehatan Anak dan Perkembangan Manusia, 2013).

Namun, yang paling umum adalah mengamati sinus setelah lahir dan oleh karena itu, diagnosis dibuat selama tahap bayi.

Biasanya, pemeriksaan fisik dan neurologis dilakukan, disertai dengan studi genetik untuk menentukan sifat karakteristik klinis (Kesehatan Anak dan Perkembangan Manusia, 2013).

Perawatan

Pendekatan terapi klasik pada sindrom X rapuh didasari, pada dasarnya, dengan perhatian medis, pendidikan khusus, stimulasi kognitif, terapi logopedik atau program modifikasi perilaku dan perawatan psikologis.

Meskipun tidak ada obat untuk sindrom X rapuh, banyak pendekatan medis telah dirancang untuk mengobati gejala dan komplikasi medis yang berasal dari patologi ini..

Selain itu, berbagai uji klinis terkait dengan terapi protein saat ini sedang dilakukan, yaitu suplemen farmakologis FMRP..

Referensi

1. CDC. (2015). Faccts tentang Fragile X Syndrome. Diperoleh dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). Bab VI. X sindrom rapuh. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Aspek kognitif dan bahasa pada anak dengan sindrom X rapuh. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Pengantar Sejarah. Dalam G. d. -GIRMOGN, Sindrom Fragile X. Buku Consuclta untuk keluarga dan profesional.
5. NFXF. (2016). Sindrom X Rapuh. Diperoleh dari Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Fragile X Syndrome: Informasi Kondisi. Diperoleh dari Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia.
7. NORD (2010). Sindrom X Rapuh. Diperoleh dari Orgenisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Sindrom X rapuh. Protokol diagnostik pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Pengobatan sindrom X rapuh dari perawatan awal di Spanyol. Klinik dan Kesehatan, 19-26.