Gejala, Penyebab, Pengobatan Sindrom Wolf-Hirschhorn

itu Sindrom Wolf-Hirschhorn itu adalah patologi genetik langka yang karakteristik klinisnya terutama disebabkan oleh hilangnya bahan genetik (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Pada tingkat klinis, patologi ini ditandai dengan adanya perubahan yang berkaitan dengan malformasi wajah, episode kejang dan keterlambatan perkembangan umum yang signifikan (Aviña dan Hernández, 2008).

Dengan demikian, pada tingkat tertentu itu dikaitkan dengan sejumlah komplikasi medis yang penting: cedera neurologis, jantung, muskuloskeletal, kekebalan, visual, pendengaran, genitourinari, dll. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Mengenai asal etiologi sindrom Wolf-Hirschhorn, itu terkait dengan adanya anomali genetik pada kromosom 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Di sisi lain, diagnosis sindrom Wolf-Hirschhorn biasanya dikonfirmasi selama tahap masa kanak-kanak, berkat pengakuan karakteristik fisik dan kognitif. Namun, analisis genetik sangat penting (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Akhirnya, intervensi terapeutik dari patologi ini biasanya didasarkan pada rehabilitasi fisik, terapi wicara, pasokan obat antiepilepsi, adaptasi diet atau intervensi neuropsikologis, di antara langkah-langkah pendukung lainnya (Madinah, Rojas, Guevara, Cañizales dan Jaimes, 2008 ).

Karakteristik sindrom Wolf-Hirschhorn

Sindrom Wolf adalah patologi asal genetik yang ditandai oleh pengaruh mulsystemic, didefinisikan oleh adanya fitur wajah atipikal, keterbelakangan pertumbuhan umum, kecacatan intelektual dan episode kejang (Genetika Home Reference, 2016)..

Namun, perjalanan klinisnya sangat beragam di antara individu yang terkena, karena sifat genetik ini, produk dari penghapusan (National Organization for Rare Disroders, 2016)..

Dengan demikian, kami memahami dengan penghapusan kromosom kehilangan satu atau lebih segmen kromosom (Mutasi Kromosom, 2016). Bergantung pada tingkat keparahan anomali ini dan tingkat keterlibatan genetik, karakteristik yang berbeda dapat muncul di antara mereka yang terkena dampak (Organisasi Nasional untuk Penghilang Langka, 2016).

Dalam hal ini, defisit materi genetik pada sindrom Wolf dikaitkan dengan komplikasi medis yang penting. Dengan demikian, banyak dari mereka yang terkena dampak meninggal selama fase prenatal atau neonatal, namun, beberapa kasus dengan keparahan sedang melebihi tahun pertama kehidupan (WolfHirschhorn, 2013).

Penyakit ini dideskripsikan secara bersamaan oleh para peneliti Ulrich Wolf dan Kart Hirschhon, secara paralel pada tahun 1965 (Aviña dan Hernández, 2008).

Dalam laporan klinis pertama, referensi dibuat untuk kelainan yang ditandai dengan kehadiran mikrosefali, dengan konfigurasi tengkorak yang mirip dengan helm Yunani (Aviña dan Hernández, 2008).

Namun, Zollino dan kelompok kerjanya menjelaskan pada tahun 2001, secara rinci, semua karakteristik klinis sindrom Wolf-Hirshhorn (Aviña dan Hernández, 2008)..

Sampai saat ini, lebih dari 90 kasus yang berbeda telah diidentifikasi dalam literatur medis dan eksperimental, umumnya terkait dengan jenis kelamin perempuan (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Selain itu, definisi patologi ini saat ini termasuk identifikasi manifestasi utama atau kardinal (fasies atipikal, retardasi pertumbuhan, keterlambatan perkembangan motorik dan perubahan epilepsi), serta manifestasi medis lainnya (jantung, sensorik, anomali genitourinari, dll.). ) (Asosiasi Spanyol Sindrom Wolf-Hirschhorn, 2016).

Apakah ini merupakan patologi yang sering?

Secara umum, sindrom Wolf-Hirschhorn dan karakteristik klinis yang menentukan dianggap sebagai kondisi medis langka yang berasal dari genetik (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Namun, meskipun prevalensinya rendah, beberapa studi statistik telah berhasil mengidentifikasi data yang terkait dengan kejadian 1 kasus per 50.000 kelahiran (Aviña dan Hernández, 2008).

Namun, penulis lain seperti Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas dan García-Ron (2013), menunjukkan bahwa sindrom Wolf-Hirschhorn dapat mencapai prevalensi mendekati 1 kasus per 20.000 kelahiran.

Di sisi lain, mengenai faktor sosiodemografi yang terkait dengan sindrom Wolf-Hirschhorn, prevalensi yang lebih tinggi telah diidentifikasi pada jenis kelamin perempuan, khususnya dengan rasio 2: 1 dibandingkan dengan jenis kelamin laki-laki (Medina et al., 2008).

Selain itu, belum dimungkinkan untuk mengidentifikasi frekuensi diferensial yang terkait dengan wilayah geografis tertentu atau kelompok etnis dan / atau ras tertentu (Medina et al., 2008).

Akhirnya, mengacu pada faktor keturunan, penelitian telah menunjukkan bahwa lebih dari 80% dari mereka yang terkena, patologi ini berutang kepada mutasi acak. Kasus-kasus sindrom Wolf-Hirschhorn yang berasal dari keturunan genetik langka (Medina et al., 2008).

Tanda dan Gejala 

Seperti yang telah kami sebutkan sebelumnya, gejala yang dapat diamati pada orang yang menderita sindrom Wolf-Hirschhorn bisa sangat bervariasi, namun, sindrom ini adalah patologi yang ditentukan oleh beberapa kondisi medis pusat (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome , 2016).

- Anomali wajah.

- Penundaan umum dalam pengembangan.

- Episode konvulsif.

- Keterbelakangan psikomotor dan kognitif.

Anomali wajah

Karakteristik cranial-facial biasanya didefinisikan oleh daftar anomali dan perubahan yang berbeda-beda.Secara bersama-sama, mereka harus mengkonfigurasi aspek wajah atipikal, mirip dengan helm prajurit Yunani (Wieckzorek, 2013)..

Beberapa temuan klinis paling sering di bidang ini terkait dengan (Asosiasi Spanyol Sindrom Wolf-Hirschhorn, 2016, Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016, Referensi Rumah Tangga Genetika, 2016):

- MikrosefaliPerimeter kranial biasanya tidak berkembang secara normal, sehingga ukuran total kepala biasanya lebih rendah dari yang diharapkan untuk usia kronologis orang yang terkena. Secara umum, berbagai asimetri juga dapat diamati antara berbagai struktur yang membentuk daerah kraniofasial.

- Konfigurasi hidung: hidung biasanya menyajikan ukuran besar yang tidak normal, yang bagian atasnya berkembang rata, dengan pemisahan yang lebar antara alis. Dalam beberapa kasus, hidung mengadopsi bentuk abnormal, yang biasa disebut hidung "parrot"..

- Pengaturan wajah: rahang biasanya tampak jarang berkembang, mampu mengamati dagu atau dagu kecil. Selain itu, alis biasanya menunjukkan penampilan melengkung. Selain itu, fitur patologis lainnya biasanya muncul sebagai tempat vaskularisasi, ekskresi kulit, antara lain.

- Implementasi paviliun auricular: telinga biasanya ditempatkan pada posisi yang lebih rendah dari biasanya. Selain itu, dimungkinkan untuk mengamati telinga yang kurang berkembang, tampak lebih kecil dan lebih menonjol dari biasanya.

- Konfigurasi mata: mata biasanya tampak terpisah jauh dan dengan simetri yang signifikan, salah satu bola mata menjadi lebih kecil. Selain itu, kami dapat mengidentifikasi strabismus, perubahan dalam struktur dan warna iris, kelopak mata terkulai atau obstruksi saluran lakrimal.

- Gangguan mulut: dalam hal konfigurasi bukal, yang paling umum adalah untuk mengidentifikasi filamen labial yang abnormal kecil, bibir sumbing, erupsi gigi yang tertunda, sumbing langit-langit, antara lain.

Penundaan umum dalam pengembangan

Dalam sindrom Wolf-Hirschhorn dimungkinkan untuk mengidentifikasi keterlambatan umum pertumbuhan dan perkembangan, baik pada tahap prenatal dan postnatal dan bayi (Aviña dan Hernández, 2008).

Dalam hal ini, anak-anak yang menderita patologi ini cenderung tumbuh secara abnormal lambat, itulah sebabnya mereka biasanya memiliki berat badan dan tinggi badan yang lebih rendah dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia kronologis mereka (Asosiasi Asosiasi Sindrom Wolf-Hirschhorn, 2016). ).

Jenis karakteristik ini biasanya tidak terkait dengan kesulitan makan atau defisit dalam asupan kalori, namun, baik perubahan genetik dan pengembangan jenis patologi lainnya, seperti perubahan jantung, dapat berkontribusi pada memburuknya kondisi medis ini (Asociación Española dari Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Selain itu, keterlambatan umum dalam pertumbuhan biasanya terkait dengan berbagai kelainan muskuloskeletal:

• Keterbelakangan otot: Struktur otot biasanya tidak berkembang sepenuhnya, karena ini sangat umum untuk mengamati tonus otot yang berkurang secara tidak normal.
• Skoliosis dan kyphosis: Struktur tulang tulang belakang dapat dibentuk dengan cara yang rusak dengan menyajikan posisi yang menyimpang atau dengan kelengkungan yang tidak normal..
• Secara klinis: Struktur tulang jari-jari juga biasanya berkembang secara tidak normal, sehingga dimungkinkan untuk mengamati penyimpangan pada jari. Selain itu, ia juga cenderung
  mengidentifikasi perubahan dalam konfigurasi sidik jari.
• Anggota badan yang sangat tipis: berat badan rendah terutama terlihat di lengan dan kaki.

Episode konvulsif

Kejang adalah salah satu gejala yang paling sering dan serius pada sindrom Wolf-Hirschhorn (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Dalam hal ini, kejang didefinisikan sebagai proses patologis yang dihasilkan dari aktivitas neuron yang tidak biasa yang diubah menyebabkan agitasi motorik, kejang otot, atau periode perilaku dan sensasi yang tidak biasa dan kadang-kadang dapat menyebabkan hilangnya kesadaran (Mayo Clinic ., 2015).

Dalam kasus sindrom Wolf-Hirschhorn, krisis yang paling umum adalah tonik-klonik (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Dengan demikian, episode kejang ditandai oleh perkembangan ketegangan otot, cenderung kekakuan umum, terutama pada kaki dan lengan, diikuti oleh kejang otot yang berulang dan tidak terkontrol. Pada tingkat visual, mereka dapat diamati sebagai tubuh gemetar (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015).

Selain itu, tingkat keparahan dari peristiwa ini terletak pada pengaruhnya pada jaringan otak. Aktivitas neuron yang abnormal dan / atau patologis dapat mempengaruhi sebagian besar struktur otak secara lokal atau umum, yang dapat memiliki konsekuensi penting dan gejala sisa neurologis (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Keterbelakangan psikomotor dan kognitif

Dalam kasus ranah kognitif, lebih dari 75% dari mereka yang terkena sindrom Wolf-Hirschhorn menghadirkan beberapa jenis kecacatan intelektual (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales dan Jaimes, 2008).

Umumnya, pengaruh intelektual biasanya serius, mereka biasanya tidak mengembangkan kemampuan kemampuan linguistik mengapa, dalam sebagian besar kasus, komunikasi terbatas pada emisi suara (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales dan Jaimes, 2008).

Selain itu, dalam hal akuisisi kontrol postural, berdiri, berjalan, dll, semua ini tertunda secara signifikan, terutama karena kelainan muskuloskeletal..

Tentu saja klinis

Dalam kebanyakan kasus, tanda dan gejala cenderung berkembang secara progresif, sehingga beberapa tahap dapat dibedakan dalam perkembangan patologi ini (Wieczorek, 2003):

- Tahun pertama kehidupan: pada fase paling awal, gejala yang paling khas terkait dengan berat badan rendah dan anomali kraniofasial. Dalam banyak kasus, sekitar 35%, individu yang terkena meninggal karena paralelnya kelainan jantung bawaan.

- Tahap anak-anakSelain keterlambatan perkembangan fisik, defisit psikomotor menjadi sangat jelas, di samping malformasi muskuloskeletal. Seiring dengan temuan medis ini, kejang berulang terjadi. Secara umum, beberapa orang yang terpengaruh dapat berjalan atau menguasai bahasa.

- Akhir masa kanak-kanak dan remaja: pada fase ini, karakteristik yang terkait dengan perkembangan dan fungsi intelektual adalah yang paling signifikan, namun, ciri-ciri wajah yang khas menjadi jelas..

Penyebab

Seperti yang kami tunjukkan dalam deskripsi awal sindrom sindrom Wolf-Hirschhorn, gangguan ini disebabkan oleh penghapusan genetik yang terletak pada kromosom 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Meskipun volume kehilangan materi genetik dapat sangat bervariasi di antara individu yang terkena, semakin parah dan signifikan, semakin parah gejala yang terkait dengan penyakit ini (Genectis Home Reference, 2016).

Meskipun tidak semua gen yang terlibat diketahui secara pasti, berbagai studi telah mengaitkan tidak adanya gen WHSC1, LEMT1 dan MSX1 dengan perjalanan klinis sindrom Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016)..

Diagnosis

Dimungkinkan untuk membuat diagnosis sindrom Wolf-Hirschhorn sebelum lahir (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Ultrasonografi kontrol kehamilan memungkinkan identifikasi gangguan pertumbuhan intrauterin dan jenis kelainan fisik lainnya (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Namun, sangat penting untuk melakukan studi genetik untuk mengkonfirmasi kondisi Anda, baik melalui analisis seluler pra atau pasca melahirkan (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Perawatan

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Wolf-Hirschhorn, atau pendekatan terapi standar, sehingga pengobatan dirancang khusus sesuai dengan karakteristik individu dan perjalanan klinis patologi (WolfHirschhorn, 2013).

Dengan demikian, intervensi medis biasanya berfokus pada pengobatan kejang melalui pemberian obat antiepilepsi, suplementasi nutrisi, koreksi bedah malformasi fisik, rehabilitasi kognitif dan pendidikan khusus (WolfHirschhorn, 2013)..

Referensi

1. AESWH. (2016). Apa itu Sindrom Wolf-Hirschhorn? Diperoleh dari Asosiasi Sindrom Wolf-Hirschhorn Spanyol.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Sindrom Wolf-Hirschhorn: Mikrodelesi distal dari lengan pendek kromosom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Sindrom Wolf-Hirschhorn. Seri 27 pasien: karakteristik epidemiologis dan klinis. Status pasien saat ini dan pendapat pengasuh mereka mengenai proses diagnostik. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Diagnosis pediatrik tidak dibuat sampai dewasa: Sebuah kasus sindrom Wolf-Hirschhorn. Gene, 532-535.
5. Sindrom Wolf-Hirschhorn. (2012). Asosiasi Sindrom Wolf-Hirschhorn Spanyol.
6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). SYNDROME WOLF-HIRSCHHORN: LAPORAN KASUS KLINIS DAN TINJAUAN PUSTAKA. ARSIP VENEZUELAN PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
7. NIH. (2016). Sindrom Wolf-Hirschhorn. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
8. Klinik Mayo (2015). Epilepsi. Diperoleh dari Klinik Mayo.
9. NIH. (2015). Epilepsi - ikhtisar. Diperoleh dari MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Epilepsi dan Kejang: Harapan Melalui Penelitian. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
11. NORD (2016). Sindrom Wolf Hirschhorn. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
12. Wieczorek, D. (2003). Sindrom Wolf-Hirschhorn. Diperoleh dari ensiklopedia Orphanet.
13. Sindrom Wolf-Hirschhorn. (2013). Diperoleh dari WolfHirschhorn.