Werner syndrome Gejala, Penyebab, Perawatan

itu Sindrom Werner itu adalah patologi asal genetik yang menghasilkan penuaan dini atau dipercepat pada usia dini (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Meskipun pada tingkat klinis, ini menyajikan kursus variabel dan ditandai oleh perkembangan katarak remaja, perawakan pendek, obesitas, atrofi kulit, di antara tanda-tanda penuaan lainnya (Labbé et al., 2012).

Pada tingkat etiologi, sindrom Werner terjadi sebagai akibat dari mutasi spesifik pada gen WRN, yang terletak pada kromosom 8, meskipun jenis faktor lain juga dapat berpartisipasi (Hyun, Choi, Stevnsner dan Ahn, 2016).

Adapun diagnosis, ini didasarkan secara fundamental pada aspek klinis kardinal, berdasarkan pada kriteria diagnostik yang diusulkan oleh International Registry of Werner Syndrome. Selain itu, itu dianggap jarang selama masa kanak-kanak atau remaja, mencapai keterlambatan hingga dewasa awal (Sanjuanelo dan Otero, 2012).

Saat ini, tidak ada pengobatan untuk sindrom Werner. Harapan hidup orang yang terkena biasanya tidak melebihi 50 tahun, karena kemajuan penuaan organik.

Namun, ada beberapa pendekatan terapi untuk perbaikan beberapa gejala, operasi katarak, cangkok kulit, bypass jantung, dll. (Gragera, Rojas dan Salas Campo, 2006).

Secara umum, penyebab utama kematian pada sindrom Werner terkait dengan perkembangan tumor, patologi aterosklerotik atau infark serebral (Yamamoto et al., 2015).

Karakteristik sindrom Werner

Werner syndrome adalah kelainan yang ditandai dengan perkembangan eksponensial dari karakteristik yang terkait dengan penuaan biologis dini (Genetics Home Reference, 2016).

Selain itu, sindrom ini diklasifikasikan dalam kelompok patologi yang disebut progeria, ditandai dengan munculnya tanda-tanda dan gejala usia lanjut yang prematur atau dipercepat (Sanjuanelo dan Otero, 2010).

Dalam progrerias, dua subtipe fundamental, dewasa dan infantil, telah dijelaskan. Dalam kasus bentuk klinis masa kanak-kanak, gangguan ini disebut sindrom Hutchisnson-Gilford, sedangkan bentuk dewasa disebut sindrom Werner (SW) (Sanjuanelo dan Otero, 2010).

Penuaan adalah fenomena atau proses fisiologis, namun teori tentang mekanisme biologis dan karakteristik klinisnya bersifat multifaktorial. Namun, secara umum, semua ini merujuk pada keberadaan faktor intrinsik, terkait dengan genetika atau stres oksidatif, atau dengan adanya faktor ekstrinsik, terkait dengan gaya hidup dan elemen lingkungan (Jaeger, 2011)..

Dalam kondisi normal, perubahan fisiologis dan anatomi yang berkaitan dengan penuaan mulai terjadi beberapa tahun sebelum manifestasi eksternal mereka, yang mulai terlihat sekitar usia 40 dan berkembang secara bertahap hingga kematian individu (Jaeger, 2011).

Namun, di bawah berbagai kondisi patologis, seperti sindrom Werner, penurunan fungsi organik, jaringan dan penampilan tubuh (Jaeger, 2011), mungkin muncul secara prematur terkait dengan perubahan genetik..

Dengan demikian, sindrom Werner (SW) pada awalnya dijelaskan oleh spesialis spesialis mata Jerman Carl Wilhelm Otto Werner. Dia mendedikasikan tema sentral dari tesis doktoralnya untuk deskripsi 4 kasus dengan tanda-tanda penuaan dini (Gragera, Rojas dan Salas Campo, 2006).

Secara khusus, Werner melaporkan beberapa kasus milik keluarga yang sama, yang anggotanya, yang berusia antara 31 dan 40 tahun, menunjukkan perawakan pendek, katarak remaja bilateral dan tanda-tanda usia tua lainnya, seperti rambut beruban (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Namun, tidak sampai 1934, ketika istilah sindrom Werner digunakan sebagai entitas klinis. Ini digunakan oleh Oppenheimer dan Kugel untuk merujuk pada kasus baru, sementara Tannhauserin, pada tahun 1945, memberikan tinjauan klinis yang lengkap tentang patologi ini (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Selanjutnya, berkat kemajuan metode penelitian, faktor genetik yang terlibat dalam etiologinya diidentifikasi pada tahun 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Akhirnya, seperti yang telah kami sebutkan sebelumnya, sindrom Werner saat ini didefinisikan sebagai kelainan langka yang ditandai dengan perkembangan progresif dari proses penuaan yang dipercepat secara tidak normal (National Organisation for Rare Disorders, 2015).

Dalam kebanyakan kasus, sindrom Werner diidentifikasi sekitar dekade ketiga atau keempat kehidupan, yaitu antara 30 dan 40 tahun. Namun, beberapa temuan klinis, yang akan dijelaskan di bawah ini, dapat hadir sedini masa remaja atau awal masa dewasa..

Statistik

Banyak lembaga dan penulis yang telah memfokuskan studi mereka pada penelitian sindrom Werner menunjukkan bahwa ini adalah patologi genetik sporadis atau langka (Orphanet, 2012).

Secara umum, semua kondisi medis yang berkaitan dengan penuaan dini jarang terjadi pada populasi umum dan, sebagai konsekuensinya, ada beberapa studi statistik yang memeriksa prevalensi dan insiden mereka (Sanjuanelo dan Muñoz Otero, 2010)..

Namun, hingga tahun 2002, lebih dari 1.300 sindrom Werner telah dilaporkan dalam literatur medis dan ilmiah (Sanjuanelo dan Muñoz Otero, 2010).

Selain itu, telah diperkirakan bahwa sindrom Werner dapat mempengaruhi sekitar satu orang per 200.000 orang yang tinggal di Amerika Serikat (Genetika Home Reference, 2016).

Meskipun patologi ini, produk dari perubahan genetik tertentu, dapat menderita dari semua tipe orang (Genetics Home Reference, 2016).

Selain itu, ini lebih sering terjadi di Jepang. Sebagian besar kasus klinis yang dideskripsikan berasal dari wilayah geografis ini (Genetics Home Reference, 2016).

Selain itu, diperkirakan akan mempengaruhi satu orang di setiap 20.000-40.000 penduduk (Genetics Home Reference, 2016).

Tanda dan gejala

Semua temuan klinis yang terkait dengan sindrom Werner terkait dengan penuaan dini, namun, mereka dapat bervariasi tergantung pada waktu onset dan perjalanan klinis patologi ini (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova dan Monnat, 2016):

Pubertas dan Remaja

Secara umum, anomali biasanya tidak diidentifikasi selama tahap pascanatal atau masa kanak-kanak. Lebih umum untuk mengidentifikasi penyakit ini selama pubertas atau remaja, karena adanya pertumbuhan atau perkembangan yang lambat. 

Pada sebagian besar individu, adalah mungkin untuk mengidentifikasi berat badan atau perawakan rendah dalam kaitannya dengan yang diharapkan untuk jenis kelamin dan kelompok umur mereka.

Oleh karena itu, konfirmasi diagnosis pada fase ini jarang terjadi, walaupun keterlambatan awal dalam perkembangan dan pertumbuhan biologis biasanya diikuti oleh jenis perubahan lain yang terkait dengan kerusakan eksponensial organisme..

Dewasa awal

Sekitar usia 20-30 tahun, adalah mungkin untuk mengidentifikasi tanda-tanda penuaan dini yang lebih jelas.  

Selain tidak adanya tahap pertumbuhan yang dinormalisasi selama masa remaja, serangkaian perubahan yang berkaitan dengan usia ditambahkan: oftalmologis, kelainan kulit, dll..

Beberapa yang paling umum termasuk:

- Katarak remaja bilateral: katarak, adalah jenis patologi oftalmologis di mana terdapat kekeruhan lensa mata, yang menghalangi penglihatan yang jelas. Biasanya, gangguan ini dikaitkan dengan penuaan dan pada usia lanjut, namun, ada beberapa kasus presentasi awal yang terkait dengan perubahan genetik..

- Canicie: istilah canicie digunakan untuk merujuk pada tidak adanya atau hilangnya pigmentasi rambut secara progresif. Pada orang dengan sindrom Werner, biasanya terlihat rambut abu-abu atau putih sebelum waktunya.

- Alopecia: Istilah alopecia digunakan untuk merujuk pada kerontokan rambut, biasanya disebut sebagai kebotakan. Meskipun biasanya dikaitkan dengan kecenderungan genetik dan penuaan, pada sindrom Werner juga dapat dilihat secara prematur.

- Kehilangan jaringan adiposa dan atrofi otot: Seperti di usia lanjut, sangat umum untuk mengamati penurunan berat badan yang signifikan terkait dengan hilangnya massa otot dan lemak. Selain itu, bersama dengan tanda-tanda degenerasi ini juga memungkinkan untuk mengidentifikasi kehilangan tulang yang progresif dan pengerasan atau kalsifikasi jaringan lunak, seperti misalnya produk struktur yang cenderung lunak dari akumulasi kalsium abnormal..

- Degenerasi kulit: Anomali kulit adalah salah satu temuan klinis paling umum pada sindrom Werner. Tanda-tanda yang paling umum terkait dengan hiperpigmentasi (pengembangan bintik-bintik dan peningkatan warna), hipopigmentasi (perubahan warna kulit), lepuh dan kemerahan karena pelebaran cekungan darah (telangiectasias), penebalan area yang terlokalisasi, terutama pada siku atau lutut ( hiperkeratosis) atau perkembangan ulkus terbuka superfisial.

Selain tanda dan gejala ini, sindrom Werner menyebabkan komplikasi medis yang penting, juga terkait dengan penuaan dini dan dipercepat (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015, Sanjuanelo dan Muñoz Otero, 2010):

- Hipogonadisme: pada pria dan wanita dimungkinkan untuk mengamati kekurangan produksi hormon seksual, pada banyak dari mereka yang terkena dampaknya dikaitkan dengan perkembangan infertilitas..

- Diabetes mellitus: Sintesis insulin yang tidak memadai adalah salah satu dari gejala medis yang paling umum, sehingga jumlah glukosa darah tidak diatur dengan baik, sehingga membutuhkan terapi medis..

- Osteoporosis: penurunan kepadatan tulang dapat dikurangi secara patologis, untuk mencapai kerapuhan berlebihan pada tulang yang berbeda.

- Neoplasma: kelebihan produksi atau akumulasi sel yang tidak normal dapat menyebabkan perkembangan tumor atau neoplasma, baik jinak maupun karsinogenik.

- Perubahan neurologis: di area ini, perubahan pada dasarnya terkait dengan penurunan refleks atau perkembangan parestesia.

- Perubahan jantung: anomali yang paling sering terkait dengan kelainan jantung dan perubahan lainnya, yang terutama terjadi pada gagal jantung.

Penyebab

Penyebab sindrom Werner adalah genetik, secara khusus terkait dengan mutasi pada gen WRN, yang terletak pada kromosom 8, di lokasi 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Meskipun peneliti yang berbeda menunjukkan bahwa 90% pasien yang didiagnosis dengan sindrom Werner memiliki mutasi yang diidentifikasi, pada 10% dari mereka yang terkena dampaknya, tidak mungkin untuk mengidentifikasi perubahan signifikan pada tingkat genetik (Sanjuanelo dan Otero, 2010).

Gen WRN bertanggung jawab untuk menghasilkan instruksi biokimia untuk produksi protein yang memiliki peran penting dalam pemeliharaan dan perbaikan DNA (Genectis Home Reference, 2015).

Secara umum, sel dengan jenis kekurangan protein ini memiliki tingkat pembelahan yang berkurang atau kehilangan kapasitas ini, itulah sebabnya masalah perkembangan yang penting muncul. (Genectis Home Reference, 2015).

Diagnosis

Diagnosis sindrom Werner sangat klinis, melalui analisis keluarga dan riwayat medis individu dan pemeriksaan fisik, ini adalah tentang mengidentifikasi fitur medis pusat

Secara umum, kriteria diagnostik International Registry of Werner Syndrome biasanya digunakan, di dalamnya, tanda kardinal merujuk (Genectis Home Reference, 2015):

- Adanya katarak bilateral.

- Kulit altera (kulit atrofi dan sklerotik, perubahan warna, borok, dll).

- Perawakan pendek atau berkurang.

- Penuaan dini.

- Rambut halus atau beruban.

Selain itu, tanda dan gejala tambahan lainnya seperti diabetes, hipogonadisme, osteoporosis, kalsifikasi jaringan lunak, neoplasma, atau arteriosklerosis prematur juga dimasukkan (Genectis Home Reference, 2015).

Selain itu, studi genetik dianjurkan untuk mengidentifikasi kemungkinan mutasi spesifik dan pola keturunan yang terkait dengan patologi ini..

Apakah ada pengobatan yang efektif?

Seperti yang kami catat dalam pendahuluan, sindrom Werner adalah penyakit degeneratif yang tidak ada penyembuhan yang teridentifikasi. Dalam kebanyakan kasus, harapan hidup tidak mencapai usia lebih dari 50 tahun (Gragera, Rojas dan Salas Campo, 2006), menjadi penyebab paling umum dari kematian stroke, serangan jantung atau perkembangan tumor (Gragera, Rojas dan Salas Campo, 2006).

Oleh karena itu, pengobatan yang digunakan pada dasarnya bersifat simptomatologis. Komplikasi medis yang berbeda dapat diobati di tingkat farmakologis atau bedah, seperti katarak, diabetes, atau perubahan jantung.

Di sisi lain, dalam menghadapi patologi kulit, sangat penting untuk melakukan pemeriksaan dan kontrol berkala, untuk menghindari infeksi yang memperburuk kondisi klinis pasien dan, selain itu, membahayakan kelangsungan hidup mereka..

Selain itu, dalam menghadapi atrofi otot, terapi fisik dan pemeliharaan aktivitas rutin sangat penting, dengan tujuan memperpanjang otonomi orang yang terkena sebanyak mungkin dari waktu ke waktu..

Referensi

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Progeria Dewasa (sindrom Werner). Tindak lanjut 2 kasus dari Primary Care. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Protein sindrom Caenorhabditis elegans berpartisipasi dalam DNA The Caenorhabditis
   elegansWerner syndrome protein berpartisipasi dalam istirahat untai ganda DNA. Pensinyalan Seluler, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fisiologi penuaan. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Produk gen sindrom Werner (WRN): adalah penekan aktivitas faktor-1 yang diinduksi hipoksia. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Sindrom Werner. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
6. NORD (2015). Sindrom Werner. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka:.
7. Anak yatim. (2012). Sindrom Werner. Diperoleh dari Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Werner syndrome: gambaran klinis, patogenesis dan intervensi terapeutik potensial. Ulasan Penelitian Penuaan.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atypical Werner syndrome: sindrom progeroid atipikal. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Kasus sindrom Werner dengan sindrom jantung X dan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang dipertahankan. Jurnal Kasus Kardiologi, 195-198.