Prader Willi Syndrome Gejala, Penyebab, Perawatan

itu Sindrom Prader-Willi (SPW) adalah patologi multisistemik yang memiliki asal genetik tipe bawaan (National Organization for Rare Disorders, 2012). Ini adalah penyakit kompleks yang mempengaruhi nafsu makan, pertumbuhan, metabolisme, perilaku dan / atau fungsi kognitif (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Pada tingkat klinis, selama tahap anak-anak, penyakit ini ditandai dengan adanya berbagai temuan medis seperti kelemahan otot, perubahan dalam diet atau keterlambatan perkembangan umum (Genetics Home Reference, 2016).

Selain itu, pada tingkat kognitif dan perilaku, banyak dari individu yang terkena sindrom Prader-Willi menunjukkan kemunduran atau keterbelakangan intelektual moderat, yang disertai dengan berbagai masalah belajar dan perilaku (Genetics Home Reference, 2016).

Meskipun sindrom Prader-Willi dianggap sebagai penyakit yang jarang atau tidak umum, banyak penelitian menunjukkan bahwa itu adalah salah satu patologi yang paling sering terjadi di area genetika (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Diagnosis penyakit ini terutama didasarkan pada temuan klinis dan tes genetik komplementer (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

Mengenai pengobatan, obat untuk sindrom Prader-Willi belum diidentifikasi, sehingga pendekatan terapeutik ditujukan untuk mengobati gejala dan komplikasi, dengan obesitas menjadi temuan medis yang merupakan ancaman terbesar terhadap pengobatan. mereka yang terkena dampak (National Institutes of Health, 2016).

Dengan demikian, dalam kaitannya dengan prognosis dan kualitas hidup, keduanya akan tergantung pada tingkat keparahan masalah medis terkait dan gangguan perilaku atau kognitif yang mungkin terjadi (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Karakteristik sindrom Prader-Willi (SPW)

Laporan klinis yang berbeda menunjukkan bahwa sindrom Prader-Willi (PWS) pertama kali dijelaskan oleh JL Down pada tahun 1887, setelah mendiagnosis salah satu pasien "polisarcia" -nya (Solà-Aznar dan Giménez-Pérez, 2006). ).

Namun, Drs Prader, Labhart dan Willi yang, pada tahun 1956, menggambarkan 9 kasus lain dan memberi nama untuk patologi ini (Rossel-Raga, 2003).

Selain itu, karakteristik dan kriteria diagnostik sindrom Prader-Willi disistematisasikan oleh Holm et al. (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Sindrom Prader-Willi adalah kelainan genetik bawaan, yaitu kelainan yang muncul sejak lahir dan akan memengaruhi individu sepanjang hidupnya jika tidak ada intervensi terapi kuratif (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Patologi ini menyajikan perjalanan klinis yang kompleks, ditandai dengan banyak manifestasi medis (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Meskipun, saat ini, fenotip sindrom Prader-Willi dikenal lebih tepat (Campubrí-Sánchez et al., 2006), telah dalam 25 tahun terakhir, ketika telah ada kemajuan yang signifikan dalam analisis dan pemahaman penyakit ini (Solà-Aznar dan Giménez-Pérez, 2006).

Ekspresi sindrom Prader-Willis beragam, cenderung mempengaruhi beberapa sistem dan struktur, sebagian besar perubahan terkait dengan disfungsi hipotalamus (Poyatos et al., 2009).

Hipotalamus adalah struktur neurologis yang memiliki peran penting dalam kontrol fungsi homeostatis: pengaturan rasa lapar, haus, siklus tidur-bangun atau pengaturan suhu tubuh (Rosell-Raga, 2003).

Selain itu, hipotalamus melepaskan hormon berbeda ke berbagai kelenjar: pertumbuhan, seksual, tiroid, dll. (Rosell-Raga, 2003).

Akhirnya, kita harus menunjukkan bahwa sindrom Prader-Willis juga dapat dirujuk dalam literatur medis dan eksperimental dengan istilah lain seperti sindrom Prader-Labhart-Willi atau dengan akronim PWS (National Organization for Rare Disroders, 2012).

Selain itu, sinonim lainnya adalah: Sindrom Labhart Willi, Sindrom Praser Labhart Willi Fancone atau Sindrom Distrofi Hipogenital (del Barrio del Campo et al., 2008)

Statistik

Prader-Willi syndrome (PWS) adalah penyakit genetik langka (Orphanet, 2007).

Istilah Penyakit Jarang (ER), digunakan untuk merujuk pada patologi yang jarang atau yang jarang orang yang menderita itu (Spanish Association Prader-Willi Syndrome, 2016).

Saat ini, diperkirakan bahwa sindrom Prader-Willi adalah patologi dengan frekuensi sekitar 1 kasus per 10.000-30.000 orang di seluruh dunia (Genetika Home Reference, 2016).

Di sisi lain, dalam hal distribusi gender, telah diamati bahwa patologi ini mempengaruhi laki-laki dan perempuan secara setara, dan tidak terkait dengan kelompok etnis atau wilayah geografis (National Organization for Rare Disroders, 2012)..

Selain itu, sindrom Prader-Willi dianggap sebagai penyebab utama obesitas asal genetik (Poyatos et al., 2009).

Tanda dan gejala

Pada tingkat klinis, sindrom Prader-Willi secara tradisional dikaitkan dengan hipotonia neonatal, hipogonadisme, hiperphagia, obesitas, perawakan pendek, keterlambatan perkembangan umum, kecacatan intelektual sedang, penampilan wajah atipikal dan perubahan perilaku yang berbeda (Poyatos et al. ., 2009).

Meskipun demikian, ekspresi klinis patologi ini sangat heterogen dan bervariasi secara signifikan di antara individu yang terkena (Poyatos et al., 2009).

Selain itu, tanda dan gejala karakteristik sindrom Prader-Willi harus bervariasi sesuai perkembangan biologis, sehingga kita dapat mengamati berbagai temuan klinis pada periode janin dan neonatal, periode laktasi atau masa kanak-kanak, tahap sekolah dan akhirnya, tahap remaja (dari Barrio del Campo et al., 2008).

Secara sistematis, José A. del Barrio del Campo dkk. (2008) menjelaskan secara rinci perubahan paling khas dari bidang biomedis, psikomotor, kognitif dan perilaku:

Manifestasi biomedis

Tanda dan gejala fisik yang paling khas meliputi perubahan seperti; hipotonia, malformasi atau kelainan muskuloskeletal, berat badan atau tinggi badan berkurang atau rendah, nafsu makan berlebih, obesitas, hipogonadisme, gangguan tidur, gangguan pernapasan, sifat mudah atipikal, perubahan dalam pengaturan suhu tubuh, antara lain.

• Hipotonia: ada atau berkembangnya otot yang berkurang. Flacciditas otot pada patologi ini terutama terjadi di leher dan tubuh, terutama pada tahap neonatal dan bulan-bulan pertama kehidupan. Dengan demikian, dengan perkembangan biologis, tonus otot cenderung membaik.
• Kelainan bentuk atau malformasi muskuloskeletalDalam kasus ini, adalah umum untuk mengamati perkembangan skoliosis atau penyimpangan tulang belakang, ketidaksejajaran yang buruk pada tungkai bawah (genu valgus) atau adanya kaki rata. Selain itu, jenis lain anomali kongenital juga dapat diamati, seperti pengurangan ukuran kaki dan tangan, displasia di pinggul, kehadiran enam jari, antara lain..
• Berat dan ukuran rendah: terutama pada saat kelahiran, baik perawakan dan berat anak yang terkena kurang dari yang diharapkan untuk perkembangan dan jenis kelamin mereka. Meskipun nilai standar dapat dicapai pada usia dewasa, tingkat pertumbuhan yang berkurang cenderung mengubah nilai dewasa tinggi dan berat badan..
• Kelebihan nafsu makan dan obesitas: Adalah umum untuk mengamati pada orang yang menderita sindrom Prader-Willi nafsu yang tak terpuaskan, ditandai oleh obsesi atau fiksasi oleh makanan. Karena konsumsi sejumlah besar makanan, mereka yang terkena dampak harus mengalami obesitas dan komplikasi medis terkait lainnya, seperti diabetes mellitus tipe II.
• Hipogonadisme: kehadiran perubahan genital juga sering terjadi. Secara khusus, hipogonadisme atau perkembangan parsial genitalia eksterna sangat sering terjadi. Dalam kebanyakan kasus, perkembangan pubertas gagal mencapai tahap akhir atau orang dewasa.
• Gangguan pernapasan dan perubahan siklus tidur-bangun: Mendengkur, meningkatkan frekuensi, atau henti napas biasanya muncul berulang selama fase tidur. Dengan demikian, mereka yang terkena harus menyajikan berbagai perubahan terkait dengan fragmentasi, keterlambatan tidur atau adanya pencerahan berkala.
• Fitur wajah yang tidak biasa: kelainan dan malformasi muskuloskeletal juga dapat memengaruhi fitur cranio-facial. Dimungkinkan untuk mengamati tengkorak sempit, strabismus okular, kulit dan rambut berpigmen buruk, mulut kecil dan bibir tipis, malformasi gigi, dll ...
• Perubahan pengaturan suhu tubuh: Orang yang terkena sindrom Prader-Willi biasanya mengalami masalah yang berkaitan dengan pengaturan suhu tubuh, selain itu temuan penting lainnya adalah tingginya resistensi terhadap rasa sakit..

Manifestasi psikomotor dan kognitif

Manifestasi psikomotor

Karena adanya malformasi muskuloskeletal dan penurunan otot, perkembangan psikomotor akan lebih lambat, mempengaruhi semua area..

Mereka yang terkena dampak cenderung mengalami serangkaian kesulitan untuk melakukan semua jenis kegiatan yang memerlukan satu atau beberapa eksekusi motor..

Manifestasi kognitif

Dalam hal keterbatasan kognitif, sebagian besar dari mereka yang terkena memiliki cacat intelektual ringan atau sedang.

Selain itu, mereka biasanya menyajikan beberapa area spesifik yang paling terpengaruh, seperti pemrosesan informasi berurutan, memori baru atau jangka pendek, penyelesaian masalah aritmatika, pemrosesan auditori informasi verbal, perubahan perhatian dan konsentrasi, serta kehadiran kekakuan kognitif.

Di sisi lain, bahasa adalah area lain yang secara signifikan terpengaruh pada individu yang menderita sindrom Prader-Willi. Keterlambatan dalam perolehan keterampilan fonologis, kosakata yang buruk, perubahan konstruksi gramatikal, antara lain, sering diamati.

Manifestasi perilaku

Masalah dan perubahan perilaku adalah salah satu temuan khas yang dapat diamati pada sindrom Prader-Willi, biasanya harus bervariasi tergantung pada usia atau tahap pematangan di mana orang yang terkena dampak, namun, beberapa Ciri-ciri perilaku yang paling umum adalah:

• Amukan atau lekas marah.
• Interaksi sosial yang buruk.
• Gangguan obsesif.
• Perilaku agresif.
• Tanda dan gejala psikotik.

Beberapa penyelidikan saat ini telah menunjukkan bahwa perubahan perilaku cenderung meningkat dengan bertambahnya usia dan, oleh karena itu, harus memperburuk, mempengaruhi bidang sosial, keluarga dan emosional secara umum (Rosell-Raga, 2003).

Penyebab

Seperti yang telah kami tunjukkan dalam beberapa bagian di atas, sindrom Prader-Willi memiliki asal genetik.

Meskipun saat ini, ada kontroversi besar tentang gen spesifik yang bertanggung jawab untuk patologi ini, semua data menunjukkan bahwa perubahan etiologis terletak pada kromosom 15 (Mayo Clinic, 2014)

Sepanjang studi genetik dari patologi ini, beberapa kontribusi telah dibuat. Burtler dan Palmer (1838) mendeteksi adanya anomali di lengan panjang kromosom 15 dari orangtua ayah, sementara Nicholls (1989) mengamati bahwa dalam kasus lain gangguan tersebut terkait dengan perubahan kromosom dari ibu (Rosell-Raga , 2003).

Terlepas dari ini, teori yang paling diterima tentang asal-usul patologi ini adalah hilangnya atau inaktivasi berbagai gen ekspresi ayah yang terletak di wilayah 15q11-13 kromosom 15 (Poyatos et al., 2009).

Diagnosis

Diagnosis sindrom Prader-Willi memiliki dua komponen dasar, analisis temuan klinis dan tes genetik.

Adapun deteksi tanda dan gejala indikator, baik pada bayi dan anak-anak yang lebih tua, akan sangat penting untuk membuat riwayat medis, individu dan keluarga. Demikian juga, penting untuk melakukan pemeriksaan fisik dan neurologis.

Jika berdasarkan prosedur ini, ada kecurigaan diagnostik, akan diperlukan untuk meresepkan berbagai tes pelengkap untuk menentukan adanya perubahan dan kelainan genetik..

Secara khusus, sekitar 90% kasus didiagnosis secara definitif melalui tes metilasi DNA dan tes tambahan lainnya (National Organisation for Rare Disorders, 2012).

Selain itu, dimungkinkan juga untuk melakukan diagnosis prenatal untuk kondisi medis ini, terutama pada keluarga yang memiliki riwayat sindrom Prader-Willi sebelumnya..

Secara khusus, tes amniosentesis memungkinkan ekstraksi sampel embrio untuk melakukan tes genetik yang relevan (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2012).

Perawatan

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Prader-Willi. Seperti pada penyakit langka lainnya, perawatan terbatas pada kontrol gejala dan peningkatan kualitas hidup orang yang terkena dampak..

Namun, salah satu aspek mendasar adalah pengendalian nutrisi dan gizi, karena obesitas adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas dalam patologi ini..

Di sisi lain, kehadiran perubahan kognitif dan perilaku akan memerlukan intervensi profesional khusus baik dalam rehabilitasi kognitif dan dalam pengelolaan gangguan perilaku..

Referensi

1. AWSPW (2016). Apa itu sindrom Prader Willi? Sindrom Asosiasi Prader-Willi Asosiasi Spanyol.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallare, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Dari diagnosis klinis hingga diagnosis genetik sindrom Prader-Willi dan Angelman. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., & San Román Muñoz, M. (2008). Bab VIII. Sindrom Prader-Willi.
4. FPWR. (2016). Tentang PWS. Diperoleh dari Foundation for Prader-Willi Research.
5. Klinik Mayo (2014). Sindrom Prader Willi. Diperoleh dari Klinik Mayo.
6. NHI. (2016). Sindrom Prader-Willi. Diperoleh dari Referensi Rumah Genome.
7. NORD (2012). Sindrom Prader Willi. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
8. Anak yatim. (2007). Sindrom Prader-Willi. Diperoleh dari Orphanet.
9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., & Guitart, M. (2009). Sindrom Prader Willi: studi terhadap 77 pasien. Klinik Med (Barc), 649-656.
10. Rosell-Raga, L. (2003). Fenotip perilaku pada sindrom Prader-Willi. Rev Neurol, 153-157.
11. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Gejala autistik dan sindrom Prader Wili. Rev Neurol, 89-93.
12. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Pendekatan komprehensif untuk sindrom Prader-Willi di masa dewasa. Nutrisi Endokrinol, 181-189.