Gejala, Penyebab, Perawatan Sindrom Noonan

itu Sindrom Noonan (SN) adalah kelainan genetik karena ditularkan dari orang tua kepada anak-anak, karena pewarisan monogenik autosom dominan. Ini berarti bahwa, dengan hanya satu orangtua yang mengandung gen yang terkena, anak dapat mengembangkan penyakit. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Berkat kemajuan terbaru, kami telah dapat menemukan gen yang terlibat dalam penyakit ini dan yang penyerta lainnya. Katalog penelitian terbaru Noonan Syndrome sebagai subtipe dalam spektrum yang luas dari penyakit yang disebut "keluarga sindrom neuro-cardio-facio-cutaneous". Neurofibromatosis tipe 1, sindrom kardiofaciokutaneus atau sindrom Costello, antara lain, juga merupakan bagian dari kategori ini..

Jacqueline Noonan adalah seorang ahli jantung pediatrik yang menyelidiki serangkaian pasien dengan penyakit jantung bawaan.

Pada tahun 1963 ia menerbitkan "Malformasi non-jantung terkait pada anak-anak dengan penyakit jantung bawaan", di mana ia menggambarkan secara rinci sekelompok anak-anak yang menunjukkan fenotipe wajah yang khas, perawakan pendek, dan malformasi di rongga dada, selain masalah jantung. Anak-anak ini menderita a posteriori akan disebut sSindrom Noonan.

Namun, pertama itu disebut "Turner of jantan" berpikir bahwa itu adalah sindrom Turner, sampai diketahui bahwa yang terakhir muncul dari perubahan dalam kromosom seks.

Seorang siswa Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz, mulai menggunakan istilah "Sindrom Noonan" ketika ia mendeteksi pada anak-anak sifat-sifat yang sama seperti yang dijelaskan Noonan sebelumnya dalam pekerjaannya..

Jadi, pada tahun 1971, denominasi ini mulai diakui secara resmi. Para ilmuwan secara bertahap menjadi sadar akan perbedaan antara gangguan ini dan pasangan lain, dan berbagai diagnosa dibuat..

Itu sudah di tahun 90-an ketika area genom yang tampaknya mempengaruhi asal-usul Sindrom Noonan terdeteksi, yang memfasilitasi pembedaannya sebagai kelainan yang terlepas dari kondisi lain yang dengannya ia bingung..

Berkat beberapa penelitian, penanda ditemukan di area kromosom 12 yang disebut NS1, dan kemudian ditemukan bahwa penyakit ini secara genetik heterogen (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Sedikit demi sedikit mereka mendefinisikan lebih banyak gen yang terlibat dan produk mereka, yang terkait dengan tanda dan gejala yang akan kami jelaskan di sini.

Prevalensi

Kira-kira diketahui bahwa muncul antara 1 dari 1000 atau 2500 kelahiran hidup di seluruh dunia. Ini mempengaruhi kedua jenis kelamin sama (McGovern, 2015).

Menurut Ballesta-Martínez (2010), proporsi kasus Sindrom Noonan belum diketahui, namun, kasus keluarga telah didokumentasikan antara 30 dan 75%. Pada yang terakhir, penularan terutama keibuan sedangkan mutasi penularan alel biasanya oleh ayah.

Penyebab

Mekanisme yang menjelaskan timbulnya sindrom ini belum sepenuhnya dipahami. Tampaknya dikaitkan dengan mutasi pada jalur transduksi sinyal gen RAS, MEK, RAF dan ERK; yang memiliki peran penting dalam proliferasi sel.

50% pasien juga memiliki mutasi pada gen PTPN11, sementara 13% memilikinya pada gen SOS1, dan antara 5 dan 17% kasus muncul pada gen RAF1. Lebih jarang, mutasi juga terdeteksi pada gen NRAS, KRAS, BRAF, dan MAP2K1 (McGovern, 2015).

Manifestasi

Bentuk yang diekspresikan bisa sangat bervariasi (Ballesta-Martínez, 2010). Sindrom Noonan mulai bermanifestasi sejak lahir, meskipun usia memengaruhi fenotipe wajah. Jadi lebih jelas pada masa kanak-kanak dan melembut lagi ketika mencapai usia dewasa (McGovern, 2015).

- Ukuran rendah (ada pada sekitar 80% pasien), menjadi lebih terlihat pada masa remaja.

- Penyakit jantung bawaan: mereka muncul pada 80% pasien. Hal ini terkait dengan kelainan bentuk toraks, stenosis paru valvular, dan kardiomiopati hipertrofik di antara kondisi lainnya..

- Mengenai aspek neurologis, dapat ditemukan pada pasien ini: gangguan kejang, hipotonia atau neuropati perifer.

- Dalam beberapa kasus (sekitar 25%) defisit intelektual dapat muncul. Meskipun biasanya mereka biasanya sedikit di bawah rata-rata, dengan skor IQ 86,1 (rata-rata antara 90 dan 110 poin).

- Keterbelakangan psikomotor.

- Dismorfisme kraniofasial, seperti hiperelorisme (pemisahan mata yang berlebihan) dan peningkatan jembatan hidung.

- Fisura palpebra miring ke bawah.

- Masalah artikulasi bahasa: dipengaruhi oleh morfologi langit-langit mulut (palatum ogival), masalah gigi dan kontrol lidah yang buruk.

- Leher pendek dengan lipatan.

- Strabismus dan kesalahan refraktif (masalah visual yang disebabkan oleh perubahan bentuk mata khas sindrom ini).

- Ambliopia atau mata malas.

- Abnormalitas pada telinga luar, yang mungkin termasuk telinga set rendah, bantalan telinga diputar, telinga menonjol, atau helix tebal.

- Gangguan pendengaran

- Perubahan kerangka (Ballesta Martínez, 2010). Mampu menghadirkan skoliosis atau radang dada dalam lunas, yang mungkin menyebabkan paru-paru dan jantung individu tidak bekerja dengan benar dan kelelahan lebih mudah.

- Hypermobility sendi sering terjadi, terdapat pada lebih dari 50% dari mereka yang terkena.

- Diatesis hemoragik atau lebih mudah untuk perdarahan. Hadir di sekitar 55% dari mereka yang terkena dampak. Perubahan fungsi koagulasi dan trombosit juga dapat terjadi (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegali (limpa yang membesar dan hati) dapat terjadi pada 25% pasien.

- Efek genitourinari: seperti cryptorchidism pada pria, yang berarti testis tidak turun sepenuhnya sepanjang perkembangan. Sekitar 10% dari pasien dapat mengalami perubahan pada ginjal.

- Masalah kulit: seperti lymphoedema, di mana kulit tampak meradang atau terlipat sebagai akibat dari penumpukan getah bening di dalam jaringan subkutan. Mereka juga menyajikan, dalam 67%, bantalan yang luar biasa di jari tangan dan kaki; atau keratosis folikel (kulit kasar) sebesar 14%. Anda juga dapat melihat nevus, lentigine, atau flek "kopi dengan susu".

- Niemczyk et al mengusulkan pada 2015 bahwa sebagian besar anak-anak dengan sindrom Noonan menunjukkan inkontinensia urin pada siang hari (36,4%), nocturnal enuresis (27,3%) dan inkontinensia feses (11,1%). Sesuatu yang sepertinya menghilang saat pubertas tiba.

Bagaimana cara dideteksi?

Tanda awal yang mendasar adalah ukuran bayi saat lahir, karena mereka biasanya agak lebih kecil dari rata-rata. Seperti yang akan kita lihat nanti, beratnya mungkin lebih tinggi dalam beberapa kasus karena iringan displasia limfatik (Ballesta-Martínez, 2010).

Pertama, mereka yang terkena sindrom ini harus menjalani evaluasi menyeluruh untuk menentukan keberadaan dan / atau aspek penyakit. Pemeriksaan neurologis, fisik, dan genetika yang terperinci sangat penting. Tes berikut disarankan:

- Sejarah keluarga yang cermat: Menjelajahi jika ada kasus-kasus lain sebelumnya penyakit jantung bawaan, perawakan pendek, fitur wajah yang tidak biasa atau keterbelakangan mental pada orang tua atau saudara kandung yang terkena.

- Evaluasi tingkat perkembangan: identifikasi apakah ada penundaan. Berguna untuk lulus ujian yang memeriksa Intellectual Quotient (IQ).

- Sinar-X dada dan punggung.

- Evaluasi jantung dengan elektrokardiografi dan ekokardiografi: Penting untuk berkonsultasi dengan ahli jantung jika Anda mencurigai adanya sindrom ini.

- Tes oftologis dan audiologis.

- Ultrasonografi ginjal.

- Resonansi Magnetik otak dan serviks jika ada gejala neurologis.

- Panel pembekuan darah.

- Salah satu cara untuk mengkonfirmasi diagnosis dapat dengan membuat a Tes DNA dari gen penyebab yang dikenal.

Perlu dicatat bahwa itu tidak harus bingung dengan: Sindrom Costello, Sindrom Turner, LEOPARD, sindrom alkohol janin, Sindrom Williams atau keterbelakangan pertumbuhan (McGovern, 2015).

Komplikasi

- Pada tahap prenatal, hal yang biasa adalah tidak ada komplikasi. Namun, dalam beberapa kasus yang lebih parah, polihidramnion mungkin muncul (kurangnya penyerapan oleh janin dari cairan ketuban, tetap terlalu banyak) edema janin, kistik hygroma (tumor yang lahir di kepala atau leher) atau displasia katup paru.

- Peningkatan kecil dalam risiko terkena kanker, karena ada mutasi pada gen RAS dan pada PTPN11 yang dikaitkan dengan sindrom Noonan dan munculnya jenis kanker tertentu..

- Kemungkinan mengembangkan kelainan mieloproliferatif dan leukemia myelomonocytic.

Penyebab pertama kematian penyakit ini tergantung pada keberadaan dan jenis penyakit pembuluh darah bawaan.

- Ini dapat dikaitkan dengan harga diri atau depresi yang rendah (Ballesta-Martínez, 2010).

Perawatan

Perawatan Sindrom Noonan akan tergantung pada gejala yang muncul dan tingkat keparahannya. Intervensi difokuskan terutama pada:

- Perawatan jantung: Penting bahwa fungsi jantung diperiksa secara berkala. Obat yang biasanya efektif digunakan untuk meringankan masalah jantung. Jika keterlibatannya melibatkan katup jantung, intervensi bedah mungkin tepat.

- Perawatan untuk retardasi pertumbuhan atau masalah psikomotorik: dalam banyak kasus, kadar hormon pertumbuhan di bawah normal, itulah sebabnya telah ditunjukkan bahwa terapi hormon pertumbuhan somatropin efektif (Norditropin).

Romano di al. (1996) mempelajari respon hormon pertumbuhan pada anak-anak dengan sindrom ini selama sekitar 4 tahun, mencatat bahwa ada peningkatan tinggi yang signifikan, bahkan setengah dari peserta di masa dewasa melebihi tinggi yang diharapkan..

Awalnya, itu dianggap meningkat hanya dalam kasus pasien tanpa mutasi PTPN11, tetapi bukti menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjangnya bermanfaat pada semua pasien..

- Makanan yang cukup: karena sindrom ini sering menyebabkan masalah pada individu dalam diet. Pada bayi baru lahir, mungkin perlu untuk menanamkan tabung nasogastrik atau gastrostomi.

- Mengatasi kesulitan belajar: dengan program pendidikan yang disesuaikan dengan kebutuhan anak. Jika terdeteksi sejak usia sangat muda, penting untuk merangsang dia dengan membangun lingkungan yang diperkaya untuknya.

- Operasi mata: Penting untuk menjalani ujian setidaknya setiap dua tahun, karena biasanya memiliki masalah penglihatan dalam kondisi ini. Dalam beberapa kasus, seperti katarak, operasi mungkin diperlukan.

- Mengobati perdarahan abnormal: Untuk melakukan ini, Anda harus menghindari asam asetilsalisilat (aspirin) dan produk yang mengandungnya. Tergantung pada kondisi masing-masing orang, dokter dapat meresepkan obat-obatan untuk mengatur pembekuan darah.

- Meningkatkan masalah limfatik: walaupun gejalanya tidak begitu biasa, perlu diperhitungkan karena, karena penyebab yang berbeda di setiap yang terkena, dapat menjadi rumit untuk membuat pengobatan yang benar..

Dalam kasus di mana cairan menumpuk di sekitar paru-paru dan jantung, mungkin perlu memasukkan tabung ke dada untuk mengalirkan cairan. Jika masalah berlanjut, pembedahan harus dilakukan.

- Memecahkan perubahan pada genital dan saluran kemih: Jika masalahnya melibatkan testis yang belum turun, pembedahan mungkin akan disarankan. Disarankan untuk membuat opsi ini sebelum anak mulai sekolah.

Jika infeksi saluran kemih, dokter akan meresepkan antibiotik yang diperlukan. Sebaliknya, jika kita berbicara tentang kerusakan testis, penggantian dengan testosteron dapat digunakan.

Saat ini ada banyak organisasi dan asosiasi yang menawarkan dukungan kepada mereka yang terkena dampak dan keluarga dengan sindrom Noonan, seperti Asosiasi Sindrom Noonan Spanyol, Asosiasi Sipil Noonan Argentina, atau Asosiasi Sindrom Noonan di Cantabria. hanya beberapa.

Pencegahan

Karena penyakit ini bersifat genetik, pencegahan difokuskan pada aspek ini. Ada kasus-kasus di mana mutasi terjadi untuk pertama kalinya (kasus de novo), namun mereka mencakup kurang dari 1% dan masih belum diketahui secara pasti faktor-faktor apa yang memicunya..

Pasien yang terkena akan memiliki risiko 50% dalam setiap kehamilan untuk menularkan gangguan ini kepada keturunannya, sehingga orang tersebut harus mengetahui informasi ini ketika mempertimbangkan untuk membesarkan keluarga. Jika cacat molekul telah terdeteksi, studi genetik prenatal dapat dilakukan pada kehamilan berikutnya.

Yang penting adalah untuk mendeteksi gejala sesegera mungkin, terutama jika sudah ada riwayat keluarga dengan sindrom ini.

Referensi

1. Ballesta-Martínez, M.J. dan Guillén-Navarro E. (2010). Sindrom Noonan. Protokol diagnostik anak. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. dan Ezquieta B. (2013). DARI KLINIK KE GEN ATAU DARI GEN KE KLINIK? Sindrom Noonan. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Inkontinensia pada orang dengan Sindrom Noonan. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J. (1968). "Hipertelorisme dengan fenotip Turner. Sebuah sindrom baru dengan penyakit jantung bawaan yang terkait. " Hipertelorisme dengan fenotip Turner. Sindrom baru dengan penyakit jantung bawaan yang terkait. Noonan JA. Am J Dis Child. Oktober; 116 (4): 373-80.
5. Sindrom Noonan - Pengobatan. (8 Juli 2015). Diperoleh pada 6 Juni 2016, dari NHS Choices.
6. Romano, A.A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Pengobatan hormon pertumbuhan pada sindrom Noonan: Pengalaman Studi Pertumbuhan Kooperatif Nasional. The Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (s.f.). Diperoleh pada 6 Juni 2016, dari Noonan Syndrome.