Gejala, Penyebab, Pengobatan Crouzon syndrome

itu Sindrom Crouzon itu adalah malformasi kraniofasial yang disebabkan oleh penutupan abnormal atau perkembangan jahitan kranial dan, sebagai akibatnya, menghasilkan berbagai anomali di wajah dan tengkorak (Shneider et al., 2011).

Ini adalah patologi asal bawaan yang terkait dengan adanya mutasi sebagian atau lengkap gen FGFR2, terkait dengan faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR) (Rumah Sakit Anak Seattle, 2016).

Secara klinis, sindrom Crouzon ditandai oleh adanya tonjolan atau tonjolan pada bagian depan tengkorak, pemendekan total volume kepala, hipoplasia rahang atas atau perkembangan normal dari rongga mata, di antara aspek-aspek lainnya (Rumah Sakit Anak Boston, 2016).

Sedangkan untuk diagnosis, tanda-tanda klinis biasanya tidak terlihat jelas pada saat kelahiran. Secara umum, karakteristik fisik cenderung memanifestasikan diri pada usia sekitar dua tahun. Dengan demikian, diagnosis dikonfirmasi berdasarkan pemeriksaan fisik rinci dan studi genetik (Orphanet, 2013).

Meskipun tidak ada obat untuk sindrom Crouzon, ada berbagai macam pendekatan terapi yang secara signifikan dapat meningkatkan komplikasi medis yang berasal dari patologi ini..

Dalam semua kasus, perawatan pilihan didasarkan pada pekerjaan tim multidisiplin: kedokteran gigi, bedah saraf, ophthalmology, traumatologi, fisioterapi, terapi wicara, neuropsikologi, dll. (Association of Dentofacial Malformations and Abnormalities, 2012).

Karakteristik sindrom Crouzon

Secara khusus, patologi ini pertama kali dideskripsikan pada tahun 1912, oleh ahli bedah asal Prancis, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas dan Jorges, X).

Sudah dalam kasus klinis pertama yang dijelaskan dalam literatur medis dan eksperimental, adalah mungkin untuk menemukan hubungan eksplisit tanda-tanda kraniofasial dengan pembentukan jahitan kranial yang abnormal (Beltrán, Rosas dan Jorges, X).

Pernyataan terbaru dari patologi ini, mendefinisikannya sebagai kelainan genetik yang dihasilkan dari craniosynostosis atau penutupan awal tulang yang membentuk tengkorak (Genetics Home Reference, 2016).

Konfigurasi tengkorak selama tahap bayi atau perkembangan, memiliki struktur oval, yang lebih luas di daerah posterior. Dengan demikian, bagian tulang (oksipital, temporal, parietal dan frontal) biasanya terbentuk pada bulan kelima kehamilan dan disajikan bersama oleh jaringan ikat atau fibrosa, jahitan kranial (Villareal Reyna, 2016).

Jahitan tengkorak, karenanya, memungkinkan pertumbuhan volume kepala dan otak, berkat fleksibilitasnya. Selain itu, penutupannya mulai berkembang secara progresif antara 9 dan 24 bulan (Villareal Reyna, 2016).

Ketika perubahan proses ini terjadi, seperti craniostenosis, penutupan dini struktur fibrosa ini terjadi (Villareal Reyna, 2016).

Dengan cara ini, peristiwa ini mencegah struktur tengkorak, wajah dan otak terbentuk secara normal. Sebagai akibatnya, orang yang terkena akan mengembangkan beberapa kelainan yang mempengaruhi mata, posisi rahang, bentuk hidung, gigi, atau pembentukan bibir dan langit-langit (Genetics Home Reference, 2016).

Terlepas dari kenyataan bahwa sebagian besar individu dengan sindrom Crouzon menunjukkan kekurangan normal atau yang diharapkan untuk kelompok usia mereka, perkembangan kebiasaan otak dapat diperlambat dan, sebagai akibatnya, berbagai kesulitan belajar mungkin muncul, bersama dengan anomali Gigi dan gigi rahang atas akan memperlambat penguasaan bahasa secara signifikan (Genetics Home Reference, 2016).

Selain istilah yang paling umum digunakan, sindrom Crouzon, patologi ini juga dapat muncul dirujuk dengan jenis nama lain: Crouzon tipe craniostenosis, costofacial dysostosis atau Crouzon craniofacial dysostosis (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2007).

Statistik

Frekuensi sindrom Crouzon diperkirakan sekitar 16 kasus per juta bayi baru lahir di seluruh dunia (Genetics Home Reference, 2016).

Lebih khusus lagi, Rumah Sakit Seattle Chindre (2016) menyatakan bahwa sindrom Crouzon adalah patologi yang dapat terjadi pada 1,6% orang di 100.000.

Selain itu, ini adalah salah satu patologi yang berasal dari craniosinotosis lebih sering. Sekitar 4,5% dari orang yang menderita craniosynthesis hadir menderita Crouzon Syndrome (Seattle Children's Hospital, 2016).

Di sisi lain, mengenai prevalensi berdasarkan perbedaan jenis kelamin, tidak ada data statistik yang ditemukan yang menunjukkan peningkatan signifikan dalam jumlah kasus di antara mereka. Selain itu, terjadinya sindrom Crouzon belum dikaitkan dengan wilayah geografis tertentu atau kelompok etnis tertentu.

Gejala dan gejalanya

Karakteristik klinis dan komplikasi medis khas sindrom Crouzon dapat bervariasi secara signifikan di antara individu yang terkena. Namun, temuan utama dalam semua adalah adanya craniosynostosis.

Craniosynostosis

Penulis seperti Sanahuja et al., (2012), mendefinisikan craniosynostosis sebagai peristiwa patologis yang menghasilkan penggabungan awal satu atau beberapa jahitan kranial..

Dengan cara ini, perkembangan tengkorak berubah bentuk, tumbuh dalam arah yang sejajar dengan daerah yang terkena, yaitu, pertumbuhan melambat pada jahitan yang menyatu dan berlanjut secara progresif pada yang terbuka (Sanahuja et al., 2012).

Pada sindrom Crouzon, penutupan lempeng tulang kranial terjadi pada usia 2 atau 3 tahun sebelum kelahiran, namun, dalam kasus lain mungkin terbukti pada saat kelahiran (Seattle Children's Hospital, 2016).

Selain itu, tingkat keterlibatan dapat bervariasi, tergantung pada area atau jahitan yang terkena fusi.

Dalam kasus yang paling serius, adalah mungkin untuk mengamati perpaduan jahitan dari bagian tulang yang membentuk dahi dan lateral superior tengkorak, yaitu, jahitan koronal dan sagital, di satu sisi, dan jahitan parietal di sisi lain. Selain itu, dalam kasus lain, dimungkinkan juga untuk mendeteksi jahitan struktur tulang posterior posterior (National Organisation for Rare Disorders, 2007).

Dengan demikian, craniosynostosis adalah peristiwa etiologis yang menimbulkan sisa gejala dan komplikasi medis khas sindrom Crouzon (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2007).

Malformasi kranial

Perpaduan dari jahitan kranial dapat menimbulkan pola lebar anomali kranial dan malformasi, di antara yang paling umum adalah:

- Brachycephaly: adalah mungkin untuk mengamati perubahan struktur kepala, menunjukkan panjang yang berkurang, peningkatan lebar dan perataan daerah posterior dan oksipital.

- Scaphocephaly: dalam kasus lain, kita akan mengamati kepala dengan bentuk yang panjang dan sempit. Daerah paling depan tumbuh maju dan naik, sedangkan di daerah oksipital dimungkinkan untuk mengamati bentuk bergelombang atau runcing.

- Trigonocephaly: dalam hal ini, kepala menunjukkan deformitas dalam bentuk segitiga, dengan tonjolan dahi yang signifikan dan posisi dekat kedua mata.

- Tengkorak atau semanggi atau Craneosinotosis jenis Keeblattschadel: perubahan ini merupakan sindrom spesifik, di mana kepala memperoleh bentuk semanggi. Secara khusus, keunggulan bilateral dari daerah temporal dan bagian atas kepala dapat diamati.

Gangguan mata

Area oftalmologis adalah salah satu yang paling terpengaruh pada sindrom Crouzon, beberapa patologi yang paling umum mungkin termasuk:

- Proptosis: struktur tulang pada rongga mata, mereka berkembang dengan sedikit kedalaman dan, akibatnya, bola mata menghadirkan posisi maju, yaitu, mereka tampak menonjol dari rongga-rongga ini..

- Keratitis pajanan: posisi bola mata yang abnormal menghasilkan paparan struktur yang lebih besar, oleh karena itu, perkembangan peradangan yang signifikan dari struktur mata yang terletak di daerah paling sering terjadi..

- Konjungtivitis: Seperti pada kasus sebelumnya, paparan struktur okuler dapat menyebabkan perkembangan infeksi, seperti konjungtivitis, yang menyebabkan peradangan pada jaringan ikat..

- Hipertelorisme Mata: pada beberapa individu, dimungkinkan untuk mengamati peningkatan signifikan dalam jarak antara kedua mata.

- Strabismus atau exotropia yang berbeda: dalam hal ini, adalah mungkin untuk mengamati tidak adanya simetri atau paralelisme antara kedua mata, yaitu, ketika satu atau kedua mata dialihkan ke arah daerah lateral..

- Atrofi optikPerkembangan degenerasi progresif dari terminal saraf yang bertanggung jawab untuk mentransmisikan informasi visual dari area mata ke otak juga dapat terjadi.

- Nystagmus: beberapa individu secara persisten menampilkan gerakan mata yang tidak disengaja, dengan presentasi yang aritmia dan cepat.

- Air terjun: dalam hal ini, lensa mata menjadi buram dan, oleh karena itu, menghalangi lintasan cahaya ke arah terina, untuk pemrosesannya. Individu yang terkena dampak akan mengalami penurunan kapasitas visual yang signifikan.

- Koloboma iris: mungkin muncul iris parsial atau total, yaitu area warna mata.

- Tunanetra: bagian yang baik dari orang-orang yang terkena dampak menyajikan kemunduran yang signifikan dari kapasitas visual, dalam banyak kasus, ini dapat terjadi dalam bentuk kebutaan dengan tingkat keparahan yang bervariasi..

Malformasi wajah

- Pembengkakan frontal: Salah satu fitur paling khas dari sindrom Crouzon adalah adanya dahi yang menonjol atau menonjol. Struktur tulang frontal cenderung tumbuh secara tidak normal ke depan.

- Malformasi hidung: dalam beberapa kasus, dimungkinkan untuk mengamati hidung dalam bentuk "paruh burung beo", yaitu, dengan ujung hidung jatuh atau turun.

- Hipoplasia wajah ketiga tengah: dalam hal ini, ada perkembangan sebagian atau lebih lambat dari area pusat wajah.

Malformasi Mulut dan Maksilaris

- Hipoplasia rahang atas: di sebagian besar individu, mereka akan menyajikan rahang atas kecil atau terbelakang.

- Prognathisme mandibula: Patologi ini ditandai dengan kecenderungan atau kecenderungan untuk meninggalkan rahang bawah, yaitu ditempatkan pada posisi yang lebih maju daripada yang atas..

- Sumbing palatal: Dalam beberapa kasus, dimungkinkan untuk mengamati penutupan langit-langit langit-langit mulut yang tidak lengkap, bahkan pada struktur labial.

- Maloklusi gigi: misalignment gigi atau perubahan posisi gigitan, merupakan salah satu temuan rahang atas dan bukal yang paling sering.

Perubahan neurologis dan neuropsikologis

Malformasi kranial dapat menghambat pertumbuhan normal dan eksponensial dari struktur otak dan, oleh karena itu, memunculkan variabel kehadiran berbagai anomali seperti:

- Sakit kepala dan sakit kepala berulang.

- Episode konvulsif.

- Keterbelakangan mental.

- Hidrosefalus progresif.

- Peningkatan tekanan intrakranial.

Penyebab

Asal genetik sindrom Crouzon dikaitkan dengan mutasi spesifik gen FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

Secara khusus, gen ini memiliki fungsi penting untuk memberikan instruksi yang diperlukan untuk produksi faktor pertumbuhan fibroblast yang akan dikembangkan.

Di antara hal-hal lain, mereka bertanggung jawab untuk memberi sinyal kepada sel-sel yang belum matang konversi atau diferensiasi mereka menjadi sel-sel tulang, selama tahap perkembangan embrionik (Genetics Home Reference, 2016).

Dalam kasus sindrom Crouzon, spesialis mengusulkan peningkatan atau perkiraan sinyal yang berlebihan oleh protein FGFR2 dan akibatnya, tulang tengkorak harus melebur sebelum waktunya (Genetics Home Reference, 2016).

Meskipun mutasi utama telah diidentifikasi pada gen FGFR2 yang terletak pada kromosom 10, beberapa laporan klinis telah menghubungkan perjalanan klinis dari patologi ini dengan mutasi gen FGFR3 pada kromosom 4 (The Craniofacial Association, 2016).

Diagnosis

Seperti yang telah kami tunjukkan, kebanyakan orang yang terkena dampak mulai mengembangkan sifat fisik yang jelas selama tahap masa kanak-kanak, biasanya dimulai pada usia 2 tahun. Ada beberapa kasus di mana tanda dan gejala yang paling khas dapat diamati secara langsung saat lahir (Rumah Sakit Anak Seattle, 2016).

Secara umum, langkah awal sindrom Crouzons pada dasarnya didasarkan pada identifikasi fitur klinis cranio-facial. Selain itu, untuk mengkonfirmasi fitur tertentu atau kelainan tulang, berbagai tes laboratorium dapat digunakan: radiografi tradisional, tomografi aksial terkomputerisasi, biopsi kulit, dll. (Rumah Sakit Anak Seattle, 2016).

Selain itu, studi genetik sangat penting untuk menentukan keberadaan mutasi genetik dan mengidentifikasi kemungkinan pola keturunan (Seattle Children's Hospital, 2016).

Perawatan

Saat ini, penelitian eksperimental telah gagal mengidentifikasi semua jenis terapi yang memperlambat fusi kranial. Oleh karena itu, intervensi pada dasarnya berorientasi pada manajemen dan kontrol gejala.

Tim yang bertanggung jawab untuk pengobatan patologi ini, biasanya dilatih oleh spesialis dari berbagai bidang: bedah, pediatri, fisioterapi, terapi wicara, psikologi, neuropsikologi, dll..

Berkat kemajuan terkini dalam prosedur dan alat bedah, banyak malformasi kraniofasial dapat diperbaiki dengan persentase keberhasilan yang tinggi.

Referensi

1. AAMADE. (2012). Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Asosiasi Malformasi dan Kelainan Dentofacial.
2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., & Vera de la Puente, E. (1999). Implikasi neuropsikologis dari sindrom ini
   de Crouzon: sebuah studi kasus ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Sindrom Crouzon. Majalah Neurologi.
4. Rumah Sakit Anak Boston. (2016). Sindrom Crouzon pada Anak. Diperoleh dari Rumah Sakit Anak Boston.
5. Asosiasi kraniofasial anak-anak. (2016). Panduan untuk keterlibatan sindrom Crouzon. Asosiasi kraniofasial anak-anak.
6. NIH. (2016). Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
7. NORD (2016). Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
8. Anak yatim. (2013). Penyakit Crouzon. Diperoleh dari Orphanet.
9. Rumah Sakit Anak Seattle. (2016). Gejala Sindrom Crouzon. Diperoleh dari Rumah Sakit Anak Seattle.
10. Sheneider, E., Gomez Ocampo, E., Rios Gomez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Sindrom Crouzon.
    Diagnosis radiografi dan perawatan ortognatik dari kasus klinis ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., & Costa Clara, J. (2012). Sindrom Crouzon: sekitar 2 kasus. Entitas kraniostatik alel dari gen FGFR. An Pedratr (Bar), 272-278.