Sindrom Cockayne Gejala, Penyebab, Perawatan

itu Sindrom Cockayne (SC) adalah gangguan asal genetik yang menghasilkan penuaan dini selama masa kanak-kanak dan / atau remaja (Iyama dan Wilson, 2016)

Secara klinis, sindrom Cackayne ditandai oleh spektrum perubahan yang luas, termasuk anomali dalam pertumbuhan dan perkembangan psikomotor, regresi neurologis, fenotip fisik karakteristik, fotosensitifitas, anomali opthalmologis dan pendengaran, antara lain (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Mengenai asal etiologi sindrom Cockayne, sebagian besar kasus terutama disebabkan oleh adanya mutasi spesifik pada gen ERCC8 dan ERCC6, yang masing-masing terletak pada kromosom 5 dan 10 (Laugel, 2013).

Di sisi lain, diagnosis Sindrom Cokayne dikonfirmasi melalui studi genetik dan analisis RNA, meskipun sangat penting untuk melakukan pemeriksaan fisik yang luas dan studi tentang karakteristik klinis mereka yang terkena dampak (Dollfus dan Laugel, 2009).

Meskipun tidak ada obat untuk patologi ini, ada beberapa pendekatan terapi simptomatik berdasarkan intervensi medis dan rehabilitasi: koreksi bedah, stimulasi dini, motorik, elektrostimulasi, pemberian obat, terapi fisik, dll. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Karakteristik sindrom Cockayne

itu Sindrom Cockayne (SC) adalah penyakit langka yang berasal dari keturunan, yang manifestasi mendasarnya adalah pengembangan penuaan dini (Iyama dan Wilson, 2016)

Meskipun keparahan kondisi ini dapat bervariasi tergantung pada komplikasi medis, anomali genetik memunculkan serangkaian manifestasi yang kompatibel dengan penuaan dini dan, akibatnya, dengan penurunan yang signifikan dalam harapan hidup (Iyama dan Wilson, 2016 ).

Dengan demikian, dalam banyak literatur medis, sindrom Cockayne dianggap sebagai jenis progeria segmental (Iyama dan Wilson, 2016).

Secara umum, istilah progeria digunakan untuk merujuk pada sekelompok penyakit yang didefinisikan secara klinis dengan adanya percepatan / penuaan dini pada populasi anak (National Institutes of Health, 2015).

Jenis perubahan ini adalah produk dari faktor genetik dan harus menghasilkan tanda-tanda fisiologis dan gejala usia tua (Genetika Home referensi, 2016).

Dengan demikian, sindrom Cockayne pada awalnya dijelaskan oleh Cokayne pada tahun 1936. Dalam laporan klinisnya ia merujuk pada deskripsi dua kasus.
didefinisikan secara klinis oleh katai cachectic, atropi retina dan ketulian (Laugel, 2013).

Selain itu, kemudian, ia memperluas deskripsinya dengan kasus-kasus baru yang serupa secara klinis, yang gejalanya mulai berkembang dengan jelas selama masa kanak-kanak (Laugel, 2013).

Akhirnya, sekitar tahun 80-an dan 90-an, berkat kemajuan teknis, patologi ini dapat dijelaskan pada tingkat seluler, sementara pada tahun 1990, dimungkinkan untuk mengidentifikasi gen utama yang terlibat dalam patologi ini (Laugel, 2013)..

Dengan cara ini, sindrom Cokayne didefinisikan oleh tiga temuan mendasar (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Keterbelakangan pertumbuhan yang signifikan (perawakan pendek, berat badan rendah, dll.).

2. Sensitivitas berlebihan yang berlebihan terhadap rangsangan cahaya (fotosensitifitas).

3. Penampilan fisik yang menua.

Selain itu, penulis yang berbeda menunjukkan adanya subtipe klinis yang berbeda dalam sindrom Cokayne (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli dan Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Tipe I: tipe ini adalah bentuk klasik dan paling sering dari presentasi sindrom Cockayne. Dalam hal ini, gejala kardinal harus muncul setelah usia 2 tahun.

- Tipe II: dalam kasus ini, fitur klinis muncul lebih awal. Dengan demikian, adalah mungkin untuk mengamati gejala-gejala signifikan sejak lahir, selain itu mereka biasanya menunjukkan status klinis yang serius.

- Tipe III: tipe ini ditandai dengan presentasi klinis yang lebih ringan. Selain itu, dibandingkan dengan subtipe sebelumnya, biasanya menyajikan awal yang terlambat.

- Ketik XP / CS: subtipe klinis sindrom Cockayne ditandai dengan presentasi bersama dengan xeroderma pigmentosa dibedakan. Karakteristiknya ditentukan oleh perkembangan perawakan yang berkurang, keterbelakangan mental dan kanker kulit.

Statistik

Sindrom Cockayne dianggap sebagai penyakit langka atau langka, dengan perkiraan insiden 1 kasus per 200.000 penduduk di wilayah Eropa (Dollfus dan Laugel, 2009).

Secara keseluruhan, di Amerika Serikat dan Eropa, sindrom Cockay dapat menunjukkan kepada Anda sekitar 2 atau 3 kasus per juta kelahiran (Genetika Home Reference, 2016).

Mengenai karakteristik sosiodemografi mereka yang terkena dampak, investigasi epidemiologis belum mengidentifikasi frekuensi yang lebih tinggi terkait dengan jenis kelamin, tempat asal atau kelompok etnis dan / atau ras (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Tanda dan gejala karakteristik

Sindrom Cockayne secara klinis ditandai oleh pola manifestasi klinis yang heterogen, semua didefinisikan oleh defisit umum dalam perkembangan dan degenerasi multisistem yang parah (Iyama dan Wilson, 2016).

Dengan demikian, beberapa tanda dan gejala yang paling umum pada sindrom Cockayne biasanya meliputi (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Referensi Rumah Genetika, 2016, Organisasi Nasional untuk Penghilang Langka, 2016):

a) Retardasi pertumbuhan

Salah satu fitur medis yang paling khas dari sindrom Cockayne adalah adanya pertumbuhan pertumbuhan fisik yang lambat atau tertunda.

Meskipun, dalam beberapa kasus, dimungkinkan untuk mengidentifikasi pada tahap prenatal, melalui USG rutin kontrol kehamilan, lebih sering untuk mengamati parameter ini selama tahun-tahun pertama kehidupan..

Secara umum, pada orang yang terkena dampak adalah mungkin untuk mengamati tinggi badan dan berat badan di bawah normal atau yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia kronologis mereka..

Selain itu, beberapa studi klinis mengklasifikasikan sindrom Cockayne sebagai bentuk dwarfisme (Conchello-Monleón et al., 2012), yaitu, gangguan pertumbuhan di mana tinggi badan orang dewasa biasanya tidak melebihi 125cm (National Institutes of Health, 2016).

Di sisi lain, sebagai konsekuensi dari keterlambatan pertumbuhan umum, juga dimungkinkan untuk mengamati keberadaan mikrosefali. Dengan demikian, kepala individu yang terkena biasanya menyajikan ukuran yang lebih kecil atau lebih kecil dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan kelompok umur mereka (Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, 2016).

Dengan demikian, karakteristik pertumbuhan pada sindrom Cockayne didefinisikan oleh:

- Berat badan rendah.

- Ukuran berkurang, cocok dengan diagnosis kelainan pertumbuhan atau kerdil.

- Mikrosefali

b) Gangguan muskuloskeletal

Sindrom Cockayne juga biasanya ditandai dengan perkembangan berbagai kerangka, otot, dan ciri-ciri kulit:

Dengan demikian, konfigurasi wajah ditandai sebagai atipikal karena adanya ukuran kecil dari kepala, mulut dan dagu yang kurang berkembang atau hidung yang sempit dan bengkok..

Demikian juga, disposisi potongan-potongan gigi biasanya tidak normal, menghasilkan dalam bagian kasus oklusi yang buruk dan perkembangan sejumlah besar karies dan anomali dalam proyeksi mandibula..

Adapun karakteristik kulit, dapat diamati bahwa rambut dan kulit memiliki penampilan yang kering dan halus. Secara umum, kulit tampak tua dengan kerutan, kehilangan jaringan adiposa atau kelainan pigmentasi.

Di sisi lain, pada orang yang menderita sindrom Cockayne adalah mungkin untuk mengidentifikasi disproporsi dalam ukuran ekstremitas mereka, sehingga, biasanya untuk mengamati kedua tangan dan kaki besar yang tidak normal, dan lengan dan kaki yang lebih panjang dibandingkan dengan ukuran total kaki. tubuh.

Selain itu, ada kemungkinan bahwa persendian berkembang secara tidak normal, menyajikan ukuran yang lebih besar dari yang diperlukan dan mengarah ke posisi tetap dari kelompok tulang dan otot yang berbeda..

Di sisi lain, mengenai perubahan otot, yang paling sering adalah mengamati perkembangan kelenturan, yaitu, peningkatan abnormal dan patologis dari tonus otot, disertai dalam beberapa kasus dengan presentasi tambahan hipo atau hiperrefleksia (peningkatan refleks).
osteo-tendinous).

Dengan demikian, karakteristik muskuloskeletal dari sindrom Cockayne didefinisikan oleh adanya:

- Konfigurasi wajah yang tidak biasa.

- Maloklusi gigi.

- Penuaan kulit.

- Proporsi anatomi di ekstremitas atas dan bawah.

- Perkembangan Spastisitas dan hiper / hiporefleksia.

c) Perubahan sensorik

Anomali sensorik yang berbeda yang muncul dalam sindrom Cockayne pada dasarnya terkait dengan perubahan sensitivitas terhadap rangsangan tertentu dan adanya patologi oftalmologis dan pendengaran..

Dengan cara ini, salah satu fitur utama dari patologi ini adalah adanya fotosensitifitas, yaitu, sensitivitas berlebihan terhadap cahaya yang dapat menyebabkan perasaan tidak nyaman dan sakit..

Dengan demikian, di banyak daerah yang terkena dampak, dimungkinkan untuk mengamati perkembangan luka bakar dan lepuh saat terkena sinar matahari.

Di sisi lain, temuan medis khas lainnya adalah pengembangan anomali opthalmologis dan visual, terutama terkait dengan degenerasi retina, adanya katarak, atrofi optik atau retinopati pigmen progresif..

Selain itu, dalam hal kemampuan pendengaran, sangat umum untuk mengidentifikasi gangguan pendengaran yang signifikan (gangguan pendengaran) atau perkembangan tuli sensorineural..

Dengan demikian, karakteristik sensorik sindrom Cockayne didefinisikan oleh adanya:

- Fotosensitifitas.

- Patologi oftalmik.

- Defisit pendengaran.

d) Degenerasi neurologis

Mengenai karakteristik neurologis, dimungkinkan untuk mengamati pengaruh umum dari sistem saraf pusat dan perifer, ditandai dengan degenerasi progresif dari materi putih, kelabu dan adanya atrofi serebelar..

Secara umum, individu dengan sindrom Cockayne akan menghadirkan berbagai fitur seperti:

- Defisit intelektual umum: baik perkembangan tidak lengkap dari beberapa struktur otak dan degenerasi sel selanjutnya, akan menyebabkan adanya defisit kognitif yang berbeda.

Semua ini pada dasarnya terkait dengan kinerja intelektual di bawah tingkat yang diharapkan untuk kelompok usia orang yang terkena dampak.

- Keterbelakangan psikomotor: mengenai area motorik, perkembangan berbagai gangguan yang berhubungan dengan ataksia, disartria dengan adanya tremor secara signifikan akan menghambat perolehan berbagai keterampilan.

Dengan demikian, orang yang terkena dampak akan menghadirkan berbagai perubahan yang terkait dengan perolehan berdiri, duduk, perubahan postur, rentang objek, dll..

- Gangguan bahasa: Keterampilan berbahasa cenderung berkembang dengan buruk dan tidak lengkap. Bahasa orang yang menderita sindrom Cockayne ditandai dengan pidato yang tersebar, dengan penggunaan frasa pendek dan beberapa kata.

Penyebab

Asal usul sindrom Cockayne ditemukan di hadapan perubahan genetik, khususnya dalam pengembangan mutasi pada gen ERCC atau CBS dan gen ERCC atau CSA (Genetika Home Reference, 2016).

Kedua gen memiliki peran mendasar dalam produksi protein yang bertanggung jawab untuk perbaikan DNA yang rusak atau rusak. Dengan demikian, jika terjadi kerusakan eksternal atau internal, DNA tidak dapat diperbaiki secara normal dan sel-sel yang menunjukkan fungsi yang kurang akan mati secara eksponensial (Genetics Home Reference, 2016).

Dengan demikian, defisit dalam perbaikan DNA dapat berkontribusi pada karakteristik fotosensitifitas dan fitur klinis khas lainnya dari sindrom Cockayne..

Diagnosis

Meskipun analisis riwayat medis dan pemeriksaan fisik sangat mendasar untuk mempertahankan kecurigaan sindrom Cockayne, penggunaan jenis pendekatan medis lainnya adalah fundamental..

Dalam hal ini, penggunaan tes neuroimaging, seperti magnetic resonance imaging atau computed tomography berguna untuk penentuan perubahan neurologis (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Selain itu, studi genetik untuk mendeteksi anomali dalam perbaikan perubahan genetik merupakan hal mendasar untuk konfirmasi pasti dari diagnosis sindrom Cockayne (Dollfus dan Laugel, 2009)..

Apakah ada perawatan?

Pengobatan sindrom Cockayne dan komplikasi medis sekunder pada dasarnya bersifat simptomatik (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Intervensi bedah anomali muskuloskeletal dan gigi.

- Adaptasi nutrisi dan makanan.

- Rehabilitasi perawatan fisik: stimulasi keterampilan psikomotorik, kontrol kelenturan dan gangguan otak kecil.

- Pengobatan farmakologis kelenturan.

- Adaptasi postural.

- Elektrostimulasi otot.

- Perawatan bedah dan farmakologis dari anomali oftalmologi

- Adaptasi pendengaran.

Referensi

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Sindrom Cockayne: pengobatan dan rehabilitasi. A
   tujuan suatu kasus. Rehabilitasi (Madr), 171-5. Diperoleh dari Rehabilitasi (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Sindrom Cockayne: mutasi baru pada gen ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Sindrom Cockayne. Diperoleh dari Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elemen yang Mengatur Respon Kerusakan DNA Protein Cacat pada Sindrom Cockayne. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Dari tes laboratorium hingga karakterisasi fungsional sindrom Cockayne. Mekanisme Penuaan dan Pengembangan, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Sindrom Cockayne: Spektrum klinis dan mutasi yang berkembang. Mekanisme Penuaan dan Pengembangan, 161-120.
7. NIH. (2016). Sindrom Cockayne. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
8. NIH. (2016). Dwarfisme. Diperoleh dari MedlinePlus.
9. NORD (2016). Sindrom Cockayne. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.