Sindrom Bloom Gejala, penyebab, dan perawatan

itu Sindrom Bloom (BS) adalah penyakit langka autosomal resesif yang terutama ditandai oleh tiga aspek: retardasi pertumbuhan, hipersensitivitas terhadap matahari dan telangiectasia di wajah (pelebaran kapiler). Pasien-pasien ini memiliki ketidakstabilan genom yang membuat mereka mudah terserang kanker.

Ditemukan oleh dokter kulit David Bloom pada tahun 1954 melalui pengamatan beberapa pasien yang mengalami kerdil dan eritema telangiectatic (kulit memerah akibat pelebaran kapiler darah) (Elbendary, 2015).

Sindrom ini dapat juga disebut eritema telangiektatik kongenital atau sindrom Bloom-Torre-Machacek..

Penyebab sindrom Bloom

Sindrom Bloom adalah penyakit resesif autosom, yaitu mutasi harus terjadi pada kedua alel gen BLM, baik dari ibu dan dari ayah (Ellis et al., 1995). Orang tua tidak harus menunjukkan penyakit ini, tetapi dapat menjadi pembawa gen yang bermutasi tanpa memiliki gejala.

Lebih dari 60 mutasi telah ditemukan pada gen BLM pada sindrom Bloom, yang paling sering adalah penghapusan 6 nukleotida di posisi 2281 dan digantikan oleh 7 orang lain (Elbendary, 2015).

Menurut Genetics Home Reference (2016), gen BLM bertanggung jawab untuk mengirim instruksi untuk pembuatan protein RecQ, yang merupakan bagian dari keluarga helicase. 

Apa yang dilakukan helikase adalah bergabung dengan DNA dan untuk sementara memisahkan dua untaiannya, yang biasanya dihubungkan dalam spiral, dengan tujuan mengembangkan proses seperti replikasi (atau salinan DNA), persiapan untuk pembelahan sel dan perbaikan. kerusakan DNA.

Singkatnya, helikopter RecQ penting untuk mempertahankan struktur DNA dan oleh karena itu dikenal sebagai "penjaga genom".

Misalnya, ketika sebuah sel akan membelah untuk membentuk dua sel baru, DNA yang ada di dalam kromosom harus disalin sehingga setiap sel baru memiliki dua salinan dari masing-masing kromosom: satu ayah dan satu lagi ibu.

DNA yang disalin dari masing-masing kromosom memiliki dua struktur identik yang disebut sister chromatid, dan mereka melekat pada awalnya, sebelum pembelahan sel terjadi..

Pada tahap ini, mereka bertukar beberapa potongan DNA di antara mereka; apa yang dikenal sebagai pertukaran chromatid sister. Tampaknya proses ini diubah pada penyakit Bloom, karena protein BLM rusak dan inilah yang mengontrol pertukaran yang tepat antara kromatid saudara perempuan dan bahwa DNA tetap stabil pada saat penyalinan..

Bahkan, ada rata-rata 10 pertukaran lebih dari normal antara kromatid pada sindrom Bloom (Seki et al., 2006).

Di sisi lain, ada juga jeda dalam materi genetik pada penyakit ini, yang menyebabkan penurunan aktivitas seluler normal yang, karena kekurangan protein BLM, tidak dapat diperbaiki..

Bahkan, beberapa ahli mengklasifikasikan sindrom ini sebagai "sindrom kerusakan kromosom", karena ini terkait dengan sejumlah besar kerusakan dan penataan ulang kromosom..

Ketidakstabilan kromosom ini menyebabkan kemungkinan lebih besar untuk terserang penyakit. Sebagai contoh, karena kurangnya protein BLM, mereka tidak dapat pulih dari kerusakan DNA yang dapat menyebabkan sinar ultraviolet dan oleh karena itu, pasien ini fotosensitif.

Selain itu, mereka yang terkena memiliki kekurangan kekebalan yang membuat mereka lebih rentan terhadap infeksi.

Di sisi lain, mereka memiliki kemungkinan tinggi terkena kanker di organ mana pun oleh pembelahan sel yang tidak terkendali, yang muncul terutama leukemia (ini adalah jenis kanker darah yang ditandai dengan sel darah putih berlebih) dan limfoma (kanker di kelenjar getah bening sistem). kebal).

Kesalahan juga telah ditemukan dalam aksi gen FANCM, yang bertanggung jawab untuk pengkodean protein MM1 dan MM2, yang juga berfungsi untuk memperbaiki kerusakan DNA..

Ini adalah orang-orang yang telah dikaitkan dengan sindrom ini dan anemia Fanconi. Itulah mengapa kita melihat bahwa kedua penyakit ini memiliki fenotip yang sama dan kecenderungan pada tumor hematologis dan insufisiensi pada sumsum tulang..

Bagaimanapun, mekanisme molekuler yang mempengaruhi kromosom pada sindrom Bloom masih dalam penyelidikan.

Berapa prevalensinya?

Sindrom Bloom relatif jarang, hanya sekitar 300 kasus yang dijelaskan dalam literatur medis yang diketahui. Meskipun kelainan ini terjadi pada banyak kelompok etnis, kelihatannya jauh lebih umum pada orang Yahudi Ashkenazi, terhitung 25% dari pasien dengan sindrom ini..

Bahkan, dalam kelompok etnis ini frekuensi penyajian sindrom bisa mencapai 1%. Itu juga telah ditemukan, meskipun lebih jarang, dalam keluarga Jepang.

Mengenai seks, pria tampaknya agak lebih mungkin untuk memiliki penyakit daripada wanita, dengan proporsi menjadi 1,3 pria untuk 1 wanita.

Apa gejalanya??

Kondisi ini sudah ada pada bulan-bulan pertama kehidupan dan, untuk saat ini, tidak ada pasien yang hidup lebih dari 50 tahun.

- Tumor ganas: disebabkan oleh ketidakstabilan genom, seperti dijelaskan di atas, adalah penyebab utama kematian pada mereka yang terkena sindrom ini. Menurut Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka (2014), sekitar 20% dari mereka yang terkena sindrom Bloom akan mengembangkan kanker. Pasien-pasien ini memiliki risiko antara 150 dan 300 kali lebih besar terkena kanker daripada orang-orang tanpa gangguan ini.

- Defisiensi imun yang bervariasi dalam keparahan menurut pasien, dan yang merupakan predisposisi berbagai infeksi. Ini timbul karena defisit dalam proliferasi limfosit (sel darah putih), masalah dalam sintesis imunoglobulin (antibodi sistem kekebalan tubuh) dan respons rendah terhadap stimulasi oleh mitogen (yang mengontrol pembelahan dan pertumbuhan sel).

- Sering cacat pada limfosit T dan B, yang mempengaruhi perkembangan sistem kekebalan tubuh.

- itu kerusakan sistem kekebalan tubuh dapat menyebabkan infeksi telinga (terutama otitis media), radang paru-paru atau tanda-tanda lain seperti diare dan muntah.

- Fotosensitifitas: itu adalah sensitivitas DNA yang berlebihan terhadap sinar ultraviolet, semakin rusak. Ini dianggap sebagai bentuk fototoksisitas atau kematian sel yang membahayakan kulit yang terkena ketika matahari.

- Mengurangi kesuburan atau infertilitas. Bahkan, pada laki-laki ada ketidakmampuan untuk menghasilkan menunggu. Pada wanita, menopause sangat dini terjadi.

- Manifestasi kulitSelain fotosensitifitas, poikiloderma juga hadir, suatu pengaruh kulit yang terjadi terutama di leher, muncul daerah hipopigmentasi, daerah hiperpigmentasi lainnya, telangiectasias dan atrofi. Biasanya terlihat bintik-bintik merah pada kulit yang berhubungan dengan paparan sinar matahari (terutama pada wajah).

- Masalah kulit lain yang diamati adalah telangiectasia, Sepertinya ruam kemerahan di wajah yang disebabkan oleh pelebaran pembuluh darah kecil. Muncul sebagai pola "kupu-kupu" yang meliputi hidung dan pipi.

- Mereka juga dapat muncul bercak coklat abnormal atau kelabu di bagian tubuh lain (bintik-bintik "café con leche").

- Keterlambatan dalam pengembangan yang sudah bermanifestasi pada bayi. Anak kecil biasanya memiliki kepala dan wajah yang khas, lebih sempit dan lebih kecil dari biasanya.

- Sekitar 10% dari mereka yang terkena hanya berkembang diabetes (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2014).

- Suara sangat tajam.

- Perubahan pada gigi.

- Kelainan mata, telinga (Telinga yang menonjol diamati), tangan atau kaki (seperti polydactyly, yang terjadi ketika pasien memiliki lebih banyak jari dari biasanya).

- Kista pilonidal.

- Masalah makan: mereka diperhatikan terutama pada bayi dan anak-anak kecil, menunjukkan kurangnya minat makan. Ini disertai beberapa kali refluks gastroesofagus yang parah.

- Kemampuan intelektual bervariasi, sehingga pada beberapa pasien mereka lebih memburuk dan pada yang lain mereka dalam keadaan normal.

Bagaimana cara mendiagnosisnya??

Ini dapat didiagnosis dengan salah satu tes berikut:

- Tes sitogenetik yang mengukur penyimpangan kromosom dan tingkat pertukaran kromatid saudara perempuan.

Dimungkinkan untuk mengamati adanya asosiasi empat-radial (pertukaran kromatid empat lengan) dalam limfosit yang dikultur dalam darah, untuk memeriksa apakah ada tingkat pertukaran kromatid yang tinggi dalam sel, celah kromatid, istirahat atau penataan ulang; atau, lihat langsung apakah ada mutasi pada gen BLM.

Tes-tes ini dapat mendeteksi individu sehat yang membawa mutasi pada gen BLM dan dapat menularkannya ke keturunan mereka.

Administrasi Makanan dan Obat Amerika Serikat (FDA) mengumumkan pada Februari 2015 komersialisasi tes genetik oleh "23andMe" yang mungkin berguna untuk mendeteksi awal keberadaan penyakit ini..

Kehadiran sindrom ini harus dicurigai jika kondisi klinis ini ada:

- Keterlambatan pertumbuhan yang signifikan yang diamati sejak periode intrauterin.

- Adanya eritema pada kulit dari wajah setelah terkena sinar matahari.

Jangan bingung dengan ...

Sindrom berikut harus diperhitungkan untuk menyingkirkan mereka sebelum mendiagnosis sindrom Bloom:

- Sindrom instabilitas kromosom resesif autosomal lainnya yang terkait dengan kerusakan dan penataan ulang kromosom, membuat subjek sangat rentan terhadap jenis kanker tertentu seperti: anemia Fanconi, ataksia telangiectasia atau xeroderma pigmentosa yang melibatkan gen lain dan bukan BLM.

- Sindrom Cockayne, yang terdiri atas kelainan herediter yang dimanifestasikan oleh perkembangan yang tertunda, fotosensitifitas, dan penampilan yang menua pada usia muda. Ini adalah bentuk dwarfisme yang langka.

- Sindrom Rothmund-ThomsonIni sangat jarang dan dimanifestasikan oleh kelainan kulit yang khas, cacat rambut, katarak remaja, perawakan pendek dan perubahan kerangka seperti malformasi kraniofasial. Itu menyerupai sindrom Bloom pada peradangan kulit, poikiloderma, degenerasi kulit (atrofi) dan telangiectasias.

Perawatan

Tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Bloom, yaitu, untuk jumlah mutasi yang berlebihan. Sebaliknya, intervensi ditujukan untuk mengurangi gejala, menawarkan dukungan dan mencegah komplikasi.

- Cobalah untuk tidak mengekspos diri Anda langsung di bawah sinar matahari.

- Gunakan tabir surya yang sesuai.

- Tindak lanjuti oleh dokter kulit, untuk mengobati bintik-bintik, kemerahan dan radang kulit.

- Gunakan antibiotik untuk infeksi.

- Pemeriksaan kesehatan berkala untuk mendeteksi kemungkinan kasus kanker, terutama ketika pasien ini mencapai usia dewasa. Kita harus berusaha untuk memperhatikan gejala yang mungkin terjadi, karena ada tumor yang memerlukan pengangkatan secara dini untuk pemulihannya. Beberapa metode untuk diagnosis dini kanker adalah mamografi, pap smear atau sitologi vagina, atau kolonoskopi.

- Kontrol bahwa anak-anak ini menerima nutrisi yang diperlukan untuk campur tangan dalam refluks pencernaan. Untuk ini, tabung dapat ditempatkan di bagian atas saluran usus untuk makanan pendamping saat Anda tidur. Itu mungkin meningkatkan timbunan lemak anak-anak kecil sedikit, tetapi tampaknya tidak berpengaruh pada pertumbuhan itu sendiri.

- Periksa keberadaan diabetes untuk mengobatinya sesegera mungkin.

- Jika individu tersebut menderita kanker, transplantasi sumsum tulang dapat dipertimbangkan.

- Dukungan dari keluarga dan kelompok lain dan asosiasi dengan penyakit yang sama sehingga individu yang terkena dampak berkembang sebagai pribadi, dengan kualitas hidup setinggi mungkin.

- Jika kasus penyakit ini telah dilaporkan dalam keluarga atau oleh keluarga pasangan, konseling genetik akan berguna untuk mendapatkan informasi tentang sifat, warisan, dan konsekuensi dari jenis gangguan ini untuk berkontribusi dalam pengambilan keputusan medis dan pribadi.

Referensi

1. Sindrom Bloom. (s.f.). Diperoleh pada 23 Juni 2016, dari Wikipedia.
2. Sindrom Bloom. (2014). Diperoleh pada 23 Juni 2016, dari National Organization for Rare Disorders.
3. Elbendary, A. (14 Desember 2015). Sindrom Bloom (Erythema Telangiectatic Bawaan). Diperoleh dari Medscape.
4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., Jerman, J. (1995). "Produk gen sindrom Bloom adalah homolog dengan helicases RecQ". Sel 83: 655-666.
5. Jerman, J., & Sanz, M. &. (s.f.). SINDROM BLOOM. Ringkasan deskriptif yang disiapkan oleh Bloom's Syndrome Registry untuk orang yang terdaftar dan keluarga mereka. Diperoleh pada 23 Juni 2016, dari BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (7 April 2016). Sindrom Bloom. Diperoleh dari Ulasan Gene.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helicase dan DNA topoisomerase III alpha terlibat dalam pembubaran sister chromatid. Biol Sel Mol.16: 6299-307.
8. Gambar sumber.