Sindrom Gejala Apert, Penyebab, Pengobatan

itu Sindrom apert o Acrocefalosindactilia tipe I (ACS1), adalah patologi asal genetik yang ditandai oleh adanya perubahan dan malformasi yang berbeda pada tengkorak, wajah dan ekstremitas (Rumah Sakit Anak Boston, 2016).

Sebuah tingkat klinis, sindrom Apert ditandai dengan kehadiran atau pengembangan tengkorak runcing atau memanjang, daerah wajah cekung dengan perubahan dalam proyeksi gigi, mencair dan menutup tulang jari dan sendi, keterbelakangan mental gangguan bahasa variabel, dll (The National Craniofacial Association, 2016).

Meskipun patologi ini bisa turun temurun, dalam banyak kasus, sindrom Apert terjadi tanpa kehadiran riwayat keluarga, pada dasarnya karena mutasi de novo selama fase kehamilan (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Mekanisme genetik yang menyebabkan sindrom Apert tidak diketahui secara pasti. Saat ini, beberapa perubahan genetik telah diidentifikasi yang mampu menghasilkan patologi ini, pada dasarnya terkait dengan mutasi pada gen FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

Di sisi lain, diagnosis sindrom Apert biasanya dimulai dengan kecurigaan klinis pada periode prenatal berikut identifikasi anomali di USG oleh USG rutin dan dikonfirmasi dengan melakukan studi genetik (Ruiz Cobo dan Diaz Guerra, 2016).

Seperti untuk pengobatan, tidak ada intervensi kuratif untuk sindrom Apert. Namun, seperti sepanjang sejarah penyakit ini, mereka telah merancang beberapa intervensi spesifik yang biasanya meliputi bedah saraf, bedah, kraniofasial, operasi rahang atas, terapi obat, terapi fisik, intervensi psikologis dan neuropsikologi, antara lain (Ruiz Cobo dan Diaz Guerra, 2016).

Karakteristik sindrom Apert

Apert syndrome adalah patologi genetik yang ditandai dengan adanya malformasi kerangka yang berbeda pada level kranial, wajah, dan / atau ekstremitas (Genetics Home Referece, 2016).

Perubahan penting dari sindrom Apert didasari oleh penutupan prematur atau awal celah cranial, yang menyebabkan pertumbuhan abnormal sisa struktur wajah dan tengkorak. Selain itu, mungkin juga muncul malformasi di ekstremitas atas dan bawah, seperti perpaduan jari tangan dan kaki (Genetics Home Referece, 2016).

Di sisi lain, kemampuan kognitif orang yang menderita sindrom Apert juga dapat terpengaruh, dengan tingkat keparahan variabel ringan hingga sedang (Genetics Home Referece, 2016).

Meskipun Baumgartner (1842) dan Wheaton (1894) membuat penyebutan pertama tentang kondisi medis ini, tidak sampai tahun 1906, ketika spesialis medis Prancis Eugene Apert, secara akurat menggambarkan sindrom ini dan menerbitkan laporan klinis pertama (Pi et al. al., 2003).

Dalam publikasi ini, Eugene Apert, menggambarkan sekumpulan kasus baru pasien yang dipengaruhi oleh pola malformasi yang terdefinisi dengan baik dan ditandai oleh tanda dan gejala karakteristik patologi ini (Arroyo Carrera et al., 1999).

Dengan demikian, itu tidak sampai 1995 ketika faktor genetik etiologis sindrom Apert diidentifikasi. Secara khusus, Wilkie dan rekan menggambarkan adanya dua mutasi pada gen FGFR2 pada sekitar 40 pasien yang terkena (Arroyo Carrera et al., 1999).

Selain itu, sindrom Apert adalah kondisi medis yang diklasifikasikan ke dalam penyakit atau patologi yang ditandai oleh craniosynostosis (penutupan prematur jahitan kranial)..

Patologi lain yang termasuk dalam kelompok ini adalah sindrom Pfeiffer, sindrom Crouzon, sindrom Saethre-Chotzcen dan sindrom Carpenter (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Statistik

Sindrom Apert dianggap sebagai patologi yang langka atau langka, yaitu memiliki prevalensi kurang dari satu kasus per setiap 15.000 penduduk populasi umum..

Secara khusus, sindrom Apert terjadi sekitar satu orang untuk setiap 160.000-200.000 kelahiran dan, di samping itu, ada kemungkinan 50% untuk menularkan kondisi ini pada tingkat turun-temurun (Children's Craniofacial Association, 2016).

Selain itu, dalam hal distribusi gender, prevalensi yang lebih tinggi belum diidentifikasi pada pria atau wanita, juga tidak dikaitkan dengan kelompok etnis atau lokasi geografis tertentu..

Saat ini, dan mengingat bahwa sindrom Apert diidentifikasi pada sekitar 1984, dalam laporan klinis dan dalam literatur medis yang telah menerbitkan lebih dari 300 kasus patologi ini (National Organisation for Rare Disorders, 2007).

Tanda dan gejala

Manifestasi klinis dari sindrom Apert biasanya mencakup malformasi atau perkembangan struktur tengkorak yang tidak lengkap, fenotip atipikal atau pola wajah dan perubahan kerangka pada ekstremitas..

Dalam kasus sindrom Apert, keterlibatan sentral terkait dengan pembentukan dan penutupan struktur tulang tengkorak. Selama perkembangan embrionik, proses yang disebut creneosinostosis, ditandai dengan penutupan prematur jahitan kranial (Landete, Pérez-Ferrer dan Chiner, 2013), berlangsung..

Fisura atau jahitan kranial adalah jenis pita jaringan fibrosa yang memiliki tujuan mendasar untuk menghubungkan tulang yang membentuk tengkorak (frontal, oksipital, parietal, dan temporal) (National Institutes of Health, 2015).

Selama fase kehamilan dan periode postnatal awal, struktur tulang yang membentuk tengkorak tetap bersama berkat jaringan berserat dan elastis ini (National Institutes of Health, 2015).

Biasanya, tulang tengkorak biasanya tidak bersatu sampai sekitar 12 atau 18 bulan. Kehadiran ruang atau titik lunak antara tulang tengkorak adalah bagian dari perkembangan anak normal (National Institutes of Health, 2015).

Oleh karena itu, sepanjang tahap bayi, jahitan ini atau daerah fleksibel memungkinkan otak untuk tumbuh pada tingkat yang dipercepat dan, selain itu, melindunginya dari dampak (National Institutes of Health, 2015).

Dengan demikian, pada sindrom Apert, penutupan prematur dari jahitan kranial dan tulang kranial menghalangi perkembangan normal pertumbuhan kranial dan serebral (Children's Craniofacial Association, 2016).

Akibatnya, tanda-tanda dan gejala sindrom Apert yang paling sering mungkin termasuk (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016):

Perubahan dan anomali kraniofasial

• Craniosynostosis: penutupan awal jahitan tengkorak menyebabkan berbagai perubahan kraniofasial, termasuk struktur otak ekspansi yang tidak memadai, pengembangan edema papiler (radang mata tempat di mana saraf optik muncul), atrofi optik (lesi dapat dimasukkan atau defisit yang mempengaruhi fungsi mata) dan / atau tekanan intrakranial (peningkatan abnormal pada tekanan
  cairan serebrospinal).
• Hipoplasia wajah unilateral atau bilateral: kepala menyajikan penampilan atipikal dengan perkembangan yang kurang atau tidak lengkap dari beberapa bagiannya. Pada tingkat visual, ada wajah cekung, dengan mata menonjol dan kelopak mata terkulai.
• Proptosis atau exophthalmos: tonjolan mata yang signifikan dan abnormal keluar dari rongga okular.
• Macroglossia: Ukuran lidah bertambah karena adanya volume jaringan di atas normal.
• Maloklusi mandibula: Seringkali dengan adanya perubahan yang berbeda terkait dengan pertumbuhan struktur tulang rahang yang mencegah fungsi yang benar dan menutup sistem atau peralatan pengunyahan.
• Sumbing palatal: adanya lubang / celah di bagian tengah atau tengah langit-langit.

Perubahan dan kelainan muskuloskeletal

Jenis perubahan ini terutama mempengaruhi ekstremitas atas dan bawah, biasanya pada fusi dan perkembangan jari.

• Syndactyly: fusi abnormal dan patologis dari satu atau beberapa jari satu sama lain, di tangan atau kaki. Varian yang berbeda dapat dibedakan, tipe I (perpaduan jari ke-2, ke-2 dan ke-4), tipe II (penggabungan jari ke-5), tipe III (penggabungan semua jari).

Umumnya, sindactylia tipe I lebih sering terjadi pada tangan, sedangkan sindactylia tipe III lebih sering terjadi pada kaki..

Selain ini, juga dimungkinkan untuk mengamati temuan klinis lainnya pada tingkat muskuloskeletal, pemendekan berbagai tulang (jari-jari, humerus, tulang paha), hipoplasia skapula atau panggul, fusi vertebra serviks.

Akibatnya, banyak yang terkena dampak akan mengurangi mobilitas sendi dan, karenanya, dapat mengembangkan berbagai kesulitan untuk memperoleh keterampilan motorik kasar dan halus..

Perubahan dan kelainan kulit / dermatologis

Jenis anomali ini sangat heterogen dan bervariasi di antara individu yang terkena, namun, beberapa yang paling umum telah diidentifikasi:

• Hiperhidrosis: peningkatan berkeringat yang berlebihan, terutama di tangan dan kaki.
• Lesi Maculo-vesiculous atau crusted: yang paling sering adalah adanya lesi kulit berjerawat.
• Hipopigmentasi: perubahan warna kulit yang menyiratkan penurunan pigmentasi.
• Penebalan kulit: peningkatan abnormal pada ketebalan kulit di satu atau beberapa area.

Perubahan dan anomali visceral

Perubahan etiologis patologi ini dapat menyebabkan perkembangan lesi sekunder atau patologi pada tingkat morfologis dan struktural di berbagai area tubuh, beberapa di antaranya meliputi:

• Malformasi pada sistem saraf pusat: telah diamati dalam beberapa kasus pengembangan agenesis atau hipoplasia dari corpus callosum (tidak adanya atau perkembangan parsial) dan berbagai struktur sistem libido. Selain itu, perkembangan materi putih otak yang abnormal atau berubah juga telah dijelaskan.
• Malformasi Genito-urin: Dalam kasus laki-laki yang terkena, katup uretra posterior dapat muncul yang menyebabkan gagal ginjal dan hidronefrosis. Di sisi lain, dalam kasus wanita yang terkena, kehadiran malformasi di klitoris sering terjadi.
• Malformasi jantung: Perubahan yang berkaitan dengan fungsi jantung dan jantung biasanya dikaitkan dengan adanya hipoplasia ventrikel kiri atau komunikasi intraventrikular.

Perubahan dan kelainan kognitif / psikologis

Terlepas dari kenyataan bahwa, dalam banyak kasus, adalah mungkin untuk mengamati adanya perubahan umum fungsi kognitif dan tingkat intelektual, keterbelakangan mental tidak benar-benar hadir dalam semua kasus sindrom Apert..

Selain itu, dalam kasus di mana ada gangguan tingkat intelektual, itu bisa bervariasi, pada skala ringan hingga sedang.

Di sisi lain, di bidang linguistik, pengembangan defisit beragam sering terjadi, terutama terkait dengan artikulasi produk suara malformasi mandibula dan oral..

Penyebab

Apert syndrome disebabkan oleh adanya mutasi spesifik pada gen FGFR2. Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa gen ini bertanggung jawab untuk produksi protein, yang disebut faktor pertumbuhan fibroblast reseptor 2 (Genetika Rumah Referensi, 2016).

Di antara fungsi faktor ini, dijelaskan pengiriman sinyal kimia yang berbeda ke sel yang belum matang untuk menyebabkan transformasi dan diferensiasi dalam sel tulang selama fase perkembangan janin atau prenatal (Genetika Home Reference, 2016).

Oleh karena itu, adanya mutasi pada gen FGFR2, mengubah fungsi protein ini dan, oleh karena itu, dapat menyebabkan fusi awal tulang-tulang tengkorak, tangan dan kaki (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis

Banyak fitur klinis sindrom Apert dapat diidentifikasi selama kehamilan, khususnya dalam USG kontrol kehamilan dan perkembangan janin..

Dengan cara ini, ketika ada kecurigaan klinis, studi genetik direkomendasikan untuk mengidentifikasi adanya mutasi genetik yang kompatibel dengan sindrom Apert..

Di sisi lain, ketika tanda-tanda halus atau belum diidentifikasi sebelum kelahiran, setelah ini dimungkinkan untuk melakukan analisis fisik rinci dan berbagai tes genetik untuk mengkonfirmasi diagnosis..

Apakah ada pengobatan untuk sindrom Apert??

Meskipun tidak ada penyembuhan khusus untuk sindrom Apert, beberapa pendekatan telah dijelaskan untuk pengobatan gejala dan komplikasi medis yang khas dari patologi ini..

Intervensi terapeutik yang paling efektif adalah yang diimplementasikan lebih awal, pada saat-saat pertama kehidupan dan melibatkan para profesional dari berbagai bidang (Children's Craniofacial Association, 2016).

Biasanya, perawatan anak-anak yang terkena memerlukan perencanaan individual, dengan pemrograman beberapa operasi (Children's Craniofacial Association, 2016).

Dengan demikian, manajemen patologi ini didasarkan pada koreksi malformasi skeletal dan kraniofasial, dan dukungan psikologis dan neuropsikologis (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Bedah Saraf berusaha untuk membangun kembali kubah tengkorak, sementara spesialis dalam bedah maksilofasial mencoba untuk memperbaiki malformasi wajah (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016).

Di sisi lain, itu juga sering partisipasi dari ahli bedah trauma, untuk rekonstruksi malformasi hadir di tangan dan kaki.

Selain itu, desain program individual stimulasi dini, rehabilitasi komunikasi, pelatihan keterampilan sosial atau pemantauan psikopatagis, bermanfaat untuk pencapaian pengembangan individu yang terkena dampak yang optimal, fungsional, dan mandiri (Ruíz Cobo dan Guerra Díaz, 2016) ).

Referensi

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Rodas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: analisis klinis-epidemiologis dari serangkaian kasus yang berurutan. Kedokteran Janin dan Neonatologi.
2. Rumah Sakit Boston Childre. (2016). Sindrom apert. Diperoleh dari Boston Childre's Hospital.
3. Asosiasi Creniofacial Anak. (2016). Panduan untuk memahami sindrom Apert. Asosiasi Creniofacial Anak. Diperoleh dari Asosiasi Creniofacial Anak.
4. Referensi Rumah Genetika. (2016). Sindrom apert. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert syndrome dan sleep apnea. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Sindrom Apert Diperoleh dari MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Jahitan Cranial. Diperoleh dari MedlinePlus.
8. NORD (2007). Sindrom Apert Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Diagnosis prenatal sindrom Apert oleh mutasi nove pada gen FGFR2. An Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Bab X. Sindrom apert. Diperoleh dari Feaps.