Gejala, Penyebab, Perawatan mitokondria



itu penyakit mitokondria mereka adalah kelompok gangguan yang sangat heterogen yang muncul sebagai akibat disfungsi rantai pernapasan mitokondria (Chinnery, 2014).

Mereka adalah hasil dari mutasi spontan atau yang diwariskan, baik dalam DNA mitokondria (mtDNA) atau dalam DNA nuklir (nDNA), yang menyebabkan perubahan fungsi protein atau molekul RNA (asam ribonukleat) yang biasanya berada di mitokondria ( Yayasan Penyakit Mitokondria Uited).

Rantai pernapasan mitokondria (CRM) terdiri dari lima kompleks (I, II, III, IV dan V) dan dua molekul yang bertindak sebagai penghubung, koenzim Q dan sitokrom c. Berbagai perubahan dalam metabolisme oksidatif mitokondria, kondisi kerangka heterogen yang dicakup dengan nama penyakit mitokondria (Eirís, 2008).

Tapi, untuk lebih memahami apa gangguan ini, kita harus tahu apa itu mitokondria.

Apa itu mitokondria??

Mitokondria adalah organel sitoplasma yang terlibat dalam fosforilasi oksidatif. Mereka bertanggung jawab untuk menciptakan lebih dari 90% energi yang dibutuhkan oleh tubuh untuk mempertahankan kehidupan dan mendukung pertumbuhan.

Ketika mitokondria gagal, setiap kali semakin sedikit energi yang dihasilkan dalam sel yang menyebabkan kerusakan sel dan bahkan kematian sel.

Jika proses ini diulangi di seluruh tubuh, seluruh sistem mulai gagal, dan kehidupan orang yang menderita itu dapat dikompromikan secara serius..

Penyakit ini terutama menyerang anak-anak, tetapi timbulnya penyakit pada orang dewasa menjadi semakin umum (United Mitochondrial Disease Foundation).

Setelah mitokondria jelas, diketahui bahwa setiap sel manusia mengandung ribuan salinan DNA mitokondria (mtDNA). Saat lahir, mereka semua biasanya identik, yang disebut homoplasmi. Sebaliknya, individu dengan gangguan mitokondria akibat mutasi mtDNA dapat menampung campuran mtDNA bermutasi dan tipe liar dalam setiap sel, yang disebut heteroplasmi. (Chinnery, 2014).

Sementara beberapa kelainan mitokondria hanya memengaruhi satu organ, misalnya, mata pada neuropati optik herediter Leber, banyak kelainan mitokondria lainnya melibatkan banyak sistem organ dan sering menunjukkan karakteristik neurologis dan miopatik. Gangguan mitokondria dapat terjadi pada semua usia (Chinnery, 2014).

Prevalensi penyakit mitokondria

Adapun prevalensi, Gangguan mitokondria lebih umum daripada yang diperkirakan sebelumnya, sampai menjadi salah satu gangguan metabolisme herediter yang paling sering.

Berdasarkan data yang tersedia, perkiraan konservatif dari prevalensi penyakit mitokondria adalah 11,5 per 100.000 penduduk (Chinnery, 2014)..

Arpa dan kolaborator (2003) memperkirakan bahwa prevalensi yang dihitung di Spanyol adalah 5.7: 100.000 untuk orang di atas 14 tahun.

Daftar penyakit mitokondria yang paling sering

Karena mitokondria melakukan begitu banyak fungsi berbeda di jaringan yang berbeda, ada ratusan penyakit mitokondria.

Setiap kelainan menghasilkan spektrum gejala dan tanda yang dapat membingungkan pasien dan dokter pada tahap awal diagnosis.

Karena interaksi kompleks antara ratusan gen dan sel yang harus bekerja sama untuk menjaga mesin metabolisme kita berjalan dengan lancar, itu adalah ciri khas penyakit mitokondria bahwa mutasi mtDNA yang identik dapat menghasilkan penyakit yang tidak identik (United Mitochondrial Disease Foundation).

Jadi, beberapa sindrom dan tanda patologi mitokondria yang paling sering adalah sebagai berikut (Chinnery, 2014; Asosiasi pasien dengan patologi mitokondria):

  • Sindrom Alpers-Huttenlocher: Ini ditandai dengan hipotonia, kejang, dan gagal hati.
  • Sindrom neuropati ataksik: Ditandai dengan epilepsi, disartria, dan / atau miopati.
  • Oftalmoplegia eksternal progresif kronis (CPEO): Tentu saja dengan opthalmoplegia eksternal, ptosis bilateral, dan miopati proksimal ringan.
  • Sindrom Kearns-Sayre (KSS): Oftalmoplegia eksternal progresif yang dimulai sebelum usia 20, retinopati pigmen, ataksia, miopati, disfagia, diabetes mellitus, hipoparatiroidisme, demensia.
  • Sindrom Pearson: Anemia sideroblastik pada masa kanak-kanak, pansitopenia, insufisiensi pankreas eksokrin, defek tubulus ginjal.
  • Miopati dan asidosis laktik infantil: Hipotonia pada tahun pertama kehidupan, kesulitan makan dan bernafas. Bentuk fatal dapat dikaitkan dengan kardiomiopati dan / atau sindrom Toni-Fanconi-Debre.
  • Sindrom Leigh: Tanda-tanda ensefalopati otak kecil dan batang otak pada onset bayi, riwayat penyakit neurologis pada ibu, atau sindrom Leigh.
  • Sindrom deplesi DNA mitokondria (MDS): Mulai saat masa kanak-kanak dan ditandai dengan kelemahan otot dan / atau gagal hati.
  • Kelemahan neurogenik dengan ataksia dan rhinitis pigmentosa (NARP): Neuropati perifer pada onset dewasa atau anak usia dini, ataksia, retinopati pigmen.
  • Ensefalomiopati mitokondria dengan asidosis laktat dan episode stroke (sindrom MELAS): Episode yang mensimulasikan stroke sebelum usia 40, kejang dan / atau demensia dan asidosis laktat.
  • Epilepsi mioklonik mioklonik dengan ataksia sensorik (MEMSA): Ditandai dengan miopati, kejang, dan ataksia serebelar.
  • Epilepsi mioklonik dengan serat merah yang sobek (Merrf): Mioclonias, kejang, ataksia serebelar, miopati, demensia, atrofi optik, dan kelenturan.
  • Ensefalopati neurogastrointestinal mitrokondria (MNGIE): Mulai sebelum usia 20, ophthalmoplegia eksternal progresif, ptosis, kelemahan ekstremitas dan masalah pencernaan, antara lain.
  • Neuropati optik Leber herediter (Lhon): Insufisiensi visual subakut bilateral pucat. Usia rata-rata mulai pada 24 tahun. Prevalensi lebih banyak pada wanita dibandingkan pada pria dengan rasio 4: 1. Ditandai dengan distonia dan sindrom pre-eksitasi jantung.

Gejala

Gejala penyakit mitokondria sangat bervariasi dan tergantung di mana kerusakan itu berada, antara lain.

Beberapa gangguan mitokondria hanya memengaruhi satu organ, tetapi sebagian besar melibatkan banyak sistem.

Oleh karena itu, gejala umum yang paling umum penyakit mitokondria meliputi:

  • Cacat dalam pertumbuhan
  • Keterbelakangan psikomotor
  • Ptosis parpebral
  • Oftalmoplegia eksternal
  • Gangguan mata
  • Miopati proksimal
  • Intoleransi untuk berolahraga
  • Hipotonia sentral atau perifer
  • Kardiomiopati
  • Ketulian sensorineural,
  • Atrofi optik
  • Retinopati pigmen
  • Diabetes mellitus
  • Gangguan pencernaan
  • Sindrom malabsorpsi
  • Gangguan endokrin
  • Gangguan hematologi

itu gejala yang berkaitan dengan sistem saraf pusat Mereka sering berfluktuasi dan di antaranya adalah:

  • Ensefalopati
  • Kejang
  • Demensia
  • Migrain
  • Episode mirip dengan stroke
  • Ataksia
  • Kelenturan

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

Penyebab

Gangguan mitokondria dapat disebabkan oleh cacat pada DNA inti (nDNA) atau DNA mitokondria (mtDNA).

Cacat genetik nuklir dapat diturunkan secara autosom dominan atau resesif autosom. Cacat DNA mitokondria ditularkan melalui warisan ibu.

Penghapusan DNA mitokondria umumnya terjadi secara de novo dan karenanya menyebabkan penyakit pada satu anggota keluarga.

Ayah dari individu yang terkena tidak berisiko memiliki varian patogen mtDNA, tetapi ibu dari individu yang terkena biasanya memiliki varian patogen mitokondria dan mungkin atau mungkin tidak memiliki gejala (Chinnery, 2014).

 Diagnosis penyakit mitokondria

Dengan lebih dari 1000 gen nuklir yang menyandikan protein mitokondria, diagnosis molekuler bisa menjadi tantangan. (Chinnery, 2014).

Oleh karena itu, diagnosis penyakit mitokondria didasarkan pada kecurigaan klinis, disarankan oleh data anamnesis, pemeriksaan fisik dan hasil eksplorasi komplementer umum. Kemudian, tes spesifik disfungsi mitokondria dilakukan.

itu eksplorasi biasanya diperlukan dalam proses mempelajari penyakit ini meliputi:

  • Pemeriksaan fundus yang memungkinkan untuk mengamati bagian dalam bola mata untuk mendiagnosis suatu penyakit.
  • Elektroensefalografi (EEG).
  • Potensi pendengaran membangkitkan, potensi somatosensori dan potensi membangkitkan visual.
  • Electromyogram (EMG).
  • Studi elektro-neurografi serta tes neuroimaging seperti CT otak dan, terutama, resonansi magnetik otak (MR), mampu menjadi spektroskopi MR yang sangat berguna.

Sebagai contoh, telah diamati bahwa sinyal hiperintens bilateral dalam inti basa adalah khas dari sindrom Leigh.

Lesi seperti infark pada hemisfer serebri posterior hadir pada sindrom MELAS, sedangkan sinyal difus yang abnormal dari materi putih serebral divisualisasikan dalam sindrom Kearn-Sayre.

Kalsifikasi ganglia dari pangkalan adalah umum pada sindrom MELAS dan Kearn-Sayre (Eirís, 2008).

Biasanya dilakukan juga a studi metabolisme awal untuk kemudian melakukan tes konfirmasi diagnostik seperti studi morfologi dan histoenzimatik, mikroskop elektron, studi biokimia, dan studi genetik yang bertujuan menunjukkan perubahan pada mtDNA dan di masa depan juga dari DNA.

Adapun studi genetik, ditemukan bahwa pada beberapa individu, gambaran klinis adalah karakteristik dari gangguan mitokondria spesifik dan diagnosis dapat dikonfirmasikan dengan identifikasi varian patogen mtDNA..

Sebaliknya, pada sebagian besar individu, ini bukan masalahnya, dan diperlukan pendekatan yang lebih terstruktur, belajar dari sejarah keluarga, analisis darah dan / atau konsentrasi cairan serebrospinal laktat hingga studi neuroimaging, evaluasi jantung, dan tes genetik molekuler.

Akhirnya, pada banyak individu di mana tes genetik molekuler tidak memberikan banyak informasi atau tidak dapat mengkonfirmasi diagnosis, berbagai uji klinis yang berbeda dapat dilakukan, seperti biopsi otot untuk fungsi rantai pernapasan (Chinnery, 2014).

Perawatan

Tidak ada pengobatan kuratif khusus untuk penyakit mitokondria. Pengobatan penyakit mitokondria sebagian besar bersifat suportif, paliatif dan dapat mencakup diagnosis dini dan pengobatan diabetes mellitus, irama jantung, koreksi ptosis, penggantian lensa intraokular untuk katarak dan implantasi koklea untuk gangguan pendengaran sensorineural (Chinney, 2014).

Di antara langkah-langkah umum mereka bertemu (Eirís, 2008):

  • Menghindari stres akibat panas (demam atau suhu rendah)
  • Hindari latihan fisik yang intens. Latihan aerobik, bagaimanapun, dapat meningkatkan kapasitas energi otot.
  • Menghindari obat depresan rantai pernapasan mitokondria (fenitoin, barbiturat) serta inhibitor sintesis protein mitokondria (kloramfenikol, tetrasiklin) atau metabolisme karnitin (asam valproat) (Eirís, 2008).

Di antara langkah-langkah farmakologis mereka bertemu (Eirís, 2008):

  • Coenzyme Q10 (ubiquinone): Antioksidan kuat yang mentransfer elektron dari kompleks I dan II ke sitokrom C.
  • Idebenone: Mirip dengan CoQ10. Melintasi penghalang darah-otak dan memiliki kekuatan antioksidan.
  • Vitamin: Seperti riboflavin dan natrium suksinat. Pengobatan dengan vitamin K dan C meningkatkan fosforilasi oksidatif. Dalam beberapa perubahan rantai pernapasan mitokondria, pengamatan terisolasi dari perbaikan klinis telah dilaporkan melalui pemberian tiamin, niacinamide dan riboflavin, karena mereka bertindak sebagai kofaktor dalam rantai transpor elektron mitokondria. Asam lipoat juga efektif dalam meningkatkan sintesis ATP seluler dan memfasilitasi pemanfaatan dan oksidasi glukosa.
  • Kortikosteroid dan inhibitor monoamine oksidase: Mereka bisa efektif, karena menghambat peroksidasi dan melindungi membran.
  • L-karnitin: Memperbaiki kelemahan otot, kardiomiopati, dan terkadang ensefalopati.
  • L-Tryptophan: Dapat sesekali melatih peningkatan mioklonus dan ventilasi pada beberapa pasien dengan MERRF.
  • Sodium dichloroacetate: Menghambat sintesis glukosa hati dan merangsang penggunaannya oleh jaringan perifer, meningkatkan metabolisme oksidatif serebral. Ini harus digunakan dalam hubungan dengan tiamin.

Ramalan

Penyakit mitokondria biasanya merupakan proses degeneratif, meskipun dalam kasus tertentu mereka mungkin memiliki perjalanan stasioner kronis, dalam bentuk manifestasi neurologis berulang dan bahkan menunjukkan peningkatan spontan sampai pemulihan, seperti yang terjadi dengan defisit COX jinak..

Biasanya, prognosisnya lebih baik dalam bentuk miopati murni daripada yang ensefalopati. Penyakit pada anak-anak cenderung lebih agresif daripada pada orang-orang yang sudah bermanifestasi sebagai orang dewasa.

Perawatan secara umum hanya mencapai memperlambat proses alami, dengan beberapa pengecualian di antaranya adalah proses utama kekurangan CoQ10 atau karnitin (Eirís, 2008).

Jika Anda menginginkan informasi lebih lanjut dari sudut pandang orang yang terkena dampak, Anda dapat mengunjungi video penjelasan ini.

Referensi

  1. Chinnery, P. F. (2014). Ikhtisar Gangguan Mitokondria. Ulasan Gen,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Prevalensi dan perkembangan penyakit mitokondria: studi 50 pasien. Saraf Otot, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gmezz, C., Blanco, M. O. & Castro, M. (2008). Penyakit mitokondria. Protokol Diagnostik Terapi AEP: Neurologi Anak, 15, 105-112.