Mekanisme dan efek samping antipsikotik yang tipikal dan atipikal



itu antipsikotik atau neuroleptik adalah sekelompok obat yang dikenal karena penggunaannya dalam pengobatan psikosis, meskipun dapat juga diterapkan pada penyakit lain. Mereka digunakan untuk meyakinkan pasien yang sedang melalui fase akut dari beberapa gangguan di mana mereka memiliki agitasi dan kegugupan yang besar.

Mereka dapat digunakan pada pasien dengan cedera otak, mania, delirium dari keracunan, depresi dengan agitasi atau kecemasan serius - dalam kasus terakhir, untuk jangka waktu singkat-.

Namun, kelainan yang sebagian besar antipsikotik telah digunakan adalah untuk skizofrenia - terutama untuk mengurangi gejala positif -. Ini adalah salah satu penyakit paling menghancurkan yang ada, dalam hal biaya pribadi dan sosial.

Diperkirakan sekitar 20 juta orang di dunia menderita skizofrenia, tidak ada perbedaan dalam persentase kejadian di berbagai negara..

Sebagian besar orang yang telah menerima diagnosis skizofrenia harus menggunakan antipsikotik untuk membuat hidup mereka lebih stabil dan memiliki periode rawat inap yang lebih sedikit..

Indeks

  • 1 Sejarah
  • 2 Neuroleptik khas atau klasik
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2.2 Klorpromazin (fenotiazin)
    • 2.3 Levomepromazine (phenothiazines)
    • 2.4 Efek samping dari antipsikotik tipikal
    • 2.5 Mekanisme kerja neuroleptik klasik
  • 3 Neuroleptik atipikal
    • 3.1 Clozapine (Leponex)
    • 3,2 Olanzapine (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidone (Risperdal)
    • 3.4 Quetiapine (Seroquel)
    • 3.5 Ziprasidone
    • 3.6 Efek samping
    • 3.7 Mekanisme kerja neuroleptik atipikal
  • 4 Antipsikotik tipikal terhadap antipsikotik atipikal
    • 4.1 Kemungkinan keuntungan dari atipikal
  • 5 Referensi

Sejarah

Henri Laborit, seorang ahli bedah militer, adalah orang yang melakukan penelitian yang diperlukan untuk penemuan obat pertama yang berguna untuk kontrol farmakologis skizofrenia dan bentuk psikosis lainnya..

Dari tahun 1949, Laborit melakukan penelitian perintis tentang penggunaan obat antihistamin anestesi, dengan tujuan mengurangi syok yang terkait dengan pembedahan..

Dengan cara ini, Henri Laborit mulai secara teratur menggunakan antihistamin Mepyramine dan Promethazine dalam kombinasi pra-anestesi.

Selanjutnya, ia menemukan bahwa obat antihistamin juga memberikan efek pada sistem saraf pusat, dengan cara yang membantu membatasi tanda-tanda yang terkait dengan syok yang berasal dari operasi..

Selain itu, ia memperhatikan perubahan tertentu dalam suasana hati pasien yang diberi obat -terutama dalam kasus promethazine-, sehingga orang tidak terlalu cemas dan membutuhkan dosis morfin yang lebih rendah..

Terlepas dari penemuan-penemuan besar Laborit ini, masalah ini telah dilupakan selama beberapa tahun, sampai dokter ini mengungkapkan penelitiannya kepada Laboratorium Specia.

Saat ini kita dapat menemukan dua jenis utama antipsikotik: neuroleptik klasik dan neuroleptik atipikal.

Neuroleptik khas atau klasik

Mereka adalah antagonis reseptor dopaminergik, dan properti farmakologis utama mereka adalah blokade reseptor D2, khususnya di jalur mesolimbik..

Jenis neuroleptik klasik yang paling umum dapat kita temukan adalah:

Haloperidol (butiferronas)

Terlepas dari efek menguntungkan yang dimiliki obat ini terhadap gejala positif skizofrenia, efek sampingnya yang melemahkan harus ditimbang - seperti gangguan pergerakan, kenaikan berat badan, kurangnya motivasi, dll..-.

Dalam beberapa kasus, itu meningkatkan kemungkinan menderita penyakit fisik seperti diabetes atau penyakit jantung. Oleh karena itu, dianjurkan untuk menemukan dosis yang tepat untuk membantu mengendalikan gejala skizofrenia dengan efek samping seminimal mungkin.

Klorpromazin (fenotiazin)

Ini digunakan sebagai pengobatan untuk manifestasi gangguan psikotik, yang jelas efektif pada skizofrenia dan fase mania penyakit manik-depresi.

Ini juga membantu mengurangi kegelisahan dan kekhawatiran sebelum operasi. Klorpromazin diindikasikan untuk mengontrol mual dan muntah yang parah dan dalam pengobatan cegukan yang tidak dapat disembuhkan..

Levomepromazine (phenothiazines)

Ini adalah salah satu antipsikotik tertua dan memiliki aksi penenang, ansiolitik, sedatif dan analgesik. Ini juga merupakan penambah anestesi yang kuat.

Levomepromazine memiliki sifat obat penenang yang kuat, mempotensiasi anestesi dengan ether dan hexobarbital serta analgesia morfin. Di antara efek sampingnya adalah rasa kantuk yang dihasilkan selama minggu-minggu pertama perawatan.

Ada juga neuroleptik klasik dengan aksi "retard" atau depot, yang memungkinkan pemberian dosis yang lebih banyak dari waktu ke waktu:

  • Flufenazide (Modecate).
  • Pipotiazide (Lonseren).
  • Zuclopenthixol (Cisordinol).

Dalam dua kasus pertama, dosis diberikan setiap 3 minggu dan, dalam kasus terakhir, setiap 2 minggu.

Neuroleptik khas atau klasik ini secara khusus diindikasikan untuk pengobatan:

  • Psikosis.
  • Agitasi dan perilaku kekerasan.
  • Gangguan gerakan -tics- atau sindrom Gilles de la Tourette.
  • Keracunan stimulan.
  • Nyeri kronis.
  • Perampasan etil.

Efek samping dari antipsikotik khas

Di antara efek negatifnya, kita dapat menemukan yang berikut:

  • Sedasi.
  • Mengantuk.
  • Koordinasi.
  • Kejang.
  • Efek epileptogenik.
  • Efek ekstrapiramidal: distonia, efek parkinson, akatisia, dll..
  • Hipotensi ortostatik.

Mekanisme kerja neuroleptik klasik

Obat-obatan ini didasarkan pada hipotesis dopaminergik, yang menurutnya gejala psikotik positif terkait dengan hiperaktivitas neuron dopaminergik, terutama jalur mesolimbik..

Oleh karena itu, obat antipsikotik yang digunakan untuk mengobati gejala positif bertindak dengan memblokir reseptor dopamin, terutama reseptor D2 dopamin..

Gejala negatif skizofrenia, yang dijelaskan di atas, mungkin melibatkan daerah lain di otak, seperti korteks prefrontal dorsolateral dan neurotransmiter lainnya - ini mungkin terkait dengan hiperaktif glutamat yang menggairahkan.-.

Neuroleptik atipikal

Di sisi lain, kami menemukan kelompok neuroleptik atipikal, yang dikembangkan lebih baru.

Mereka merupakan kelompok zat yang heterogen yang bekerja pada gejala skizofrenia positif dan negatif - tidak seperti neuroleptik klasik, yang hanya bekerja pada yang positif-.

Beberapa antipsikotik atipikal yang paling terkenal adalah sebagai berikut:

Clozapine (Leponex)

Turunan dari dibenzodiazepin. Ini adalah satu-satunya obat yang diindikasikan secara khusus untuk pengobatan skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan.

Beberapa kondisi klinis serius dalam skizofrenia khususnya responsif terhadap clozapine, termasuk halusinasi pendengaran yang persisten, kekerasan, agresivitas, dan risiko bunuh diri..

Demikian juga, insidensi tardive tardive yang rendah harus dipertimbangkan sebagai efek samping obat. Juga telah ditunjukkan bahwa clozapine memiliki efek menguntungkan pada fungsi kognitif dan gejala afektif.

Olanzapine (Zyprexa)

Ini juga berasal dari dibenzodiazepin, dan memiliki sifat struktural dan farmakologis yang mirip dengan clozapine dengan aktivitas campuran pada beberapa reseptor..

Meskipun telah terbukti bahwa olanzapine memiliki aktivitas antipsikotik, kemanjurannya dalam skizofrenia resisten dan posisi relatifnya terhadap antipsikotik atipikal lainnya, di mana tidak ada data yang terlalu konklusif, belum dapat dibuktikan..

Demikian juga, relevansi klinis dari efek pada gejala negatif yang disimpulkan dari peningkatan skala gejala negatif sulit untuk diinterpretasikan dan analisis yang lebih ketat dari data gagal menunjukkan keunggulan olanzapine yang jelas..

Baik rekomendasi yang jelas dapat dibuat untuk agitasi, agresivitas dan permusuhan, meskipun tampaknya kurang sedatif dibandingkan chlorpromazine dan haloperidol. Salah satu efek samping yang dihasilkannya adalah peningkatan berat badan yang signifikan.

Untuk semua alasan ini, diperlukan penelitian lebih lanjut yang menunjukkan data tentang toleransi, kualitas hidup, fungsi sosial, bunuh diri, dll..

Risperidone (Risperdal)

Berasal dari benzoxiooxazoles. Belum diketahui apakah risperidone lebih efektif daripada neuroleptik klasik. Tampaknya memiliki beberapa keunggulan dibandingkan haloperidol dalam hal bantuan terbatas dari beberapa gejala dan profil efek samping.

Ini mungkin lebih dapat diterima untuk pasien dengan skizofrenia, mungkin karena sedasi rendah yang dihasilkannya, meskipun kecenderungannya untuk meningkatkan berat badan..

Ada sedikit data tentang implikasi klinis dari penggunaan risperidone tetapi, yang mengejutkan, tidak ada data mengenai penggunaan layanan, rawat inap atau berfungsi di masyarakat..

Potensi manfaat klinis dan pengurangan efek samping risperidone harus ditimbang terhadap biaya obat yang lebih tinggi.

Quetiapine (Seroquel)

Ini berasal dari dibenzothiacipin, dan telah ditemukan bahwa hasil terbaik yang dicapai oleh obat ini diperoleh pada pasien yang kurang parah dan efektivitasnya pada gejala negatif kurang konsisten dan tidak lebih unggul dari yang klasik..

Uji klinis yang telah dilakukan berdurasi pendek - dari 3 hingga 8 minggu - dan dengan tingkat putus sekolah yang tinggi (48-61%).

Data-data ini, bersama dengan pengalaman klinis singkat dari obat, mencegah kesimpulan tentang kepentingan klinisnya..

Ziprasidone

Saat ini ada juga neuroleptik atipikal yang sedang diperkenalkan, Ziprasidone. Data yang diperoleh sejauh ini menunjukkan bahwa itu bisa seefektif haloperidol untuk skizofrenia, meskipun memiliki kelemahan menyebabkan mual dan muntah..

Bentuk injeksi memiliki kelemahan tambahan yang menyebabkan lebih banyak rasa sakit di tempat suntikan daripada haloperidol.

Masih diperlukan untuk melakukan lebih banyak penelitian yang membandingkan obat ini dengan neuroleptik atipikal lainnya untuk menarik kesimpulan tentang kemanjurannya yang sebenarnya..

Efek samping

Meskipun neuropsikotik ini menyebabkan efek ekstrapiramidal yang lebih sedikit daripada yang klasik, dan mereka meningkatkan gejala negatif skizofrenia, mereka juga memiliki beberapa efek samping:

  • Takikardia.
  • Pusing.
  • Hipotensi.
  • Hipertermia.
  • Sialorrhea.
  • Leucopenia - yang terkadang berakhir dengan agranulositosis, terutama karena Clozapine-.

Mekanisme kerja neuroleptik atipikal

Antagonis serotonin-dopaminergik bertindak sebagai antagonis dopamin -dalam reseptor D2-, tetapi juga bertindak pada serotonin -terutama dalam reseptor 5HT2a-.

Antipsikotik khas terhadap antipsikotik atipikal

Pada skizofrenia, antipsikotik konvensional atau klasik tetap menjadi obat pilihan pertama.

Terlepas dari efek samping dan keterbatasannya, telah terbukti sangat efektif dalam perawatan dan pemeliharaan akut, ditoleransi dengan baik oleh banyak pasien.

Keuntungan tambahan antipsikotik ini adalah ketersediaan beberapa di antaranya dalam bentuk sediaan parenteral, dengan durasi pendek atau persiapan "depot"..

Namun, dalam kasus-kasus di mana antipsikotik klasik tidak dapat ditoleransi dengan baik karena efek ekstrapiramidal, antipsikotik atipikal adalah alternatif yang memadai..

Alasan mengapa mereka tidak dianggap sebagai obat lini pertama dalam skizofrenia adalah:

  • Sedikit pengetahuan tentang keamanan dan kemanjurannya dalam terapi perawatan.
  • Biaya tinggi yang terlibat.

Meskipun beberapa penulis membenarkan penggunaan antipsikotik baru dalam episode skizofrenia akut "pertama" dan selama penyakit, berdasarkan hipotesis penurunan tingkat kekambuhan dan morbiditas terkait serta peningkatan dalam hasil jangka panjang, tidak ada uji klinis yang memadai yang menilai fakta-fakta ini.

Kemungkinan keuntungan dari atipikal

Ada juga hipotesis tentang keuntungan antipsikotik atipikal dalam mengurangi biaya (rawat inap yang lebih singkat, rawat inap yang lebih sedikit, dll.)..

Meskipun beberapa studi dengan clozapine dan risperidone telah menunjukkan bukti tentang biaya yang lebih rendah yang terkait dengan penggunaannya dibandingkan dengan yang lebih tua, hasil mereka telah dikritik karena keterbatasan dalam desain eksperimental.

Karena peningkatan biaya perawatan kesehatan, untuk pemilihan obat, perlu untuk mempertimbangkan tidak hanya kemanjuran dan keamanannya tetapi juga biaya dari berbagai alternatif melalui studi pharmaco-ekonomi..

Jenis studi ini sangat penting dalam pengobatan skizofrenia, karena merupakan penyakit dengan biaya tinggi untuk sistem kesehatan karena onset awal dan perjalanannya yang lama..

Di sisi lain, itu adalah penyakit yang menghasilkan penderitaan pribadi dan keluarga yang sangat besar dan ketidakmampuan besar pada individu yang terkena dampak. Semua fakta ini mendukung perlunya melakukan studi farmakoekonomi yang memadai (mengevaluasi efektivitas biaya, rasio utilitas biaya), serta uji klinis jangka panjang untuk membantu menentukan tempat antipsikotik baru dalam skizofrenia..

Referensi

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Clozapine: pandangan historis dan peran saat ini dalam skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Pengobatan saat ini dengan antipsikotik skizofrenia. Farm Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Antipsikotik baru. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Khasiat obat neuroleptik generasi kedua dalam pengobatan skizofrenia.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J. J., Carrasco, J. L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Perawatan untuk skizofrenia. Ulasan kritis pada farmakologi dan mekanisme aksi antipsikotik. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.