Gejala, Penyebab, Pengobatan Pallister-Killiam syndrome



itu Sindrom Pallister-Killian (SPK), juga dikenal dengan nama tetrasomi 12, adalah penyakit langka yang berasal dari genetik yang ditandai dengan spektrum luas keterlibatan multi-organ.

Pada tingkat klinis, patologi ini didefinisikan oleh kecacatan intelektual, retardasi psikomotor, hipotonia otot, fenotip wajah atipikal, kelainan kulit pigmen dan alopecia (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Selain itu, jenis komplikasi medis lainnya juga dapat muncul terkait dengan malformasi pada sistem tubuh yang berbeda atau episode kejang (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Asal etiologis penyakit ini dikaitkan dengan perubahan genetik yang didistribusikan dalam mosaik. Secara khusus, ini disebabkan oleh adanya kromosom ekstra 12 di beberapa sel organisme (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Diagnosis sindrom Pallister-Killiam dapat dibuat pada tahap prenatal dan postnatal. Tujuan utama adalah identifikasi karakteristik klinis dan penggunaan studi genetik konfirmasi (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz and Matheus, 2013).

Sindrom ini memiliki tingkat kematian yang tinggi (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Namun, pendekatan farmakologis medis dan perawatan rehabilitasi dapat memberikan manfaat penting dalam kualitas hidup dan status klinis mereka yang terkena dampak (Méndez et al., 2013).

Karakteristik sindrom Pallister-Killiam

Pallister-Killiam syndrome (SPK) adalah jenis penyakit genetik mosaik. Dalam hal ini, perubahan kromosom hanya memengaruhi beberapa sel organisme.

Beberapa institusi, seperti Genectis Home Reference (2016) mengklasifikasikan patologi ini dalam apa yang disebut gangguan perkembangan.

Pada tingkat umum, gangguan perkembangan atau gangguan perkembangan dalam istilah internasional mereka, biasanya merujuk pada serangkaian perubahan dan kelainan fisik dan kognitif yang luas. Semua ini menghasilkan penyimpangan atau keterlambatan signifikan dari perkembangan sehubungan dengan pola normal atau yang diharapkan (National Institute of Neurological gangguan and Stroke, 2015).

Dalam sindrom Pallister-Killiam, pengaruh luas dari berbagai sistem tubuh dan organisme diidentifikasi (Genectis Home Reference, 2016)

Hal ini terutama ditandai oleh cacat intelektual, hipotonia otot, pengembangan fitur wajah yang berbeda, perubahan pigmentasi kulit atau pertumbuhan rambut, di antara perubahan bawaan lainnya (Genectis Home Reference, 2016).

Selain itu, sindrom Pallister-Kiliam adalah penyakit bawaan yang langka (Turleau, 2009) yang dapat menerima sejumlah besar nama dalam literatur medis (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016):

  • Sindrom mosaik Pallister-Killiam.
  • Sindrom Ischromosome 12p.
  • Sindrom Killiam.
  • Sindrom Nicola-Teschler
  • Sindrom mosaik pucat.
  • Tetrasomi 12p.
  • Sindrom Killiam-Tescheler-Nicola.

Penyakit ini pada awalnya dideskripsikan oleh Pallister pada tahun 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Dalam publikasi pertama, itu menunjukkan dua kasus pasien dewasa yang tentu saja ditandai dengan berbagai temuan: kejang, hipotonia otot, defisit intelektual, malformasi muskuloskeletal dan organik, konfigurasi wajah kasar dan perubahan warna kulit (Méndez et al. al., 2013).

Secara paralel, Teschler-Nicola dan Killiam pada 1981 menggambarkan gambaran klinis yang sama ini pada seorang gadis berusia tiga tahun (Méndez et al., 2013).

Oleh karena itu, dalam laporan klinis pertama referensi umum dibuat untuk kondisi medis yang ditandai dengan kombinasi kejang, kecacatan intelektual dan fenotipe fisik yang khas (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Selain itu, sudah pada tahun 1985 Gilgenkratz mampu mengidentifikasi kasus pertama selama fase kehamilan, sesuatu yang sering terjadi saat ini berkat teknik diagnostik modern (Méndez et al., 2013).

Statistik

Angka prevalensi untuk sindrom Pallister-Killiam tidak diketahui secara pasti. Tidak banyak diagnosis pasti telah dibuat dan sebagian besar belum dipublikasikan dalam literatur medis (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Dengan demikian, semua penulis dan lembaga mendefinisikan sindrom ini sebagai patologi genetik yang langka atau langka pada populasi umum (EuRed, 2016).

Sekitar 15 tahun yang lalu, sindrom Pallister-Killiam telah diidentifikasi hanya pada sekitar 100 kasus di seluruh dunia. Saat ini, angka ini telah melebihi 200 yang terkena dampak (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Investigasi epidemiologis memperkirakan kejadian penyakit ini pada sekitar 5,1 kasus per juta anak baru lahir (Understanding Chromosome Disorders, 2016), meskipun penulis seperti Toledo-Bravo de la Laguna dan kolaborator (2014) menempatkannya pada 1 / 25.000.

Prevalensi yang lebih tinggi terkait dengan karakteristik sosiodemografi dari mereka yang terkena dampak belum diidentifikasi. Sindrom Pallister-Killian dapat muncul pada semua jenis kelamin atau kelompok teknis dan / atau ras.

Tanda dan Gejala

Dalam perjalanan klinis sindrom Pallister-Killian, berbagai tanda dan gejala dapat diidentifikasi. Semuanya terkait dengan anomali otot kraniofasial dan / atau perubahan kognitif.

Pengaturan wajah

Perkembangan malformasi kraniofasial dari fase kehamilan ke pertumbuhan pascakelahiran dan bayi, merupakan salah satu tanda medis paling khas dari sindrom Pallister-Killiam.

Tanda-tanda dan gejala yang paling umum termasuk kelainan pada struktur kranial dan wajah yang berbeda yang akan menimbulkan penampilan yang kasar dan tidak khas (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • Brachycephaly: istilah ini mengacu pada konfigurasi tengkorak yang menghasilkan peningkatan lebar kepala dan perataan area oksipital dan posterior.
  • Konfigurasi tengkorak frontal: Area anterior dan frontal kepala cenderung berkembang lebih dari biasanya. Dahi yang menonjol atau menonjol terlihat.
  • Konfigurasi tengkorak posterior: area paling belakang dari kepala terdengar untuk menyajikan keadaan terbelakang. Oksiput yang rata dapat terlihat.
  • Hiperterisme: mata harus ditempatkan pada jarak yang lebih jauh dari biasanya. Pada level visual, mata sangat terpisah.
  • Konfigurasi hidung: Hidung biasanya memiliki volume besar, dengan akar atau jembatan lebar. Lubang hidung harus berorientasi ke depan (lubang hidung anteverted).
  • Konfigurasi oral dan maksila: struktur mulut harus menunjukkan ukuran abnormal. Rahang lebih kecil dari biasanya (micrognathia). Bibir atas memperoleh penampilan yang tipis dan berkurang, sedangkan bibir bawah tebal. Lidah lebih besar dari yang diharapkan dan alur nasolabial panjang.
  • Paviliun pendengaran: telinga menunjukkan posisi rendah dan diputar mundur.
  • Alopecia: Pertumbuhan rambut tidak normal di area yang berbeda. Yang paling umum adalah mengamati kebotakan area kecil di alis, bulu mata atau kepala.
  • Bintik akromik dan hiperkomik: Dimungkinkan untuk mengidentifikasi perkembangan bintik-bintik kecil pada area wajah. Mereka ditandai oleh hilangnya warna atau penampilan gelap.

Malformasi muskuloskeletal

Meskipun kurang signifikan daripada perubahan wajah, sangat umum untuk mengamati beberapa kelainan muskuloskeletal pada pasien yang terkena sindrom Pallister (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • Leher: Jarak antara kepala dan batang tubuh biasanya berkurang. Pada level visual kita dapat melihat leher pendek atau lebih kecil dari biasanya.
  • Kolom tulang belakang: Meskipun tidak umum untuk mengidentifikasi gangguan tulang belakang, ada kemungkinan spina bifida, apendiks sakral, skoliosis atau kyphosis muncul..
  • Kiat: lengan dan kaki juga menunjukkan pertumbuhan abnormal, lebih kecil dari yang diharapkan untuk jenis kelamin dan usia biologis orang yang terkena.
  • Polydactyly: perubahan terkait dengan jumlah jari dan kaki juga bisa muncul. Yang paling umum adalah mengamati lebih banyak jari di tangan

Hipotonia otot dan retardasi psikomotorik

Abnormalitas yang berhubungan dengan struktur otot dan mobilitas adalah ciri klinis utama dari sindrom Pallister-Killian (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

Otot hipotonia mengacu pada identifikasi nada otot yang berkurang secara abnormal. Pada tingkat visual, flacciditas dan labilitas dapat diamati pada kelompok otot yang berbeda, terutama ditekankan pada ekstremitas..

Dengan demikian, patologi otot dan tulang akan menyebabkan keterlambatan yang signifikan dalam perolehan keterampilan motorik yang berbeda, baik pada neonatal dan anak-anak..

Meskipun periode pengembangan bervariasi di antara mereka yang terkena dampak, kalender yang paling umum mencakup tonggak sejarah berikut:

  • Sedestación: kemampuan untuk mendapatkan postur secara mandiri, duduk atau berputar dengan tubuh Anda sendiri dapat mulai berkembang sejak 3 bulan. Namun, pada orang yang terkena sindrom ini dapat ditunda hingga usia 8 tahun.
  • Langkah pertama: hal yang biasa adalah bahwa anak-anak mulai mengambil langkah pertama sekitar 12 bulan, namun, dalam patologi ini tonggak evolusi ini dapat ditunda hingga 9 tahun. Selain itu, dalam banyak kasus, beberapa metode kompensasi seperti belat atau sepatu khusus sangat penting..

Perubahan neurologis

Salah satu area yang sangat terpengaruh adalah sistem saraf. Dalam kebanyakan kasus, tanda dan gejala terutama terkait dengan kejang dan cacat intelektual (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • Kejang: Kehadiran dan perkembangan aktivitas listrik neuron yang tidak biasa, berubah dan tidak teratur dapat menyebabkan adanya kejadian berulang yang didefinisikan oleh kejang otot, agitasi motorik atau ketiadaan kesadaran. Struktur otak sangat rusak, yang mengarah ke kerusakan kognitif dan jaringan yang signifikan.
  • Kecacatan intelektual: Meskipun tingkat gangguan kognitif adalah variabel, dalam banyak kasus, hasil bagi intelektual yang rendah atau ambang batas diidentifikasi. Daerah yang paling terkena dampak adalah psikomotor dan linguistik, dengan kriteria klinis gangguan spektrum autis memenuhi salah satu kriteria yang terpengaruh..
  • Penundaan umum dalam pengembangan: ritme belajar dari keterampilan harian dan akademik yang berbeda biasanya lambat di bagian yang baik dari mereka yang terkena dampak. Adaptasi dan dukungan sekolah khusus diperlukan.

Anomali lainnya

Meskipun lebih jarang, jenis komplikasi medis lainnya juga dapat muncul (National Organisation for Rare Disorders, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

  • Kelainan dan kelainan jantung, pencernaan, ginjal dan genital.
  • Stenosis pendengaran.
  • Hipoplasia paru.
  • Strabismus dan katarak.
  • Pengurangan ketajaman visual dan pendengaran.

Penyebab

Asal-usul sindrom Pallister-Killian dikaitkan dengan kelainan genetik pada mosaik pada kromosom 12. Ini hanya mempengaruhi materi genetik dari beberapa sel organisme (Inage et al., 2010).

Kromosom adalah bagian dari nukleus semua sel yang ditemukan dalam tubuh manusia. Mereka terdiri dari berbagai komponen biokimia dan mengandung informasi genetik masing-masing individu (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Manusia memiliki 46 kromosom berbeda, disusun berpasangan dan diberi nomor dari 1 hingga 23. Selain itu, pada tingkat individu, setiap kromosom memiliki area atau lengan pendek yang disebut "p" dan satu lagi yang disebut "q" (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Anomali mempengaruhi kromosom 12 dan mengarah pada keberadaan kromosom dengan struktur abnormal, yang disebut isocromosome (Genetics Home Reference, 2016).

Dengan demikian, kromosom ini cenderung memiliki dua lengan pendek, bukan satu dari masing-masing konfigurasi p (pendek) dan panjang (q) (Genetika Home Reference, 2016).

Sebagai akibatnya, kehadiran bahan genetik ekstra dan / atau anomali akan mengubah arah normal dan efisien dari perkembangan fisik dan kognitif orang yang terkena, sehingga menimbulkan karakteristik klinis sindrom Pallister-Killian (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis

Sindrom Pallister-Killian dapat diidentifikasi selama kehamilan atau pada tahap pascanatal, berdasarkan karakteristik klinis dan hasil tes laboratorium yang berbeda (Turleau, 2009).

Selama kehamilan, tes yang paling umum digunakan adalah USG ultrasonik, amniosentesis atau chorionic villus sampling (Turleau, 2009).

Dalam hal ini, analisis materi genetik embrio dapat memberikan konfirmasi kepada kami tentang patologi ini, melalui identifikasi anomali yang kompatibel (Turleau, 2009).

Di sisi lain, jika diagnosis dibuat setelah lahir, itu mendasar (Memahami Gangguan Kromosom, 2016):

  • Biopsi kulit.
  • Analisis darah.
  • Studi limfosit darah.
  • Hibridisasi in-fluoresen in situ.
  • Hibridisasi genomik komparatif.

Perawatan

Tidak ada terapi khusus yang dirancang untuk perawatan orang dengan sindrom Pallister-Killian (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Sindrom Pallister-Killian biasanya dikaitkan dengan prognosis yang buruk dan angka kematian yang tinggi (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Namun, perawatan rehabilitasi, pendidikan khusus dan terapi okupasi dapat menawarkan prognosis fungsional yang baik dan peningkatan kualitas hidup mereka yang terkena dampak..

Sebagai contoh, Méndez dan timnya (2013) menggambarkan suatu kasus perawatan rehabilitasi yang ditandai oleh:

  • Peningkatan keterampilan psikomotorik: kontrol kepala, duduk dan berdiri independen.
  • Peningkatan tingkat kewaspadaan, perhatian, regulasi perilaku.
  • Peningkatan keterampilan motorik halus, seperti tekanan manual.
  • Emisi suara dan senyum kontekstual.
  • Pelacakan visual, fiksasi dan diskriminasi rangsangan pendengaran.

Referensi

  1. Ecured. (2016). Sindrom Pallister-Killian. Diperoleh dari Ecured.
  2. Referensi Rumah Genetika. (2016). Sindrom mosaik Pallister-Killian. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
  3. Inage et al. (2010). Tumpang tindih fenotipik trisomi 12p dan sindrom PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
  4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdez, G., & Matheus, F. (2013). Sindrom Killian-Pallister. Laporan kasus dalam terapi rehabilitasi interdisipliner. Rev Med Hered.
  5. NORD (2016.). Sindrom Mosaik Pallian Killian. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., & Sánchez-Martínez, H. (2007). Sindrom Pallister-Killiam. Komunikasi suatu kasus. Ginecol dan obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., & Cabrera-Lopez, J. (2014). Presentasi tiga kasus sindrom Pallister-Killiam. Rev Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Tetrasomi 12p. Diperoleh dari Orphanet.
  9. Memahami Gangguan Kromosom. (2016). Sindrom Pallister-Killiam. Memahami Gangguan Kromosom.
  10. Gambar sumber.