Kallmann syndrome Gejala, Penyebab, Perawatan



itu Sindrom Kallmann adalah patologi yang didefinisikan sebagai jenis hipogonadisme hipogonadotropik (Jubiz dan Cruz, 2006).

Secara klinis, kelainan ini ditandai dengan kekurangan hormon pelepas gonadotropin yang mengarah pada perkembangan anomali seksual dan hipoplasia bohlam penciuman dan struktur yang berdekatan (Guitiérrez Amavizca, Figura dan Orozco Castellanos, 2012).

Tanda-tanda dan gejala yang paling sering pada sindrom Kallmann biasanya mencakup perkembangan karakteristik seksual yang buruk (sitokrom, mikropenis, infertilitas, disfungsi ereksi, tidak adanya libido, amenore, dispareunia, dll.) Disertai dengan anomali penciuman (anosmia / hiposmia). di antara komplikasi medis lainnya (Guitiérrez Amavizca, Figura dan Orozco Castellanos, 2012).

Penyebab etiologis sindrom Kallmann dikaitkan dengan perubahan genetik. Studi klinis dan eksperimental telah mengidentifikasi hingga 5 gen yang menyebabkan patologi ini: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 dan PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño dan Suárez, 2010).

Diagnosis penyakit ini memerlukan pemeriksaan klinis dan penggunaan tes diagnostik yang berbeda, seperti analisis hormon, olfametri, neuroimaging, dan eksplorasi genetik (Hardelin, 2013).

Meskipun tidak ada obat untuk sindrom Kallmann, bentuk pengobatan yang paling umum termasuk terapi penggantian hormon (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Tujuannya adalah induksi perkembangan pubertas dan kontrol kadar hormon. (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Prognosis medis sindrom Kallmann tidak melibatkan komplikasi medis yang mengancam jiwa. Dengan terapi hormon adalah mungkin untuk mencapai perkembangan pubertas yang baik pada semua orang yang terkena dampak (Hardelin, 2013).

Karakteristik sindrom Kallman

Sindrom Kallmann adalah penyakit genetik langka yang ditandai sebagai jenis hipogonadisme hipogonadotropik (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).

Hipogonadisme adalah istilah medis yang digunakan untuk merujuk pada serangkaian penyakit yang disebabkan oleh kurangnya produksi hormon seks, baik pada pria maupun wanita (National Institutes of Health, 2016).

Hormon seks adalah zat biokimiawi yang diproduksi oleh ovarium dalam kasus wanita dan testis dalam kasus nama (Camacho Arroyo, 2016).

Mereka dapat hadir dalam organisme kita sebelum lahir, mereka terbentuk dari plasenta, gonad, kelenjar adrenal, dan sistem saraf (Camacho Arroyo, 2016).

Di antara berbagai hormon seks, yang paling penting adalah estradiol, progressterone, dan testorestone. Semua dapat diidentifikasi pada kedua jenis kelamin, namun level mereka berbeda (Camacho Arroyo, 2016).

Pada usia dewasa, konsentrasi testosteron pada pria adalah 15 kali lebih tinggi daripada pada wanita, sedangkan pada wanita konsentrasi estradiol sekitar 5 atau 10 kali lebih tinggi daripada pada pria (Camacho Arroyo, 2016).

Hormon-hormon ini mendasar dalam pengembangan diferensiasi seksual (genitalia wanita / pria) dan penampilan karakter sekunder selama tahap pubertas (rambut kemaluan, pertumbuhan payudara, perubahan suara, dll.) (Camacho Arroyo, 2016).

Selain itu, mereka juga menghadirkan peran yang relevan di tingkat otak. Hormon seks terlibat dalam perilaku reproduksi dan karakteristik seksual lainnya.

Dalam kondisi normal, tubuh kita memiliki mekanisme berbeda yang mengatur produksi dan kadar hormon.

Namun, dalam kasus sindrom Kallmann, defisit hormon yang berasal dari adanya perubahan pada tingkat hipotalamus atau hipofisis diidentifikasi (National Institutes of Health, 2016).

Hipotalamus adalah struktur otak yang terletak di tingkat intrakranial di dasar otak (Proyek Biosphere, 2016).

Fungsi penting dari unit ini adalah kontrol hormon, berpartisipasi dalam pengaturan siklus tidur-bangun, lapar, haus dan karakteristik homeostatik lainnya dari organisme kita (Proyek Biosphere, 2016).

Di area ini, dimungkinkan untuk mengidentifikasi kelenjar pituitari, kelenjar endokrin sekretori dari berbagai hormon perangsang penting (Proyek Biosphere, 2016).

Pada tingkat otak, hipotalamus mengeluarkan hormon yang disebut hormon pelepas gonadotropin (GnTH), pada gilirannya, zat biokimia ini memiliki peran mendasar untuk merangsang kelenjar pituitari untuk menghasilkan hormon yang merangsang folikel dan luteinizing (National Institutes of Health, 2016).

Jenis hormon ini bertanggung jawab untuk merangsang ovarium dan testis untuk menghasilkan hormon seks yang bertanggung jawab untuk mengendalikan perkembangan karakteristik seksual (National Institutes of Health, 2016).

Pada sindrom Kallmann, kelainan genetik menyebabkan kekurangan hormon gonadotropin yang menghasilkan karakteristik klinis khas dari mereka yang terkena dampak (Tritos, 2014).

Patologi ini dijelaskan oleh kombinasi hipogonadisme, hiposmia, dan anosmia akibat kelainan pada produksi Gnrh sekunder akibat defek pada migrasi neuron yang memengaruhi hipotalamus dan bulus olfaktorius (Guitiérrez Amavizca, Figura dan Orozco Castellanos, 2012).

Deskripsi pertama dari sindrom ini sesuai dengan peneliti ahli patologi Mestre de San Juan, ahli patologi Spanyol yang pada tahun 1856 mengidentifikasi hubungan antara perkembangan genital yang tidak ada dan pengembangan parsial dari daerah penciuman (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño dan Suárez, 2010).

Kemudian, Franz Kallmann, seorang psikiater dan ahli genetika Jerman, menggambarkan patologi ini sebagai sindrom asal genetik (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño dan Suárez, 2010).

Selain itu, penelitian terbaru telah memungkinkan untuk membagi sindrom menjadi 4 bentuk klinis sesuai dengan perubahan genetik yang diidentifikasi (Genetics Home Reference, 2016).

Semua tipe menyajikan kesalahan penciuman dan keberadaan hipogonadisme sebagai karakteristik umum. Namun, pada tipe 1 dan 2 dapat terjadi manifestasi medis lain seperti langit-langit sumbing (Genetics Home Reference, 2016).

Apakah ini merupakan patologi yang sering?

Hipogonadotropik hipogonadisme dan, khususnya, sindrom Kallmann adalah patologi langka pada populasi umum (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Analisis epidemiologis memperkirakan prevalensinya dalam 1 kasus per 8.000 pria dan 1 kasus per 40.000 wanita di seluruh dunia (Tritos, 2014).

Oleh karena itu, sindrom Kallmann terutama dikaitkan dengan jenis kelamin pria. Rasio prevalensi biasanya 4: 1 (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Orang yang terkena tidak harus menunjukkan komplikasi medis serius dalam jangka panjang, jika mereka tidak memiliki kelainan bawaan jantung atau neurologis (Tritos, 2014).

Presentasi sindrom ini bersifat bawaan, sehingga beberapa fitur klinis dapat diidentifikasi sejak saat kelahiran (Tritos, 2014).

Terlepas dari ini, pada tahap dewasa, kasus hipogonadisme hipogonadotropik pada pria berusia antara 30 dan 50 tahun dapat diidentifikasi (Tritos, 2014)..

Tanda dan Gejala

Karakteristik sindrom Kallmann terkait dengan perubahan karakteristik seksual (primer dan sekunder) dan anomali penciuman.

Karakter seks

Di daerah ini, perkembangan yang buruk dari genitalia (pria dan wanita) dan karakter sekunder seksual dapat diidentifikasi (Jubiz dan Cruz, 2006).

Yang paling umum adalah mengidentifikasi pada semua yang terkena dampak tidak adanya perkembangan pubertas, fase penting dalam perolehan kematangan biologis dan seksual (Jubiz dan Cruz, 2006).

Bergantung pada jenis kelamin biologis orang yang terkena, beberapa manifestasi diferensial mungkin muncul (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Perubahan Pria

  • Micropene: Dengan tidak adanya perkembangan pubertas, mereka yang terkena dampak tidak mengalami pertumbuhan penis. Ini diidentifikasi sebagai perubahan yang disebut mikrofalosomi. Penis tidak mencapai panjang lebih dari 7 cm pada fase dewasa.
  • Cryptorchidism: Perubahan seksual juga dapat mempengaruhi turunnya testis dari kanalis inguinalis ke skrotum.
  • Infertilitas: di hadapan kekurangan hormon, ada kemungkinan bahwa dalam beberapa kasus produksi sperma yang efisien tidak muncul atau bahwa volume ini tidak cukup.
  • Tidak adanya karakteristik seksual sekunder: pria yang terkena sindrom ini tidak berkembang selama fase pubertas pertumbuhan rambut wajah dan tubuh, peningkatan volume struktur tulang fisik, nada suara yang serius atau peningkatan kekuatan otot, antara lain.
  • Penurunan libido: hasrat dan nafsu seksual berkurang secara signifikan pada mereka yang terkena dampak karena kekurangan volume hormon seks, terutama testosteron.
  • Disfungsi ereksi: Anda juga dapat mengidentifikasi kesulitan atau ketidakmampuan untuk mempertahankan / mendapatkan ereksi.

Perubahan Perempuan

  • Amenore: timbulnya menstruasi, biasanya terkait dengan tahap pubertas, biasanya tidak ada.
  • Tidak adanya perkembangan payudara: selama masa pubertas, pertumbuhan telarca atau payudara adalah salah satu tanda awal pematangan seksual. Pada mereka yang terkena sindrom Kallmann biasanya tidak ada atau sebagian hadir. Payudara biasanya tidak sepenuhnya berkembang dan rambut kemaluan yang jarang diidentifikasi.
  • Dispareunia: episode nyeri akut yang terkait dengan hubungan intim dan hubungan intim dengan penetrasi dapat terjadi pada wanita yang terkena. Mungkin ada beberapa komplikasi seperti kontraksi vagina, sensasi terbakar atau luka potong dan bahkan iritasi vagina.

Anomali penciuman

Sindrom Kallmann juga dikaitkan dengan perkembangan jenis anomali lain yang terkait dengan area penciuman karena keterlibatan yang tidak lengkap atau perkembangan bohlam penciuman..

Lebih dari setengah dari mereka yang terkena tidak memiliki indra penciuman sama sekali (anosmia) atau penurunan yang signifikan dalam kapasitas penciuman (hyposmia) (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Perubahan lainnya

Orang yang didiagnosis dengan sindrom Kallmann dapat menunjukkan tipe lain dari manifestasi klinis, juga karena anomali genetik dan genesis embrionik (Guitiérrez Amavizca, Figura dan Orozco Castellanos, 2012).

Beberapa yang paling sering termasuk (Guitiérrez Amavizca, Figura dan Orozco Castellanos, 2012, National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • Sinqunesia: gerakan abnormal dan tidak disengaja dari anggota tubuh berotot dengan pola cermin.
  • Agenesis atau digenesis dari corpus callosum.
  • Perubahan visuospatial.
  • Ptosis palpebral yang berasal dari bawaan.
  • Kelainan pendengaran.
  • Langit-langit mulut atau bibir sumbing.
  • Hipotonia: agenesis atau digenesis gigi.
  • Agenesis ginjal.
  • Kelainan dan gangguan muskuloskeletal, terutama di jari tangan dan kaki.
  • Gangguan gerakan (ataksia).
  • Pola gerakan mata yang tidak terkoordinasi.

Penyebab

Sindrom Kallman dan beberapa bentuk hipogonadisme hipogonadotropik memiliki asal genetik (Guitiérrez Amavizca, Figura dan Orozco Castellanos, 2012).

Faktor etiologis ini terkait dengan 5 gen berbeda 5 gen yang menyebabkan patologi ini: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 dan PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño and Suárez, 2010).

Pada gambar yang mendekati 25-30% dari mereka yang terkena dampak, dimungkinkan untuk mengidentifikasi mutasi spesifik pada salah satu komponen genetik ini (Guitiérrez Amavizca, Figura dan Orozco Castellanos, 2012).

Himpunan gen yang terkait dengan sindrom Kallmann memainkan peran penting dalam pengembangan berbagai area otak selama pertumbuhan embrionik (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis

Kecurigaan diagnostik sindrom Kallmann didasarkan pada identifikasi perubahan yang berkaitan dengan perkembangan seksual dan kapasitas penciuman (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Pemeriksaan fisik adalah metode dasar untuk memeriksa pematangan seksual fisik: alat kelamin, rambut tubuh, dll. (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Bersamaan dengan ini, penting untuk melakukan pemeriksaan endokrin dan hormonal untuk menilai kadar hormon pada mereka yang terkena dampak (National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Selain itu, perlu untuk menggunakan tes lain seperti penciuman (evaluasi ketajaman penciuman) atau teknik neuroimaging (pemeriksaan integritas struktur otak).

Akhirnya, diagnosis biasanya dikonfirmasi melalui hasil tes genetik.

Apakah ada perawatan?

Terapi hormon adalah pengobatan pilihan pada sindrom Kallmann.

Pada pria, yang paling umum adalah pemberian testosteron, chorionic gonadotropin dan hormon perangsang folikel.

Tujuannya adalah untuk mencapai perkembangan lengkap dari karakteristik seksual pria. Selain itu, pada fase dewasa terapi hormon kombinasi sangat penting untuk merangsang produksi sperma.

Dalam kasus wanita, pengobatan biasanya didasarkan pada pemberian estrogen, gonadotropin, dan progestin. Ini berfokus pada stimulasi payudara dan pertumbuhan genital, siklus endometrium, folikulogenesis dan ovulasi.

Secara umum terapi ini efisien dalam mencapai kesuburan dan pematangan seksual.

Referensi

  1. Camacho Arroyo, I. (2016). Hormon seks dan otak. Diperoleh dari comoves. unam.
  2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., & Orozco-Castellanos, R. (2012). Sindrom Kallmann. Aspek genetik dan varian fenotipik. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
  3. Hardelin, J. (2013). Sindrom Kallmann. Diperoleh dari Orphanet.
  4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Sindrom Kallmann: Tentang sebuah kasus. Medis Kolombia.
  5. NIH. (2016). Hipogonadisme hipogonadotropik. Diperoleh dari National Institutes of Health.
  6. NIH. (2016). Sindrom Kallmann. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
  7. NORD (2016). Sindrom Kallmann. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
  8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmann syndrome-Tinjauan sistematis literatur. urol.kolom.
  9. Tritos, A. (2014). Sindrom Kallmann dan Hipogonadisme Idiopatik Hipogonadisme. Diperoleh dari MedScape.