Gejala, Penyebab, Pengobatan DiGeorge Syndrome

itu Sindrom DiGeorge (SDG) adalah patologi asal genetik yang dimanifestasikan oleh perkembangan malformasi terkait dengan struktur jantung, wajah, timus dan kelenjar paratiroid (Aglony et al., 2004).

Pada tingkat klinis mereka akan menghasilkan berbagai komplikasi medis, di antaranya defisiensi imunologis, hipokalsemia, patologi jantung, dan perubahan psikiatrik menonjol (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Mengenai asal etiologi, itu terkait dengan perubahan genetik kromosom 22. Karena ini, ia juga menerima denominasi Sindrom Penolakan 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010).

Diagnosis didasarkan pada identifikasi tanda-tanda klinis kardinal melalui pemeriksaan fisik dan berbagai tes laboratorium: analitik, pemeriksaan imunologis, USG perut, ekokardiogram dan studi genetik, berdasarkan secara mendasar pada hibridisasi in-fluorescent in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno dan Martín Guitiérrez, 2014).

Akhirnya, pengobatan patologi ini berfokus pada koreksi malformasi organik dan pengendalian komplikasi medis. Dengan demikian, terapi limfosit T, suplemen kalsium, pembedahan korektif, dll biasanya digunakan. (PrimaryInmune, 2011).

Karakteristik Sindrom DiGeorge

Sindrom DiGeorge, juga dikenal sebagai sindrom penghapusan 22q11.2, pada penyakit yang disebabkan oleh cacat genetik yang mengakibatkan pengembangan berbagai malformasi tubuh dan organik (Mayo Clinic, 2014).

Dalam hal ini, sindrom ini secara fundamental berasal dari proses perkembangan yang cacat selama fase pra-kelahiran atau kehamilan, yang terletak terutama selama minggu ke-3 dan ke-8 kehamilan (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López dan Gamarra Cabrerizo, 2007).

Secara khusus, sekitar minggu ke-5 kehamilan, struktur embrionik memulai proses pembentukan dan pengembangan berbagai struktur dan organ (Vera de Pedro et al., 2007).

Dengan demikian, sekelompok sel yang ditentukan, akan mengarah pada perkembangan wajah, berbagai bagian otak, timus, jantung, aorta dan kelenjar paratioridesas (PrimaryInmune, 2011).

"Bidang sel" ini biasanya terletak di sekitar area atau area setelah leher janin dalam kehamilan. Dengan cara ini, agar sisa struktur mulai terbentuk dan berdiferensiasi, sangat penting bahwa sel-sel ini bergerak menuju area spesifik yang berbeda untuk setiap struktur (PrimaryInmune, 2011).

Dalam fase perkembangan ini, kantong, lengkung dan celah faring, timus dan kelenjar paratiroid terbentuk dan kemudian, bagian dari struktur kranial dan wajah atau berbagai bagian dari jaringan ikat (Vera de Pedro et al., 2007).

Dengan cara ini, karakteristik anomali genetik dari sindrom DiGeroge menghasilkan perubahan sistematis proses pembentukan prenatal ini, menyebabkan kegagalan serius dalam perkembangan (Vera de Pedro et al., 2007).

Sebagai akibatnya, daerah yang paling sering terkena biasanya:

- Hati: struktur ini merupakan salah satu organ vital untuk kelangsungan hidup kita. Ini adalah bagian dari sistem peredaran darah dan fungsi utamanya adalah untuk memompa darah ke seluruh tubuh.

- Konfigurasi Wajah: pembentukan struktur wajah tergantung pada pembentukan tengkorak, bola mata, sistem oral, telinga yang tepat, dll..

- Timo: struktur ini memainkan peran mendasar dalam sistem kekebalan tubuh, karena bertanggung jawab untuk pematangan sel limfosit atau T.

- Kelenjar paratiroid: mereka dibentuk oleh satu set kelenjar endokrin yang menyajikan peran yang dipertaruhkan dalam regulasi kalsium, di antara faktor-faktor lain.

Dengan demikian, daerah yang paling terpengaruh pada sindrom DiGeorge terkait dengan cacat pembentukan embrionik di daerah yang terkait dengan leher dan daerah yang berdekatan..

Patologi ini awalnya dijelaskan oleh spesialis pediatrik Amerika Angelo M. DiGeorge pada tahun 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Dalam laporan klinisnya, DiGeroge menggambarkan patologi karakter bawaan yang didefinisikan oleh perkembangan yang kurang atau tidak adanya kelenjar paratiroid dan timus (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Selanjutnya, Chapelle pada tahun 1918, menggambarkan secara khusus cacat bawaan yang berasal dari patologi ini. Dengan demikian, sindrom DiGeorge disebut sebagai penyebab kedua kelainan jantung bawaan setelah sindrom Down (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno dan Martín Guiérrez, 2014).

Akhirnya, patologi ini ditandai secara klinis melalui trias klasik imunodefisiensi, endokrinopati dengan hipokalsemia dan penyakit jantung (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Selain itu, dalam banyak kasus, heterogenitas simptomatik luas dari penghapusan yang terletak pada kromosom 22, menyiratkan diferensiasi dari tiga jenis patologi pada tingkat klinis (McDonald-McGinn dan Zackay, 2012).

- Sindrom DiGeorge

- Sindrom Velocardiofacial

- Sindrom kardiofasial

Statistik

Sindrom DiGeroge memiliki perkiraan prevalensi 1 kasus per 4.000 orang dalam populasi umum (Genetika Rumah Referensi, 2016).

Namun, banyak studi epidemiologis menunjukkan prevalensi yang lebih tinggi terutama karena heterogenitas perjalanan klinisnya dan kesulitan untuk menegakkan diagnosis dini (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Selain itu, di Amerika Serikat, serta internasional, sindrom DiGeorge dianggap sebagai salah satu penyebab paling umum cacat jantung bawaan dan malformasi wajah (Bawle, 2016)..

Di sisi lain, berkenaan dengan karakteristik epidemiologis yang bersifat sosiodemografi, prevalensi 1 kasus untuk setiap 6.000 orang asal Kaukasia, Asia dan keturunan Afrika telah diidentifikasi, sedangkan kasus Hispanik, prevalensinya berjumlah satu kasus per masing-masing 3.800 orang (Ramirez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid dan Saldarriaga, 2016).

Gejala dan Gejala

Dalam kasus tanda dan gejala yang paling sering pada sindrom DiGeorge, kita harus menunjukkan bahwa itu menyajikan kursus klinis dengan variabel ekspresifitas (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Dalam kasus ini, pada beberapa komplikasi medis yang terkena dampak menyajikan status yang parah, yang dapat menyebabkan kematian dini. Dalam kasus lain, karakteristik biasanya menyajikan komitmen minimum untuk kelangsungan hidup dan fungsionalitas orang yang terkena dampak (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Oleh karena itu, tidak semua orang yang terkena sindrom Di George akan menunjukkan efek yang sama, namun, mereka biasanya termasuk satu atau beberapa gangguan terkait (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016; Primary Immune, 2011

Kelainan dalam konfigurasi wajah

Perubahan yang berkaitan dengan konfigurasi wajah, adalah salah satu fitur visual yang paling mencolok dari sindrom DiGeorge, umumnya mereka didefinisikan oleh (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrosefali: kepala berkembang dengan dimensi yang lebih kecil atau lebih kecil dari yang diharapkan untuk tingkat perkembangan dan usia kronologis orang yang terpengaruh. Selain itu, struktur hidung tubular disertai dengan pipi datar atau sedikit ditekankan biasanya berkembang.

- Hiploplasia dan retrognathia mandibula: struktur rahang tidak berkembang sepenuhnya. Dengan demikian, dalam banyak kasus ini menyajikan ukuran yang dikurangi atau posisi yang diubah, yang terletak lebih jauh dari biasanya.

- Perubahan mata: biasanya mata biasanya dimasukkan ke bidang yang lebih rendah, di samping itu, mikrofthalmia (keterbelakangan salah satu bola mata), katarak (kekeruhan lensa okuler) atau sianosis (warna biru) dapat muncul di sekitar mata.

- Mengubah paviliun auricular: dimungkinkan untuk mengidentifikasi asimetri dalam konfigurasi telinga. Mereka biasanya menyajikan implantasi rendah dengan adanya malformasi di lobus dan daerah luar daun telinga lainnya..

- Malformasi mulut: konfigurasi mulut biasanya menyajikan penampilan melengkung ke arah bidang supiorior, ditandai dengan adanya sulkus nasolabial yang panjang dan menonjol dan langit-langit mulut sumbing.

Malformasi dan cacat jantung

Kelainan jantung biasanya mencakup berbagai macam cacat. Namun, area yang paling terkena dampak terkait dengan aorta dan struktur jantung terkait (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Cacat septum: dinding atau struktur yang memisahkan rongga jantung yang bertanggung jawab untuk memompa darah dapat terbentuk secara tidak lengkap atau cacat.

- Malformasi lengkung aorta: berbagai kelainan juga dapat dijelaskan dalam segmen aorta antara jalur menaik dan menurun.

- Tetralogy of Fallot: patologi ini merujuk pada adanya perubahan defek septum ventrikel, penyempitan arteri pulmonalis yang signifikan, posisi aorta yang abnormal, dan penebalan area ventrikel kanan.

Defisiensi imun

Orang yang terkena sindrom DiGeorge cenderung memiliki kerentanan yang signifikan untuk tertular berbagai jenis patologi, terutama yang bersifat menular (virus, jamur, bakteri, dll.) (PrimaryInmune, 2011).

Hal ini disebabkan oleh adanya disfungsi sistem kekebalan tubuh, karena perkembangan tipe yang kurang dan produksi limfosit dan sel T (PrimaryInmune, 2011).

Sistem kekebalan terdiri dari beragam organ, struktur, jaringan, dan sel yang, bersama-sama, melindungi kita dari agen patologis lingkungan dan internal (National Institutes of Health, 2016).

Dalam hal ini, sindrom DiGeorge menghasilkan pembentukan timus yang kurang atau tidak lengkap, sehingga menimbulkan perubahan dalam fungsi dan lokasi akhirnya (PrimaryInmune, 2011).

Secara umum, anomali yang paling menonjol adalah hipofungsionalitas limfosit T, penting dalam produksi imunoglobulin dan antibodi (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalsemia

Dalam hal ini, orang yang terkena sindrom Digeorge biasanya memiliki kadar kalsium rendah yang abnormal di dalam tubuh dan dalam aliran darah (PrimaryInmune, 2011).

Kondisi medis ini secara fundamental berasal dari adanya kelainan pada kelenjar paratiroid, karena kurangnya pengembangan komponen-komponennya (PrimaryInmune, 2011).

Kelenjar ini terletak di leher, dan berada dalam posisi dekat dengan tiroid. Namun, dalam hal ini mereka menyajikan volume yang berkurang, yang akan berdampak signifikan pada kontrol metabolisme dan keseimbangan kalsium dalam tubuh (PrimaryInmune, 2011).

Dengan demikian, dalam hal ini, kadar kalsium dalam darah biasanya di bawah 2,1-8,5 mm / dl, menyebabkan berbagai komplikasi medis seperti kram, iritabilitas otot, mati rasa, perubahan suasana hati, defisit kognitif, dll. (Chemocare, 2016).

Gangguan neurologis dan kejiwaan

Selain tanda-tanda dan gejala yang dijelaskan di atas, dimungkinkan untuk mengidentifikasi orang lain yang terkait dengan ranah kognitif dan intelektual dari mereka yang terkena dampak (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016, Primary Immune, 2011).

Terutama, dalam kasus-kasus yang didiagnosis, kesulitan belajar telah dijelaskan, defisit intelektual sedang, defisit perhatian, perubahan suasana hati, gangguan kecemasan, antara lain (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Penyebab

Asal genetik sindrom DiGeorge dikaitkan dengan adanya perubahan pada kromosom 22, khususnya di lokasi 22q11.2 (Genetika Home Reference, 2016).

Secara khusus, ini disebabkan oleh tidak adanya urutan DNA, terdiri dari sejumlah 30 hingga 40 gen yang berbeda (Genetika Home Reference, 2016).

Terlepas dari kenyataan bahwa sebagian besar gen yang terlibat belum diidentifikasi secara rinci, tidak adanya kelompok besar ini terjadi pada lebih dari 90% kasus sebagai mutasi de novo, sementara sekitar 7% disebabkan oleh Faktor keturunan (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016)

Diagnosis

Untuk menegakkan diagnosis sindrom DiGeorge, penting untuk mengidentifikasi tanda-tanda klinis utama dari patologi ini:

- Cacat wajah.

- Cacat Jantung.

- Defisiensi imun.

- Hipokalsemia.

Dalam hal ini, bersama dengan analisis riwayat klinis dan pemeriksaan fisik, penting untuk melakukan berbagai tes laboratorium seperti ekokardiografi, ultrasound, pemeriksaan imunologis dan studi analitik serum (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno dan Martín Guitiérrez, 2014).

Selain itu, aspek penting adalah pemeriksaan genetik, ini dilakukan secara fundamental melalui hibridisasi in-fluorescent in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno dan Martín Guitiérrez, 2014).

Perawatan

Seperti yang kami tunjukkan dalam deskripsi awal, perawatan ini dimaksudkan terutama untuk mengendalikan dan memperbaiki tanda-tanda dan gejala yang disebabkan oleh penyakit jenis ini (PrimaryInmune, 2011).

Dalam kasus hipokalsemia, biasanya diobati melalui pemberian kalsium dan / atau suplemen vitamin D (Mayo Clinic, 2014).

Di sisi lain, dalam kasus defisiensi imunologis, walaupun harus meningkat seiring bertambahnya usia, berbagai pendekatan dapat digunakan, seperti transplantasi bagian dari jaringan timus, terapi limfosit T, atau transplantasi sumsum tulang ( Mayo Clinic, 2014).

Adapun malformasi wajah dan bukal, perbaikan bedah sering digunakan, yang meningkatkan penampilan fisik dan fungsi tulang ini (Mayo Clinic, 2014).

Akhirnya, dalam kasus perubahan jantung, kedua obat untuk perawatan dan koreksi melalui operasi dapat diberikan (Mayo Clinic, 2014).

Ramalan

Dalam kebanyakan kasus, orang yang terkena biasanya mencapai usia dewasa, namun, persentase yang signifikan dari ini mulai mengembangkan anomali imunologis dan / atau jantung penting yang menyebabkan kematian dini, terutama dalam tahun pertama kehidupan (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Referensi

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Manifestasi psikiatrik dari sindrom penghapusan 22q11.2: tinjauan literatur. Neurologi.
2. Kemoterapi (2016). Hipokalsemia (kadar kalsium rendah). Diperoleh dari Chemocare.
3. Klinik Mayo (2014). Sindrom DiGeorge. Diperoleh dari Klinik Mayo.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Sindrom penghapusan 22q11.2. Diperoleh dari Orphanet.
5. NIH. (2016). Sindrom penghapusan 22q11.2. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika
6. NIH. (2016). Kelainan pada paviliun aurikularis dan implan telinga yang rendah pada daun telinga dan implan telinga yang rendah. Diperoleh dari MedlinePlus https.
7. NORD (2016). Kromosom 22q11.2 Sindrom Penghapusan. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
8. primerimun. (2016). Sindrom DiGeorge. Diperoleh dari primaryimmune.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). Sindrom penghapusan 22q11: basis embriologis dan algoritma diagnostik. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). Sindrom DiGeorge. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., & Franco, J. (2016). Pendekatan imunologis terhadap sindrom penghapusan 22q11.2. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). Sindrom DiGeorge terkait dengan hemimelia. An Pediatr (Barc), 625-634.