Gejala, Penyebab, Perawatan sindrom Dravet

itu Sindrom Dravet adalah jenis anak yang mengalami epilepsi yang ditandai oleh resistensi terhadap pengobatan dan evolusi klinis terhadap jenis kejang epilepsi lainnya dan gangguan kognitif berat (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez dan Narbona García, 2012).

Pada tingkat etiologis, sindrom Dravet adalah penyakit asal genetik yang terkait dengan lebih dari 500 mutasi berbeda, namun, sekitar 70% dari mereka yang terkena dampak memiliki perubahan spesifik pada gen SCN1A, yang terletak pada kromosom 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes dan Aras Portilla, 2014).

Mengenai perjalanan klinis, gangguan ini ditandai dengan perkembangan serangan epilepsi berulang selama tahun pertama kehidupan. Secara umum, krisis bersifat umum mioklonik dan sering disertai dengan episode demam (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Selain itu, sindrom Dravet dianggap sebagai salah satu jenis epilepsi yang paling serius, karena hampir semua anak yang terkena dampak berkembang menjadi kerusakan neurologis yang parah atau sangat parah (Nieto-Barrera, Candao dan Nieto-Jiménez, 2003)..

Diagnosis jenis patologi ini mirip dengan epilepsi lainnya, berdasarkan pemeriksaan klinis, karakteristik episode kejang dan penggunaan tes laboratorium seperti elektroensefalografi..

Selain itu, obat untuk sindrom Dravet belum diidentifikasi, itu adalah jenis epilepsi yang menolak pengobatan, namun kombinasi dari berbagai pendekatan medis dapat memperlambat perkembangannya (Mingarro Castillo et al., 2016).

Karakteristik sindrom Dravet

Sindrom Dravet, juga dikenal sebagai epilepsi mioklonik masa kanak-kanak yang parah (IMGI), didefinisikan sebagai bentuk epilepsi refrakter yang bencana dan jarang yang memiliki onset khas pada masa kanak-kanak (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

Seperti yang kita ketahui, epilepsi adalah salah satu gangguan neurologis yang paling sering terjadi pada mata kerucut pada populasi umum. Dengan demikian, patologi ini ditandai dengan adanya kejang berulang (Epilepsy Foundation, 2016).

Dalam epilepsi, pola kebiasaan dan fungsional aktivitas listrik otak diubah, mengakibatkan perkembangan kejang otot, kehilangan kesadaran, perubahan perilaku atau persepsi sensasi aneh (Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke, 2016).

Meskipun ada berbagai jenis epilepsi dan jenis kejang, sindrom Dravet diklasifikasikan sebagai epilepsi mioklonik, ditandai dengan krisis atau episode menyentak otot bilateral (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Secara khusus, sindrom ini awalnya diidentifikasi oleh Charlotte Dravet pada 1978 (Pérez dan Moreno, 2015). Dalam laporan klinisnya ia merujuk pada identifikasi beberapa kasus epilepsi parah, resisten terhadap pengobatan dan dengan beberapa karakteristik klinis yang dimiliki bersama dengan sindrom Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao dan Nieto-Jiménez, 2003).

Sejalan dengan Dravet, peneliti lain, seperti Scheffer dan Bervic, menggambarkan sindrom epilepsi dengan asal genetik yang ditandai oleh adanya kejang demam, di mana sindrom Dravet dianggap sebagai fenotip yang paling umum (Pérez dan Moreno, 2015).

Namun, tidak sampai tahun 1985 bahwa Liga Internasional Epilepsi memasukkannya dalam "epilepsi dan sindrom tak tentu dalam kaitannya dengan lokalisasi dengan presentasi kejang umum dan fokus" (Pérez dan Moreno, 2015).

Selain itu, penelitian terbaru menunjukkan bahwa sindrom Dravet adalah kondisi medis yang sangat serius dan melemahkan, mereka harus memengaruhi seumur hidup dan secara signifikan merusak kualitas hidup orang yang terkena, selain dari keluarganya (Dravet). Yayasan Sindrom, 2016).

Selain tanda dan gejala yang ditandai dengan episode kejang, sindrom ini cenderung berkembang ke arah adanya keterlambatan perkembangan yang signifikan, gangguan perilaku, defisit kognitif, dll. Selain itu, ia menunjukkan komorbiditas yang tinggi dengan jenis kondisi medis lainnya, seperti kematian mendadak (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Statistik

Studi epidemiologis menunjukkan bahwa sindrom Dravet memiliki insiden sekitar 1 kasus per 20.000,40.000 kelahiran. Namun, protokol diagnostik dan prosedur medis baru dapat secara signifikan meningkatkan angka ini, karena secara progresif memungkinkan diagnosis yang semakin dini (Dravet Syndrome UK, 2016).

Selain itu, prevalensinya diperkirakan sekitar 7% dari jenis epilepsi yang muncul selama tahap anak usia dini, yaitu mereka yang berusia di bawah tiga tahun (Mingarro Castillo et al., 2014).

Mengenai distribusi demografinya, sindrom Dravet mempengaruhi pria dan wanita dengan cara yang sama, dan prevalensi yang lebih tinggi yang terkait dengan wilayah geografis tertentu, dan / atau kelompok etnis atau ras tertentu belum diidentifikasi (Mingarro Castillo et al., 2014).

Di sisi lain, jika kita merujuk pada data yang terkait dengan perjalanan klinis mereka, antara 3-7% dari mereka yang terkena memiliki episode kejang pertama sebelum mencapai usia satu tahun, sementara 7% biasanya mengembangkannya selama 3 tahun ( Pérez dan Moreno, 2015).

Selain itu, dalam keluarga yang terkena berbagai kasus epilepsi, sindrom Dravet biasanya terjadi pada salah satu anggotanya lebih dari 25% dari waktu (Pérez dan Moreno, 2015).

Tanda dan gejala

Seperti yang telah kami tunjukkan, temuan medis mendasar pada sindrom Dravet adalah kejang yang bersifat epilepsi dan kejang demam:

a) Kejang

Episode konvulsive berkembang sebagai akibat aktivitas neuron abnormal, baik generalisasi atau fokal. Mereka biasanya menyebabkan kejang otot dan / atau kehilangan kesadaran, meskipun ada berbagai jenis. Dalam kasus sindrom Dravet, yang paling umum adalah (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Krisis tonik: dalam kasus ini, episode-episode tersebut ditandai oleh perkembangan ketegangan otot, cenderung pada kekakuan umum, terutama pada tungkai dan lengan..

- Krisis mioklonik: dalam kasus ini, episode-episode tersebut ditandai oleh perkembangan kejang otot yang berulang dan tidak terkontrol, pada level visual, mereka dapat diamati sebagai tubuh bergetar..

- Krisis tonik-klonik: dalam kasus ini, episode-episode tersebut dikarakteristikkan dengan kombinasi dari episode-episode sebelumnya, di samping itu, episode-episode tersebut biasanya hadir bersamaan dengan hilangnya kesadaran.

b) Krisis demam

Seiring dengan krisis yang dijelaskan pada bagian sebelumnya, adalah umum untuk mengamati perkembangan episode demam tinggi, yaitu peningkatan suhu tubuh yang tidak normal, umumnya di atas 37 derajat..

Dengan demikian, berbagai penulis menyebut kondisi medis ini sebagai kejang demam, dapat menjadi bagian dari patologi epilepsi atau muncul dalam gambar penyakit lain yang terjadi dengan demam tinggi..

Selain gejala kardinal ini, sindrom Dravet menyajikan kursus klinis spesifik yang akan kami uraikan selanjutnya (Dravet Syndrome UK, 2016, López, Varela dan Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez dan Narbona García, 2012):

Tanda dan gejala pertama biasanya muncul sebelum tahun pertama kehidupan, yaitu pada tahap neonatal atau laktasi. Dengan demikian, kejang biasanya muncul bersamaan dengan episode demam, cenderung bersifat umum tonik-klonik, dan mempengaruhi tubuh secara bilateral atau unilateral..

Selain itu, krisis pertama biasanya memiliki durasi yang lama, bahkan lebih dari 5 menit, sehingga mereka biasanya memerlukan intervensi medis yang mendesak. Di sisi lain, pada saat-saat pertama perkembangan sindrom Dravet, perkembangan neurologis biasanya tidak terpengaruh.

Ketika penyakit ini berkembang, setelah beberapa bulan dari penyajiannya, krisis biasanya menjadi lebih sering dan intens, namun, episode demam tinggi harus menghilang. Dalam hal ini, krisis biasanya bersifat mioklonik, walaupun mungkin ada beberapa krisis yang tidak ada, yang ditandai dengan kurangnya respons individu..

Di sisi lain, ketika seseorang mencapai tahap antara 2 dan 4 tahun, kejang epilepsi yang berkepanjangan menjadi risiko serius bagi integritas neurologis..

Pada fase ini, sudah mungkin untuk mengidentifikasi keterlambatan perkembangan yang signifikan, defisit kognitif dan gejala lainnya, seperti ataksia, gangguan tidur atau gangguan perilaku..

Dengan demikian, evolusi yang biasa dari sindrom Dravet diarahkan ke arah epilepsi yang resisten terhadap pengobatan farmakologis, dengan penundaan dan stagnasi parah perkembangan psikomotorik dan penderitaan defisit kognitif yang berbeda dalam spektrum sedang hingga parah..

Biasanya, dari waktu ke waktu kecenderungan ke arah stabilisasi telah diidentifikasi, yang memungkinkan pengembangan berbagai kapasitas seperti bahasa atau berjalan fungsional..

Penyebab

Sindrom Dravet adalah epilepsi yang berasal dari genetik, meskipun dapat dikaitkan dengan berbagai anomali genetik, khususnya lebih dari 500 mutasi spesifik, yang sebagian besar terkait dengan mutasi pada gen SCN1A (Organisasi Nasional). For Rare Disorders, 2016).

Pada tingkat tertentu, gen ini terletak pada kromosom 2 dan bertanggung jawab untuk mengkodekan subunit alfa 1 saluran natrium yang bergantung pada tegangan, di mana fungsinya yang efisien merupakan dasar untuk transmisi yang benar dari impuls saraf antara neuron (Mingarro Castillo et al., 2014).

Meskipun bentuk spesifik dari mutasi genetik biasanya tidak sepenuhnya berkorelasi dengan spektrum klinis spesifik, lebih mungkin bahwa orang yang terkena akan menyajikan gejala yang lebih parah jika terlihat seperti mutasi de novo (acak), bahwa jika penyakit mereka adalah produk dari transfer turun temurun (National Organization For Rare Disorders, 2016).

Selain itu, mutasi spesifik pada gen SCN1A juga terkait dengan program epilepsi lainnya, termasuk:

- Epilepsi umum dengan kejang demam.

- Epilepsi multifokal infantil berat.

- Ensefalopati epilepsi infantil sporadis.

- Krisis masa kecil tonik-klonik yang tak tergantikan.

Diagnosis

Secara umum, berbagai subtipe epilepsi didiagnosis berdasarkan karakteristik klinis episode kejang: penting untuk mengetahui saat presentasi awal, frekuensi, durasi, dan bentuk kejang..

Selain itu, aspek penting lainnya adalah pemeriksaan fisik dan neurologis, untuk mengidentifikasi jenis gejala lain yang menyertai krisis, seperti demam, gangguan kognitif, antara lain..

Di sisi lain, ukuran dasar lain adalah studi elektroensefalografi, karena ini akan memberi kita informasi tentang pengorganisasian aktivitas otak orang yang terkena dampak..

Selain itu, pada sindrom Dravet, sebuah studi genetik dilakukan untuk mengidentifikasi anomali yang sesuai dengan mutasi genetik dan jenis perubahan lainnya..

Perawatan

Sindrom Dravet adalah jenis epilepsi yang resistan terhadap obat, yaitu resisten terhadap semua pendekatan farmakologis klasik atau kombinasi (Pérez dan Moreno, 2015).

Namun, yang berbeda telah dirancang berdasarkan kombinasi beberapa obat seperti valproate, clobazan atau sitirioentol, yang mampu memperlambat perkembangan krisis. Namun, mereka memiliki efek samping yang signifikan (Pérez dan Moreno, 2015).

Selain itu, jenis obat lain juga digunakan untuk mengurangi intensitas dan durasi episode, seperti clonazepam, leviteracetam, asam valproat atau tipiramate (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

Di sisi lain, beberapa pendekatan yang memperburuk status klinis juga telah diidentifikasi, ini termasuk: cabarmazepine, fosphenytoin, lamotrigine, oxcarbazepine, fenitoin dan vigabatrin (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Referensi

1. APICE (s.f.). Juvenile Myoclonic Epilepsy. Diperoleh dari Asosiasi Eilepsia Andalusia.
2. DSF. (2016). Apa itu Sindrom Dravet?? Diperoleh dari Sindrom Dravet.
3. DSUK. (2016). Apa itu Sindrom Dravet?? Diperoleh dari Dravet Syndrome UK.
4. EP. (2016). Mendiagnosis Epilepsi. Diperoleh dari Yayasan Epilepsi.
5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Sindrom Dravet dengan perkembangan kognitif dan perilaku yang menguntungkan karena mutasi frameshift SCN1A novel. Neurologi Klinik dan Bedah Saraf, 144-146.
6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Sindrom Epileptik pada Anak dan Remaja. Pdt. Med. Clin. Hitungan, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P., & Aras Portilla, L. (2014). Sindrom Dravet. Rev Med Med Fam, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R., & Nieto-Jiménez, M. (2003). Epilepsi mioklonik parah pada masa kanak-kanak (sindrom Dravet). Lokasi nosologis dan aspek terapeutik. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Lembar Fakta Kejang Demam. Diperoleh dari National Istintut of Neurological Disorders and Stroke.
10. NIH. (2015). Epilepsi dan krisis. Diperoleh dari National Institute of Neurolofical Disorders and Stroke.
11. NORD (2016). Spektrum Sindrom Dravet. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Sindrom Dravet. Salus, 27-31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., & Narbona García, J. (2012). Krisis dengan demam pada tahun pertama kehidupan: epilepsi dari spektrum Dravet? An Pedatr (Barc), 2018-223.