Robinow syndrome Gejala, Penyebab, Perawatan

itu Sindrom Robinow adalah patologi asal genetik langka yang ditandai dengan adanya beberapa perubahan dan kelainan bentuk tubuh, terutama di tingkat tulang (Genetics Home Reference, 2016).

Pada tingkat klinis, itu adalah penyakit yang dapat mempengaruhi daerah yang berbeda seperti struktur kraniofasial, otot rangka, oral dan urogenital antara lain (Díaz López dan Lorenzo Sanz, 1996). Selain itu, beberapa tanda dan gejala yang paling sering dalam patologi ini meliputi: makrosefali, perawakan pendek, hipoplasia genital dan fitur wajah atipikal antara lain..

Di sisi lain, mengenai etiologi sindrom Robinow, saat ini, hal ini terkait dengan adanya mutasi spesifik pada gen ROR2, WNT5A, DVL1, hadir secara berbeda tergantung pada pola heritabilitas spesifik pada setiap kasus ( Referensi Rumah Tangga Genetika, 2016).

Tidak ada tes khusus atau penanda biologis yang secara spesifik menunjukkan adanya sindrom Robinow, untuk alasan ini, diagnosis didasarkan pada pemeriksaan gambaran klinis dan studi radiologis (León Hervert dan Loa Urbina, 2013).

Sindrom Robinow hadir sejak saat kelahiran, sehingga penyembuhan belum diidentifikasi, dengan demikian, pengobatan ini sebagian besar bersifat simptomatik, dengan fokus pada pengendalian komplikasi medis, seperti perubahan pernapasan atau jantung (Leon Hervert dan Loa Urbina, 2013).

Karakteristik sindrom Robinow

Robinow syndrome adalah penyakit yang berasal dari keturunan secara turun temurun yang ciri utamanya adalah keterbelakangan umum dari perkembangan fisik, yang mengakibatkan adanya perawakan pendek atau berkurang, malformasi kranioacial dan gangguan muskuloskeletal lainnya (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Patologi ini, pada awalnya dijelaskan pada tahun 1969, oleh Minhar Robinow. Dalam laporan klinisnya, ia menggambarkan serangkaian kasus yang ditandai dengan gambaran wajah yang abnormal atau tidak khas, perawakan pendek atau genitalia hipoplastik, yang asal etiologinya dominan autosomal (Díaz López dan Lorenzo Sanz, 1996).

Namun, penelitian selanjutnya, melalui kasus-kasus yang ditinjau, menunjukkan bahwa sindrom Robinow adalah patologi yang sangat heterogen, sehingga fitur klinis dan morfologisnya dapat bervariasi secara signifikan melalui berbagai kasus..

Selain itu, penyakit ini juga dikenal sebagai sindrom fasies janin, Robinow dwarfism, Robinow mesomelic dysplasia atau acros disotosis dengan anomali wajah dan genital (León Hervert dan Loa Urbina, 2013)..

Secara umum, prognosis medis dari sindrom Robinow baik, karena harapan hidup tidak berkurang dibandingkan dengan populasi umum, namun memiliki indeks komorbiditas yang tinggi, sehingga kualitas hidup terpengaruh. secara signifikan.

Frekuensi

Sindrom Robinow jarang terjadi di seluruh dunia, sehingga dianggap sebagai penyakit langka (Genetics Home Reference, 2016).

Secara khusus, sekitar 200 kasus sindrom Robinow dengan asal turun-temurun autosom resesif telah dijelaskan dalam literatur medis, sementara bentuk dominan telah diidentifikasi dalam setidaknya 50 keluarga (Genetics Home Reference, 2016)..

Di sisi lain, kejadian sindrom Robinow diperkirakan sekitar 1-6 kasus per 500.000 kelahiran setiap tahun (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2007).

Selain itu, belum mungkin untuk mengidentifikasi frekuensi diferensial dalam hal jenis kelamin, asal geografis atau kelompok etnis dan ras, meskipun, dalam beberapa kasus, identifikasi klinis lebih cepat pada laki-laki, karena anomali genital (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2007).

Tanda dan Gejala

Pola keterlibatan sindrom Robinow luas, karena mempengaruhi secara umum seluruh struktur tubuh dan terutama bagian kraniofasial, bukal, genital, dan muskuloskeletal..

Beberapa perubahan yang paling sering termasuk (Díaz López dan Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, National Organisation for Rare Disorders, 2007):

Gangguan kraniofasial

Orang yang menderita sindrom Robinow menunjukkan pengaruh serius pada struktur kranial dan wajah, yang memberi mereka konfigurasi dan penampilan atipikal. Beberapa anomali yang paling sering meliputi:

- Kelainan kranial: yang paling umum adalah mengamati volume kranial yang lebih besar dari yang diharapkan untuk momen perkembangannya (makrosefali), disertai dengan keunggulan frontal atau dahi yang menonjol dan perkembangan bagian bawah wajah yang kurang atau tidak lengkap (hipoplasia wajah).

- Hipertensi okular: istilah ini mengacu pada adanya pemisahan mata yang tidak normal atau berlebihan. Selain itu, perkembangan mata menonjol yang abnormal dengan kecenderungan fisura palpebra sering terjadi..

- Abnormalitas hidung: hidung biasanya memperlihatkan struktur yang berkurang atau memendek, disertai dengan sumbing hidung sumbing atau perubahan posisinya.

- Kelainan oral struktural: dalam kasus mulut, adalah umum untuk mengamati struktur segitiga, disertai dengan rahang kecil (micrognathia).

Gangguan mulut

Jenis perubahan ini merujuk pada organisasi yang kurang atau tidak normal dari struktur internal mulut dan organisasi gigi.

- Perubahan gigi: gigi biasanya tidak selaras, dengan pengelompokan posterior atau erupsi gigi sekunder yang tertunda.

- Hiperplasia gingiva: Baik gingiva, dan sisa jaringan dan struktur lunak mulut, dapat menunjukkan tampilan yang membesar atau meradang.

Gangguan muskuloskeletal

Pada tingkat muskuloskeletal, keterlibatan tulang adalah salah satu gejala medis paling signifikan pada sindrom Robinnow..

- Perawakannya pendek: sejak usia kehamilan atau saat kelahiran, dimungkinkan untuk mendeteksi perkembangan fisik yang tertunda, usia tulang biasanya kurang dari kronologis, sehingga aspek-aspek lain terpengaruh, seperti tinggi badan, yang biasanya berkurang dan gagal mencapai standar yang diharapkan.

- Gangguan tulang belakang: struktur tulang dari tulang belakang biasanya tidak terorganisir dengan baik, ada kemungkinan bahwa tulang vertebral yang kurang berkembang atau fusi dari beberapa tulang muncul. Selain itu, adanya skoliosis atau kelengkungan patologis vertebral yang abnormal dan patologis juga sangat umum.

- Brachymelia: tulang yang mengkonfirmasi lengan biasanya memiliki panjang yang lebih pendek, sehingga lengan tampak lebih kecil dari biasanya.

- Sangat menyenangkan: ada penyimpangan lateral pada beberapa jari tangan, terutama mengenai ibu jari dan / atau jari manis.

Perubahan urogenital

Anomali genital juga sering terjadi pada anak-anak dengan sindrom Rainbow, dan terutama terlihat pada anak laki-laki..

- Hipoplasia genitalSecara umum, alat kelamin biasanya tidak berkembang sepenuhnya, sangat umum untuk mengamati genital ambigu yang buruk dibedakan sebagai pria atau wanita.

- Cryptorchidism: dalam kasus laki-laki, keterbelakangan genital dapat menyebabkan sebagian atau tidak lengkapnya penurunan testis ke skrotum.

- Perubahan ginjal: Fungsi ginjal juga biasanya terpengaruh, karena seringnya kondisi hidronefrosis (penumpukan urin di ginjal).

Fitur lainnya

Selain perubahan yang dijelaskan di atas, sangat umum untuk mengamati perkembangan kelainan dan perubahan jantung. Yang paling umum terkait dengan penyumbatan aliran darah karena malformasi struktural.

Di sisi lain, dalam kasus area neurologis biasanya tidak ada fitur signifikan yang ditemukan, karena kecerdasan menyajikan tingkat standar, seperti halnya fungsi kognitif. Hanya dalam beberapa kasus dimungkinkan untuk mengamati sedikit keterlambatan.

Penyebab

Sindrom Robinow adalah penyakit bawaan yang bersifat bawaan, sehingga memiliki sifat etiologis genetik yang jelas.

Meskipun komponen genetik yang berbeda telah diidentifikasi terkait dengan perjalanan klinis dari sindrom Robinow, khususnya, gen ROR2, WNT5A dan DVL1, pola herediter belum diketahui dengan akurat, namun perbedaannya juga banyak dipengaruhi (Organisasi Nasional untuk Rare Disorders, 2007).

Secara khusus, kasus-kasus sindrom Robinow yang terkait dengan mutasi spesifik gen ROR2, yang terletak pada kromosom 9 (9q22), tampaknya memiliki pola heritabilitas resesif autosomal (Referensi Rumah Genetika, 2016).

Dalam kasus patologi genetik resesif, perlu untuk memiliki dalam materi genetik individu dua salinan gen abnormal atau cacat, yang berasal dari kedua orang tua, masing-masing dari mereka.

Namun, jika orang tersebut hanya mewarisi salah satu dari ini, itu akan menjadi pembawa, yaitu, ia tidak akan mengembangkan karakteristik klinis sindrom Robinow, tetapi ia akan dapat menularkannya ke keturunannya (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Dengan demikian, dalam hal ini, gen ROR2 memiliki fungsi penting untuk menghasilkan instruksi biokimiawi yang penting untuk produksi protein, penting untuk perkembangan fisik normal selama tahap prenatal. Secara khusus, protein ROR2 sangat penting untuk pembentukan struktur tulang tubuh, jantung dan alat kelamin.

Akibatnya, adanya perubahan genetik yang mempengaruhi fungsi efisien dari komponen ini akan menyebabkan perkembangan fisik yang normal menjadi terganggu dan, oleh karena itu, karakteristik karakteristik klinis dari sindrom Robinow muncul (Genetics Home Reference, 2016).

Namun, bentuk dominan dari sindrom Robinow dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen WNT5 atau DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

Dalam kasus patologi genetik asal dominan, perjalanan klinis mereka dapat dikembangkan dari satu salinan gen yang cacat dari salah satu orang tua atau dari pengembangan mutasi baru (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Secara khusus, protein yang menghasilkan gen WNT5 dan DVL1 tampaknya terlibat dalam pola fungsional yang sama dengan ROR2, sehingga keberadaan anomali dan mutasi pada ini, mengubah jalur pensinyalan yang penting untuk perkembangan fisik (Genetika Beranda Referensi , 2016).

Diagnosis

Diagnosis sindrom Robinow pada dasarnya klinis, oleh karena itu, didasarkan pada pengamatan kursus klinis, studi sejarah medis individu dan keluarga dan pemeriksaan fisik..

Beberapa temuan harus dikonfirmasi melalui tes radiologis, terutama anomali tulang (ekstremitas, tengkorak, tulang belakang, dll.) (León Hervert dan Loa Urbina, 2013).

Selain diagnosis selama tahap bayi atau neonatal, juga dimungkinkan untuk memastikannya selama kehamilan. Hal ini terutama ditunjukkan, studi tentang panjang komponen tulang yang berbeda, dalam USG janin dalam kasus risiko genetik (León Hervert dan Loa Urbina, 2013).

Di sisi lain, dalam kedua kasus, studi genetik biasanya dilakukan untuk menganalisis kemungkinan adanya mutasi genetik yang menjelaskan asal-usul sindrom Robinow (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2007).

Selain itu, penting untuk membuat diagnosis banding dengan jenis patologi lain yang menghadirkan gambaran klinis yang serupa, terutama adanya gambaran wajah yang tidak khas. Dengan cara ini, patologi utama yang dikesampingkan adalah hypertelorism, sindrom Aarskog-Scott atau sindrom Opitz (Orphanet, 2011)..

Perawatan

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Robinow, dengan demikian, manajemen terapi penyakit ini berfokus pada penyelesaian komplikasi medis.

Gangguan muskuloskeletal biasanya didekati melalui terapi fisik, penempatan prosthesis atau koreksi dengan prosedur bedah (Orphanet, 2011).

Di sisi lain, perubahan jantung dan genital biasanya didekati melalui perawatan farmakologis dan / atau bedah (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2007).

Selain itu, ada beberapa jenis terapi baru yang didasarkan pada pemberian hormon pertumbuhan, untuk merangsang peningkatan tinggi badan. Namun, itu dapat memiliki beberapa efek samping, seperti memburuknya skoliosis (León Hervert dan Loa Urbina, 2013).

Singkatnya, intervensi terapeutik dini sangat penting untuk koreksi gangguan muskuloskeletal dan pengendalian komplikasi medis, seperti manifestasi jantung..

Demikian juga, pekerjaan tim multidisiplin, intervensi fisik, sosial dan psikologis, sangat penting untuk mempromosikan pengembangan keterampilan dan kemampuan pada anak-anak yang terkena dampak (León Hervert dan Loa Urbina, 2013).

Dengan cara ini, tujuan intervensi adalah untuk memungkinkan orang yang terkena dampak untuk mencapai potensi pengembangan maksimum mereka, memperoleh ketergantungan fungsional dan kualitas hidup yang optimal (León Hervert dan Loa Urbina, 2013).

Referensi

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Sindrom Robinow: Presentasi keluarga dengan penularan dominan autosom. An Esp Pediatr, 250-523. Diperoleh dari An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Perhatian stomatologis pasien anak dengan sindrom Robinow. Arch. Invst maternal and child, 84-88.
3. NIH. (2016). Sindrom Robinow. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
4. NORD (2007). Sindrom Robinow. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
5. Anak yatim. (2011). Sindrom Robinow. Diperoleh dari Orphanet.