Gejala, penyebab, dan perawatan sindrom Joubert



itu Sindrom Joubert itu adalah kelainan asal genetis yang ditandai dengan penurunan tonus otot, masalah koordinasi, gerakan mata yang tidak normal, pola pernapasan yang berubah, dan cacat intelektual (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Semua perubahan ini disebabkan oleh transmisi genetik autosomal yang akan menyebabkan kelainan penting di otak, pengurangan serebell vermis ?? (Joubert Syndrome Foundation, 2016), serta kelainan pada struktur batang otak (National Institute of Neurological) Gangguan dan Stroke, 2016).

Selain itu, sindrom Joubert adalah bagian dari kelompok gangguan yang disebut ciliopathies ?? yang hadir dengan disfungsi bagian sel yang disebut silia. Yayasan Sindrom Joubert, 2016).

Deskripsi awal patologi ini dibuat oleh Marie Joubert dan kolaborator pada tahun 1968, di mana empat kasus dijelaskan. Pada pasien, ada sebagian atau total tidak ada verba serebelar, sindrom ampnea-hypernea neonatal episodik, pergerakan mata abnormal, ataxia dan keterbelakangan mental (Angemi dan Zucotti, 2012)..

Selain itu, sindrom ini juga dikaitkan dengan perubahan multiorganik yang berbeda, seperti fibrosis hati, polydactyly, nephronophthisis atau distrofi retina (Angemi dan Zucotti, 2012)..

Sedangkan untuk perawatan, saat ini belum ada obat untuk sindrom Joubert. Intervensi terapeutik ditujukan untuk kontrol dan dukungan simptomatik, stimulasi fisik dan intelektual bayi dan terapi kerja (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Karakteristik sindrom Joubert

itu Sindrom Joubert (SJ) adalah jenis patologi asal genetik yang ditandai dengan malformasi kongenital di area batang otak dan agenesis (absen parsial atau total) atau hipoplasia (perkembangan tidak lengkap) dari cerebellar vermis, yang dapat menyebabkan (Ophatnet, 2009).

Lebih khusus lagi, pada tingkat anatomi ditandai dengan apa yang disebut ??tanda molar?? mesencephalon: agenesia atau hipoplasia verm serebelar, penyempitan tangkai serebelar superior dengan pembengkakan, pemanjangan dan kurangnya decussation dan fossa interpeduncular yang dalam (Angemi dan Zuccoti, 2012).

Ini adalah kelainan yang dapat mempengaruhi banyak area dan organ tubuh, sehingga tanda-tanda dan gejala-gejalanya sangat bervariasi di antara orang-orang yang terkena dampak (Perpustakaan Kedokteran Nasional AS, 2011).

Sebagian besar dari mereka yang terkena menderita kelemahan otot (hipotonia) dan kesulitan koordinasi motorik (Ataxia). Ciri khas lainnya adalah episode perubahan respirasi, nystagmus (gerakan mata dan gerak tidak sadar), keterlambatan perkembangan motorik, dan berbagai variabel kesulitan intelektual (Perpustakaan Kedokteran Nasional AS, 2011).

Statistik

Prevalensi sindrom Joubert diperkirakan sekitar 1 / 80.000 hingga 1 / 100.0000 kasus anak yang lahir hidup. Di seluruh dunia, lebih dari 200 kasus klinis telah terdaftar (Angemi dan Zuccoti, 2012).

Banyak ahli percaya bahwa angka-angka ini diremehkan, karena sindrom Joubert memiliki berbagai macam pengaruh dan secara luas tidak terdiagnosis (US National Library of Medicine, 2011).

Gejala

Banyak gejala klinis sindrom Joubert lebih dari jelas di masa kanak-kanak, banyak anak yang terkena dampak menunjukkan keterlambatan motorik yang signifikan (Organisasi Nasional untuk Penyakit Jarang, 2011).

Karakteristik klinis yang paling umum adalah: kurangnya kontrol otot (ataksia), perubahan pola pernapasan (hiperkapnia), sleep apnea, pergerakan mata yang tidak normal (nystagmus) dan tonus otot yang rendah (Organisasi Nasional untuk Penyakit Jarang, 2011).

Di sisi lain, beberapa perubahan yang mungkin terkait dengan sindrom Joubert meliputi: perubahan perkembangan retina, kelainan pada iris, strabismus, perubahan ginjal dan / atau hati, penonjolan membran yang menutupi otak, antara lain ( Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Semua perubahan yang berasal dari sindrom ini meliputi beberapa area: perubahan neurologis, okular, ginjal, dan muskuloskeletal (Bracanti et al., 2010).

Perubahan neurologis ( Bracanti et al., 2010)

Perubahan neurologis yang paling khas dari sindrom Joubert adalah Bracanti et al., 2010): hipotonia, ataksia, keterlambatan umum dalam perkembangan, perubahan intelektual, perubahan pola pernapasan, dan pergerakan mata abnormal..

  • Hypotonia: Kelemahan otot adalah salah satu gejala yang dapat diamati sebelumnya, selama periode neonatal atau selama masa kanak-kanak. Meskipun kelemahan otot adalah temuan klinis yang hadir dalam berbagai patologi, presentasi bersama dengan perubahan lain memungkinkan untuk mendiagnosis sindrom Joubert..
  • Ataksia: kelemahan otot awal biasanya berkembang ke arah ataksia motorik yang signifikan atau inkoordinasi. Adalah umum untuk mengembangkan ketidakseimbangan dan ketidakstabilan yang signifikan selama tahun-tahun pertama pawai independen.
  • Gangguan pernapasan: Anomali pernapasan muncul segera setelah lahir dan biasanya membaik seiring perkembangannya, bahkan menghilang pada usia sekitar enam bulan. Perubahan yang paling khas adalah pemberian episode apnea singkat (gangguan pernapasan) diikuti oleh episode hiperpnea (percepatan pernapasan).
  • Gerakan mata yang tidak normal: ataksia okulomotor adalah salah satu fitur yang paling sering, ini disajikan sebagai kesulitan untuk mengikuti objek secara visual disertai dengan gerakan kompensasi kepala, penurunan pelacakan mata lambat, antara lain. Selain itu, pengamatan nystagmus pada pasien ini juga sering. Semua perubahan ini tidak tergantung pada kelainan okular spesifik yang ada pada tingkat fisik.
  • Keterlambatan dalam pengembangan: Dalam semua kasus, ada tingkat variabel keterlambatan dalam perkembangan pendewasaan, khususnya, keterampilan linguistik dan motorik yang paling terpengaruh. Di sisi lain, kehadiran perubahan intelektual juga umum, namun, itu bukan karakteristik penting, dalam banyak kasus kecerdasan normal dapat muncul dan dalam batas lain.
  • Malformasi CNS: Selain perubahan klinis yang dijelaskan di atas, ada berbagai perubahan sistem saraf pusat yang biasanya terkait dengan terjadinya sindrom Joubert: hidrosefalus, pelebaran fossa posterior, perubahan corpus callosum, kista pada materi putih, hematoma hipotalamus, tidak adanya kelenjar hipofisis, kelainan dalam migrasi neuron, perubahan dan cacat pada organisasi kortikal, antara lain.

Gangguan okular (Bracanti et al., 2010)

Pada tingkat fisik, retina adalah salah satu organ yang dipengaruhi oleh sindrom Joubert. Perubahan pada organ ini disajikan dalam bentuk distrofi retina, karena degenerasi progresif sel yang bertanggung jawab atas penerimaan foto..

Pada tingkat klinis, perubahan okular dapat bervariasi dari kebutaan retina kongenital hingga degenerasi progresif retina..

Di sisi lain, juga dimungkinkan untuk mengamati keberadaan coloboma. Perubahan okular ini adalah cacat bawaan yang mempengaruhi iris okular dan muncul sebagai orifisum atau sumbing..

Gangguan ginjal (Bracanti et al., 2010)

Patologi yang terkait dengan fungsi ginjal mempengaruhi lebih dari 25% dari mereka yang terkena sindrom Joubert.

Dalam banyak kasus, perubahan ginjal dapat tetap tanpa gejala selama beberapa tahun atau mulai bermanifestasi dengan tanda-tanda tidak spesifik, sampai muncul sebagai gagal ginjal akut atau kronis..

Gangguan mukosa tulang (Bracanti et al., 2010)

Dari deskripsi pertama patologi ini, temuan klinis yang sering adalah polidactialia (kelainan genetik yang meningkatkan jumlah jari pada tangan atau kaki).

Selain itu juga umum untuk mengamati anomali orofasial atau struktural pada tingkat tulang belakang.

Penyebab

Studi eksperimental telah mengkatalog sindrom Joubert sebagai gangguan resesif autosom (Organisasi Nasional untuk Penyakit Jarang, 2011).

Gangguan genetika resesif autosom berarti dua salinan gen abnormal harus ada agar sifat atau penyakit terjadi (National Institutes of Healh, 2014).

Oleh karena itu, perubahan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal yang sama untuk sifat yang sama dari masing-masing orang tua. Jika seseorang hanya menerima salinan gen yang terkait dengan patologi, itu akan menjadi pembawa tetapi tidak akan menunjukkan gejala (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Selain itu, setidaknya sepuluh gen telah diidentifikasi sebagai salah satu kemungkinan penyebab sindrom Joubert (Organisasi Nasional untuk Penyakit Jarang, 2011).

Mutasi pada gen AH1 bertanggung jawab atas kondisi patologis ini pada sekitar 11% keluarga yang terkena dampak. Pada orang yang memiliki perubahan genetik ini, adalah umum untuk melihat perubahan dalam penglihatan karena pengembangan distrofi retina (Organisasi Nasional untuk Penyakit Jarang, 2011).

Mutasi gen nphp1 itu adalah penyebab sekitar 1-2% dari kasus sindrom Joubert. Pada individu yang menunjukkan perubahan genetik ini, perubahan ginjal adalah umum (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Di sisi lain, mutasi gen CEP290 adalah penyebab 4-10% kasus sindrom Joubert (Organisasi Nasional untuk Penyakit Jarang, 2011).

Selain itu, mutasi pada gen TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 dan JBTS9, mereka juga terkait dengan pengembangan sindrom Joubert (Organisasi Nasional untuk Penyakit Jarang, 2011).

Diagnosis

Diagnosis sindrom Joubert dibuat berdasarkan gejala fisik. Hal ini diperlukan untuk melakukan pemeriksaan fisik terperinci, serta penggunaan tes diagnostik yang berbeda, terutama pencitraan resonansi magnetik (Ophatnet, 2009)..

Selain itu, tes genetik molekuler sering juga digunakan untuk mengidentifikasi perubahan genetik telah dibuktikan dalam 40% kasus sindrom Joubert (Organisasi Nasional untuk Penyakit Langka, 2011).

Di sisi lain, hal ini juga memungkinkan untuk melakukan diagnosis prenatal kondisi ini dengan USG janin dan analisis molekuler, terutama keluarga yang memiliki riwayat genetik sindrom Joubert (Ophatnet, 2009).

Klasifikasi diagnostik

Ketika fitur yang paling khas dari sindrom Joubert disajikan dalam kombinasi dengan satu atau lebih patologi fisik tambahan, adalah mungkin bahwa suatu diagnosis?Sindrom Joubert dan gangguan terkait (JSRD)?? (Perpustakaan Kedokteran Nasional AS, 2011).

Oleh karena itu, tergantung pada jenis patologi terkait dikaitkan dengan kehadiran sindrom Joubert, kita dapat menemukannya subtipe. Namun, sistem klasifikasi sindrom Joubert masih dalam tahap evolusi karena penemuan kontribusi genetik dan pengetahuan yang lebih besar dari korelasi fenotipik.

Karena itu kita dapat menemukan (Bracanti et al., 2010):

  • Sindrom Joubert Murni (SJ): Selain anomali yang terkait dengan "tanda molar" , pasien menunjukkan gejala neurologis yang ditandai dengan ataksia, keterlambatan perkembangan dan perubahan dalam pernapasan dan koordinasi mata. Itu tidak terkait dengan perubahan lain pada tingkat fisik.
  • Sindrom Joubert dengan cacat mata (JS-O): Selain karakteristik neurologis, perubahan fisik terkait dengan distrofi retina juga ada.
  • Sindrom Joubert dengan cacat ginjal (JS-R): Selain karakteristik neurologis, perubahan fisik yang terkait dengan patologi ginjal juga ada.
  • Sindrom Joubert dengan defek okuli-ginjal (JS-ATAU): Selain karakteristik neurologis, perubahan fisik terkait dengan distrofi retina dan patologi ginjal juga ada..
  • Sindrom Joubert dengan kelainan hati (JS-H): Gejala karakteristik sindrom Joubert terkait dengan adanya gangguan hati, coriorretinananas atau clobomas saraf optik.
  • Sindrom Joubert dengan cacat digital-emas-wajah (JS-OFD): gejala neurologis disertai dengan perubahan fisik seperti lidah lobed atau bifid, frenulum bukal, polydactyly, antara lain.

Perawatan

Pengobatan yang digunakan dalam sindrom Joubert adalah gejala dan mendukung patologi yang mendasarinya. Selain intervensi farmakologis, adalah umum untuk menggunakan stimulasi dini pada tingkat fisik dan kognitif (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Ketika gangguan pernapasan yang signifikan, terutama pada tahap awal kehidupan, perlu bahwa fungsi pernafasan (National Institute of Neurological Gangguan dan Stoke, 2016) dipantau.

Di sisi lain, identifikasi dan kontrol degenerasi mata, komplikasi ginjal, dan komplikasi lain yang terkait dengan sindrom Joubert, harus dilakukan sedini mungkin untuk mengatur langkah-langkah terapi (National Institute of Neurological Gangguan dan Stoke, 2016).

Referensi

  1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Pembaruan pada Sindrom Joubert. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Sindrom Joubert dan gangguan terkait. Diperoleh dari Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Kedokteran, U. N. (2011). Sindrom Joubert. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Apa itu Sindrom Joubert?? Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD (2011). Sindrom Joubert. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka: http://cliseases.org/
  6. Anak yatim. (2009). Sindrom Joubert. Diperoleh dari http://www.orpha.net/.