Gejala, Penyebab, Pengobatan Costello syndrome



itu Sindrom Costello (SC) adalah kelainan genetik langka yang didefinisikan oleh adanya gangguan perkembangan yang berbeda dan berbagai kelainan fisik (Martínez-Glez dan Lapunzina, 2016).

Secara klinis, ini ditandai dengan: keterlambatan umum dalam pertumbuhan fisik prenatal dan postnatal, konfigurasi wajah atipikal, keterbelakangan signifikan dari perkembangan psikomotorik, perubahan jantung, kelainan endokrin, perubahan ektodermal dan skeletal dan kecenderungan tinggi terhadap perkembangan tumor (Martinez- Glez dan Lapunzina, 2016).

Mereka yang terkena dampak dapat menyajikan berbagai defisit kognitif dan / atau cacat intelektual variabel. Namun, fitur khas dari sindrom Costello adalah tingkat sosialisasi yang tinggi dari orang yang menderita itu (Maldonado Martínez, Torres Molina dan Duran Lobaina, 2016).

Pada tingkat etiologis, ini menyajikan pola resesif autosom yang terkait dengan mutasi spesifik pada gen yang terletak pada kromosom 11 (Hernández-Martín dan Torrelo, 2011).

Mengingat pola luas tanda dan gejala yang menentukan perjalanan klinis sindrom Costello, diagnosisnya memerlukan pendekatan multidisiplin. Fisik, neurologis, kardiologis, dll bersifat mendasar.

Demikian juga, perawatan akan dirancang secara individual untuk mengendalikan komplikasi medis tertentu. Yang paling umum adalah termasuk pengobatan farmakologis, bedah dan rehabilitasi.

Karakteristik sindrom Costello

Sindrom Costello adalah penyakit asal genetik bawaan yang menghasilkan pola keterlibatan organik yang luas (Genetics Home Reference, 2016).

Biasanya didefinisikan oleh kelainan pada pertumbuhan fisik dan perkembangan kognitif, perubahan cranio-wajah dan jenis malformasi lainnya (Genetics Home Reference, 2016).

Yang paling umum cenderung mempengaruhi jantung atau struktur rangka dan otot (Genetics Home Reference, 2016).

Selain itu, ini adalah kondisi medis yang ditandai dengan perkembangan sistematis pembentukan tumor (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Penulis yang berbeda, seperti Martínez-Glez dan Lapunzina (2016), menunjukkan bahwa sindrom Costello adalah bagian dari gangguan yang menghadirkan kecenderungan genetik dan / atau herediter pada penderitaan kanker dan proses neoplastik..

Ini memiliki banyak karakteristik umum dengan jenis penyakit lain, seperti sindrom Noonan atau sindrom Cardio-Facial (Genetics Home Reference, 2016).

Semua ini hadir dengan tanda-tanda bersama, sehingga menegakkan diagnosis banding adalah mahal pada tahap awal kehidupan (Genetics Home Reference, 2016).

Deskripsi pertama sindrom ini terletak antara 1971 dan 1977 (Proud, 2016).

Dalam laporan medis awalnya, Costello merujuk ke beberapa fitur yang paling khas dari sindrom ini (Proud, 2016).

Dia menggambarkan dua pasien yang perjalanan klinisnya ditentukan oleh adanya berat badan tinggi yang tidak normal pada saat kelahiran, menyajikan masalah yang signifikan untuk pemberian makan, konfigurasi wajah kasar, kulit elastis dan hiperpigmentasi, defisit kognitif dan kepribadian "lucu" (Maldonado Martínez , Torres Molina dan Duran Lobaina, 2016).

Selanjutnya der Kalustian (1991) menambahkan fitur klinis pasien yang diperiksa tambahan (Proud, 2016).

Dalam studi eksperimental pertama, sindrom Costello dianggap sebagai kelainan langka. Karakteristiknya secara mendasar terkait dengan keterlambatan perkembangan fisik dan intelektual (Maldonado Martínez, Torres Molina dan Duran Lobaina, 2016).

Namun, karakteristik etiologis spesifik diidentifikasi pada tahun 2005 (Hernández-Martín dan Torrelo, 2011).

Statistik

Sindrom Costello dikategorikan sebagai penyakit langka atau jarang. Penyakit langka ditentukan oleh prevalensi rendah pada populasi umum (Hari Penyakit Langka, 2016).

Meskipun angka pastinya bervariasi di setiap negara, diperkirakan mereka memiliki prevalensi lebih rendah yaitu 1 kasus per 200.000 orang Hari Penyakit Jarang, 2016).

Analisis epidemiologis dan laporan klinis menunjukkan bahwa tidak ada lebih dari 200 atau 300 kasus sindrom Costello di seluruh dunia (Genectics Home Reference, 2016).

Diperkirakan bahwa prevalensinya berkisar dari 1 kasus per 300.000 orang / 1,25 juta orang (Genectics Home Reference, 2016).

Tanda dan Gejala

Seperti yang telah kami tunjukkan, sindrom Costello ditandai oleh pola luas keterlibatan multi-sistemik.

Kelompok Kerja Kanker dalam Sindrom Genetik Polimorfik (2016), menunjukkan beberapa yang paling umum pada individu yang terkena:

Keterbelakangan pertumbuhan umum

  • Makrosomia neonatal: pada saat kelahiran, mereka yang terkena cenderung memiliki berat badan lebih tinggi dari yang diharapkan. Kondisi medis ini biasanya memiliki implikasi penting dalam perkembangan selanjutnya dari obesitas atau diabetes anak.
  • Ukuran rendah: tinggi individu yang terkena sindrom ini biasanya tidak mencapai rata-rata yang diharapkan untuk kelompok usia dan jenis kelamin mereka pada tahap perkembangan terakhir. Dalam kebanyakan kasus itu adalah produk dari diet yang buruk.
  • Masalah makan: proses makan sering terganggu secara signifikan karena kesulitan dalam mengisap dan menelan.
  • Usia tulang yang terlambat: struktur tulang berkembang sejajar dengan bagian tubuh lainnya. Ada beberapa tonggak yang dapat dikaitkan dengan usia biologis individu. Pada sindrom Costello, tulang yang belum matang diidentifikasi, sedikit berkembang untuk usia orang yang terkena.

Perubahan neurologis

  • Malformasi Chiari: malformasi di area otak kecil dan batang otak dapat menyebabkan perpindahan struktur lain, tekanan mekanis, penyumbatan aliran darah, dll..
  • Disrtria: anomali maksila dan kerusakan neurologis dapat menyebabkan perubahan dalam produksi dan artikulasi bunyi ujaran.
  • Polyhydromnios: ketika embrio selama fase kehamilan menelan cairan ketuban yang melindunginya dari lingkungan luar, ia dapat menderita gangguan pencernaan, anencephaly, distrofi miotik, achondroplasia atau sindrom Beckwith..
  • Hidrosefalus: Akumulasi cairan serebrospinal yang abnormal dan patologis dapat diidentifikasi di beberapa area otak. Kondisi medis ini dapat menyebabkan pelebaran atau penghancuran struktur saraf yang berbeda. Gejala biasanya bervariasi, meskipun yang paling umum terkait dengan kebingungan, kantuk, sakit kepala, penglihatan kabur, kejang, dll..
  • Kejang: episode agitasi motorik, kejang otot, kehilangan kesadaran atau sensasi abnormal karena aktivitas neuron yang tidak teratur dapat terjadi.
  • Kecacatan intelektual: adanya perubahan kognitif dan tingkat intelektual variabel adalah umum di antara mereka yang terkena dampak.

Gangguan kraniofasial

  • Makrosefali: struktur umum kepala biasanya menunjukkan ukuran besar yang tidak normal. Perimeter kranial biasanya melebihi nilai rata-rata yang diharapkan untuk usia dan jenis kelamin orang yang terkena.
  • Wajah Tosca: fitur wajah biasanya sangat ditekankan. Struktur yang membentuk wajah biasanya lebih besar dari biasanya. Selain itu, mereka disertai dengan berbagai malformasi.
  • Jembatan hidung yang tertekan: garis tengah hidung biasanya hadir dengan konfigurasi yang rata dan cekung.
  • Anteverted Narinas: Lubang hidung menunjukkan posisi yang berubah. Mereka ditempatkan menuju bidang frontal.
  • Hidung pendek: keseluruhan struktur hidung biasanya kecil, menunjukkan sedikit perkembangan ke arah depan.
  • Alisnya tebal: alis memperoleh konfigurasi kasar, disajikan struktur yang luas dan padat.
  • Ptosis: mata dan soket mata mungkin terletak pada jarak yang lebih besar dari yang diharapkan. Pada level visual, kami mengamati mata yang sangat terpisah.
  • Nystagmus: mata dapat menyajikan gerakan involunter, berulang, spasmodik, dan asinkron.
  • Lipatan epikantik: Lipatan atau kulit berlebih mungkin muncul di terminal kelopak mata atas.
  • Strabismus: satu mata mata dapat ditampilkan menyimpang dari bidang atau garis pandang. Yang paling umum adalah mengamati mata yang masuk atau keluar dari garis tengah wajah.
  • Mulut panjang: baik mulut dan bibir biasanya memiliki ukuran besar. Mereka menunjukkan struktur yang lebih luas dari biasanya.
  • Hiperplasia gingiva: gusi menunjukkan ukuran bengkak atau lebih besar dari biasanya. Ini dapat mempengaruhi seluruh struktur mulut atau daerah spesifik gusi.
  • Oklusi gigi buruk: Karena malformasi kraniofasial, gigi biasanya tidak selaras dan tidak terstruktur. Mereka biasanya membuat sulit makan.
  • Langit-langit Ogival: langit-langit mulut atau langit-langit mulut terdengar sangat sempit. Patologi ini menghambat perkembangan dan penempatan lidah dan pertumbuhan gigi.
  • Telinga dengan implantasi rendah: telinga biasanya ditempatkan pada posisi yang lebih rendah dari biasanya.
  • Paviliun headphone besar: struktur global telinga harus terlalu berkembang menunjukkan ukuran yang diperbesar.
  • Disfoni: Kemungkinan banyak yang terpengaruh memiliki suara serak atau sangat serius. Dalam banyak kasus mereka disebabkan oleh anomali pada pita suara.

Manifestasi Muskuloskeletal

  • Leher pendek: struktur leher tidak berkembang secara normal. Menyajikan jarak yang dikurangi antara bagasi dan kepala.
  • Hipotonia otot: adanya tonus otot yang berkurang menghasilkan flacciditas yang signifikan pada ekstremitas dan kelompok otot lainnya.
  • Lebar falang lebar: struktur tulang jari dan jari biasanya lebar. Selain itu, hiperekstensibilitas pada jari dapat diamati.
  • Skoliosis: struktur tulang belakang mungkin menunjukkan kelengkungan atau penyimpangan yang abnormal.
  • Pemendekan tendon Achilles: tendon yang terletak di bagian belakang pergelangan kaki menunjukkan tidak cukupnya rasa sakit dan mobilitas.

Perubahan epitel

  • Kuku hipoplastik: kuku tangan dan kaki hampir tidak terbentuk. Struktur yang sangat tipis dan tekstur abnormal biasanya muncul.
  • Kulit hiperpigmentasi: adanya bintik-bintik pada kulit adalah salah satu fitur utama dari sindrom ini. Ini biasanya memiliki warna gelap, warna yang mudah diidentifikasi.
  • Kulit memerah di tangan dan kaki: kelebihan kulit dapat diamati di berbagai area tubuh, terutama di tangan dan kaki.
  • Papilloma: Dimungkinkan untuk mengidentifikasi formasi tumor jinak di daerah dekat mulut. Mereka biasanya kecil dan tidak menunjukkan gejala.
  • Rambut keriting: rambut biasanya menunjukkan distribusi abnormal atau jarang di beberapa daerah. Yang paling umum adalah mereka yang terkena memiliki rambut keriting.

Kelainan jantung

  • Disritmia: dimungkinkan untuk mengidentifikasi perubahan irama jantung yang signifikan.
  • Kelainan jantung bawaan: variabel kehadiran stenosis aorta, komunikasi interauricular atau interventricular, antara lain.
  • Kardiomiopati hipertrofik: penebalan miokardium jantung diamati yang menghasilkan perubahan sirkulasi dan pemompaan darah.

Formasi tumor

Fitur utama lainnya dari sindrom Costello adalah penampilan tumor, proses jinak dan ganas.

Beberapa tumor yang paling umum pada penyakit ini adalah neuroblastoma, radbomyosarcoma, dan karsinoma kandung kemih..

Penyebab

Penyebab sindrom Costello adalah genetik dan dikaitkan dengan mutasi spesifik pada kromosom 11, di lokasi 12p15.5 (Hernández-Martín dan Torrelo, 2011).

Adanya faktor keturunan atau mutasi de novo pada gen HRAS bertanggung jawab atas karakteristik klinis dari penyakit ini (Genetics Home Reference, 2016).

Gen HARAS bertanggung jawab untuk menghasilkan instruksi biokimia yang berbeda untuk produksi protein yang disebut H-RAS, dengan peran mendasar dalam pertumbuhan dan pembelahan sel (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis

Diagnosis sindrom Costello melibatkan evaluasi medis multidisiplin luas:

  • Riwayat medis.
  • Pemeriksaan fisik.
  • Pemeriksaan neurologis.
  • Pemeriksaan kardiologis.

Secara umum, pekerjaan terkoordinasi dari banyak spesialis dan tes laboratorium diperlukan: tomografi terkomputerisasi, resonansi magnetik, x-ray konvensional, biopsi kulit, USG jantung, dll..

Selain itu, studi genetik penting untuk mendeteksi mutasi spesifik dan pola heritabilitas.

Perawatan

Pengobatan sindrom Costello diarahkan pada pengendalian gejala dan komplikasi medis spesifik yang terkait dengan masing-masing area.

Seperti halnya diagnosis, intervensi medis memerlukan partisipasi berbagai spesialis: ahli jantung, ortopedi, dokter kulit, dokter mata, ahli terapi bicara, ahli gizi, ahli saraf, dll..

Tidak ada protokol terapi yang dirancang khusus untuk sindrom ini. Semua intervensi sangat bervariasi di antara mereka yang terkena dampak.

Selain perawatan fisik, farmakologis dan bedah murni, orang yang menderita sindrom Costello bisa mendapatkan manfaat besar dari program pendidikan khusus, terapi psikologis, stimulasi dini, terapi okupasi dan rehabilitasi neuropsikologis..

Referensi

  1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Rasopathies: gangguan perkembangan dengan kecenderungan kanker dan manifestasi kulit. Actas Dermosifiliogr. Diperoleh dari Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Sindrom Costello. Presentasi suatu kasus. Medisur.
  3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Sindrom Costello. Kelompok Kerja untuk Kanker dan Sindrom Genetik Polimorfik.
  4. NIH. (2016). Sindrom Costello. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
  5. NORD (2016). Sindrom Costello. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
  6. Bangga, V. (2016). Panduan Sindrom Diastolik Costello. Kelompok Dukungan Internasional Sindrom Costello.