Jenis Progeria, Penyebab, Perawatan

Ketentuannya progeria atau gangguan progeroid digunakan untuk merujuk pada serangkaian penyakit yang menyebabkan penuaan dini dan / atau penuaan pada anak-anak dan orang dewasa (National Institutes of Health, 2015).

Terlepas dari kenyataan bahwa berbagai patologi telah dijelaskan dalam literatur medis dan ilmiah, yang paling sering adalah sindrom Hutchinson-Gilford (HGPS) - bentuk klinis masa kanak-kanak - dan sindrom Werner (SW) - bentuk klinis orang dewasa- (Sanjuanelo dan Otero, 2010).

Pada tingkat etiologi, gangguan yang terkait dengan progeria terutama terkait dengan faktor genetik, yaitu, dengan mutasi spesifik.

Meskipun perjalanan klinis dari jenis patologi ini bervariasi, tergantung pada penyakit spesifik yang diderita oleh orang yang terkena, semuanya ditandai oleh adanya tanda-tanda dan gejala fisiologis penuaan dini (Genetics Home reference, 2016).

Diagnosis biasanya dibuat berdasarkan karakteristik klinis yang sesuai dengan kemunduran dan penuaan yang cepat dan, di sisi lain, analisis genetik konfirmasi (Progeria, 2013).

Mengenai pengobatan, obat untuk progeries belum ditemukan, sehingga semua intervensi diarahkan pada pengobatan komplikasi medis (Progeria, 2013).

Selain itu, progrerias terkait baik dengan penurunan yang signifikan dalam kualitas harapan hidup, terutama karena penurunan fisik dan kognitif yang cepat dari orang yang terkena.

Karakteristik progeria

Seperti yang telah kami sebutkan sebelumnya, sekelompok patologi yang ditandai oleh perkembangan penuaan dini telah diidentifikasi (National Institutes of Health, 2015).

Meskipun istilah progeroid atau gangguan progeriaroid umumnya digunakan, dalam beberapa kasus, yang terakhir dibatasi untuk merujuk pada penyakit Hutchinson-Gilford, yang secara khusus mempengaruhi populasi anak (Ghosh dan Zhou, 2014)..

Penuaan dalam proses biologis yang merupakan bagian dari perkembangan normal, yang ditandai dengan perkembangan berbagai perubahan biologis dan psikologis terkait dengan penurunan integritas fisik dan kognitif (Aset, 2016).

Secara umum, proses yang berkaitan dengan penuaan mulai dimulai setelah mencapai kematangan fisik maksimum, sekitar 18-22 tahun, namun, mereka tidak menjadi jelas sampai tahap selanjutnya (Aset, 2016).

Oleh karena itu, dengan tidak adanya jenis patologi lain, tanda-tanda eksternal penuaan biasanya terbukti sekitar usia 40 tahun, berkembang secara eksponensial menuju usia lanjut (Jaeger, 2011).

Dengan demikian, tergantung pada area, perubahan fisik yang paling terkait dengan penuaan biasanya termasuk anomali dalam sistem sensorik (penurunan ketajaman visual, auditori, sensitivitas gustatory dan penciuman, dll), sistem organik (penurunan massa otot dan tulang, pengurangan efisiensi sistem kardiovaskular dan pernapasan, dll.) (Aset, 2016).

Dalam pengertian ini, di hadapan perubahan genetik yang berbeda, adalah mungkin bahwa semua perubahan fisiologis ini mulai muncul di muka, selama masa kanak-kanak, remaja atau dewasa, seperti halnya gangguan progeroid..

Frekuensi

Gangguan penuaan dini tidak dianggap sebagai kondisi medis yang sering pada populasi umum (Ghosh dan Zhou, 2014).

Meskipun tidak semua faktor genetik spesifik diketahui, patologi ini adalah produk dari perubahan genetik, produk dari transmisi turun temurun dan juga dari mutasi de novo (Ghosh dan Zhou, 2014)..

Pada tingkat tertentu, tidak ada data statistik tentang prevalensi dan kejadian gangguan progeroid secara keseluruhan.

Apa progeria yang paling umum?

Dalam bidang ini, berbagai penyakit terkait dengan penuaan dini telah dijelaskan.

Dalam hal ini, kami akan menggambarkan dua yang paling sering, terkait dengan anak-anak dan orang dewasa: sindrom Hutchinson-Gilford (HGPS) - bentuk klinis masa kanak-kanak - dan Werner (SW) - bentuk klinis dewasa-.

1- sindrom Hutchinson-Gilford (HGPS)

Sindrom Hutchinson adalah kelainan asal genetik yang menghasilkan percepatan penuaan pada anak-anak dari dua tahun pertama kehidupan (Mayo Clinic, 2014).

Patologi ini dapat muncul dalam literatur medis yang dirujuk sebagai:

• Sindrom progeria Hutchinson-Gilford
• Sindrom Hutchinson-Gilford
• Sindrom penuaan dini
• Kemajuan
• Progeria infant (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016)

Karakteristik klinis

Meskipun, gejala dan perjalanan klinis sindrom Hutchinson-Gilford dapat bervariasi secara signifikan di antara individu yang terkena, ada beberapa karakteristik umum dalam kebanyakan kasus (Mayo Clinic, 2014, National Organisation for Rare Disorders, 2016 ):

Secara umum, anak-anak dilahirkan tanpa gambaran klinis yang spesifik dan jelas dari penyakit ini, namun, sekitar 24 bulan, yaitu, dua tahun, beberapa tanda mulai muncul:

- Keterbelakangan pertumbuhan yang signifikan: berat badan dan bertubuh pendek.

- Penampilan wajah yang khas: wajah kecil, rahang terbelakang, malformasi gigi, mata menonjol, hidung kecil dan warna kebiruan di area wajah yang berbeda.

- Alopecia: adalah umum untuk kehilangan rambut seluruh tubuh, alis kepala, bulu mata, dll. Dalam beberapa kasus, ini diganti dengan rambut yang rapuh, dengan warna yang jelas.

- Degenerasi organik: Juga umum bahwa patologi yang berkaitan dengan struktur otot jantung, hati, atau tulang mulai berkembang. Adalah umum untuk mengidentifikasi arteriosklerosis atau pengurangan massa tulang dan otot, antara lain.

Frekuensi

Ini adalah patologi yang jarang terjadi pada populasi umum. Pada tahun 2014, sekitar 200 kasus yang berbeda telah dijelaskan dalam literatur medis (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Secara khusus, ia memiliki perkiraan prevalensi satu kasus untuk setiap 4 juta orang di seluruh dunia (González Morán, 2014).

Penyebab

Investigasi yang berbeda telah menghubungkan semua karakteristik medis ini dengan adanya perubahan genetik, khususnya terkait dengan mutasi gen LMNA (Progeria Researh Foundation, 2016).

Diagnosis

Saat ini tidak ada protokol diagnostik yang secara tegas menunjukkan adanya patologi ini.

Secara umum, ini didasarkan pada karakteristik klinis penuaan dini, melalui tes laboratorium yang berbeda, seperti tes radiologis dan histopatologis (González Morán, 2014).

Selain itu, dianjurkan untuk melakukan studi genetik untuk mengkonfirmasi keberadaan perubahan yang terkait dengan mutasi spesifik (González Morán, 2014).

Di sisi lain, penting untuk melakukan tindak lanjut medis yang berkesinambungan, karena komplikasi medis membahayakan kelangsungan hidup anak-anak yang terkena dampak..

Perawatan

Tidak ada obat untuk sindrom Hutchinson-Gilford. Perawatan ini berfokus pada gejala dan peningkatan kualitas hidup mereka yang terkena dampak (Mayo Clinic, 2014):

- Aspirin dosis rendah: jenis obat ini digunakan untuk mengurangi kemungkinan terjadinya serangan jantung dan infark serebral, karena memburuknya sistem peredaran darah.

- Obat lain: Spesialis medis juga dapat meresepkan jenis obat lain untuk pengobatan kolesterol atau komplikasi medis lainnya.

- Terapi fisik: realisasi kegiatan fisik sangat penting, dengan tujuan mempertahankan tonus otot dan kemandirian fungsional dari mereka yang terpengaruh.

Terlepas dari ini, prognosis medis dari mereka yang terkena dampak tidak terlalu menggembirakan, karena harapan hidup biasanya tidak melebihi 13 tahun, namun, ada kasus di mana ia berusia antara 7 dan 27 tahun (González Morán , 2014).

Dalam hal ini, penyebab kematian yang paling sering adalah patologi jantung: infark miokard atau gagal jantung kongestif (González Morán, 2014).

2- Sindrom Werner

Werner syndrome adalah kelainan asal genetik yang menyebabkan penuaan dini dan dipercepat pada usia dini pada populasi orang dewasa (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Karakteristik klinis

Terlepas dari kenyataan bahwa sindrom Werner menyajikan kursus variabel di tingkat klinis, Labbé et al., 2012). Yang paling umum adalah bahwa gejala pertama mulai terlihat sekitar 30 atau 40 tahun.

Dengan demikian, beberapa tanda dan gejala yang paling sering pada sindrom Werner termasuk (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015, Sanjuanelo dan Muñoz Otero, 2010):

- Katarak: adanya opacity pada lensa mata dan hilangnya ketajaman visual adalah salah satu temuan sentral dari patologi ini..

- Alopecia dan canicie: di sisi lain, adanya rambut beruban atau rontoknya progresif, merupakan temuan lain yang paling signifikan pada usia dini..

- Degenerasi kulit: perkembangan bintik-bintik yang eksponensial, perubahan warna, kemerahan atau bisul, merupakan temuan medis lainnya yang sering dihasilkan oleh pembentukan lapisan kulit.

- Degenerasi tulang dan otot: biasanya ada kehilangan massa otot yang signifikan, diikuti oleh atrofi, kehilangan lemak dan massa tulang. Dalam banyak kasus, tanda-tanda ini menyebabkan malformasi otot dan tulang yang penting.

- Komplikasi medis lainnya: pada banyak dari mereka yang terkena, adalah umum untuk mengidentifikasi perkembangan diabetes, hipogonadisme, osteoporosis, pembentukan tumor atau gangguan neurologis dan jantung lainnya..

Frekuensi

Seperti penyakit yang dijelaskan di atas, sindrom Werner dianggap sebagai kelainan genetik langka pada populasi umum (Orphanet, 2012).

Namun, dalam kasus ini, sekitar tahun 2002, 1.300 kasus telah diidentifikasi dalam literatur medis (Sanjuanelo dan Muñoz Otero, 2010)..

Pada tingkat tertentu, diperkirakan prevalensinya sekitar 1 kasus per 200.000 orang (Genetika Home Reference, 2016).

Penyebab

Dalam kasus ini, investigasi menghubungkan karakteristik klinis sindrom Werner dengan adanya mutasi spesifik dari gen WRN, yang terletak pada kromosom 8 (Genectis Home Reference, 2015).

Diagnosis

Diagnosis sindrom Werner biasanya dibuat berdasarkan kriteria berbeda yang merujuk terutama pada karakteristik klinis ini: katarak, perubahan kulit, rambut beruban, alopecia, dll. (Genectis Home Reference, 2015).

Di sisi lain, tes genetik dilakukan secara komplementer untuk mengidentifikasi kemungkinan perubahan genetik yang sesuai dengan mutasi yang dijelaskan di atas (Genectis Home Reference, 2015).

Perawatan

Saat ini, tidak ada program terapi yang dapat menyembuhkan patologi ini dan menghentikan perkembangan eksponensial dari penuaan dini..

Pendekatan klasik biasanya meliputi terapi farmakologis dan bedah simtomatik, disertai dengan terapi fisik dan pekerjaan untuk mempertahankan tingkat kemandirian fungsional dari mereka yang terkena dampak..

Dalam hampir semua kasus sindrom Wener, diperkirakan bahwa usia harapan hidup tidak melebihi 50 tahun, terutama karena perkembangan komplikasi medis seperti infark miokard, stroke atau tumor ganas (Gragera, Rojas dan Salas Field, 2006).

Referensi

1. ASET; (2016). Unit 2. Proses penuaan dan perubahan biologis, psikologis dan sosial. ASET; dalam Genetika & Pengembangan, 41-46.
2. González Morán, M. (2014). Progeria syndrome dari Hutchinson-Gilford. Penyebab, penelitian dan perawatan farmakologis. Chem. Educ. 432-439.
3. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Progeria Dewasa (sindrom Werner). Tindak lanjut 2 kasus dari Primary Care. SEMERGEN, 410-414.
4. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Protein sindrom Caenorhabditis elegansWerner berpartisipasi dalam DNA Protein sindrom Caenorhabditis elegansWerner berpartisipasi dalam istirahat untai ganda DNA. Pensinyalan Seluler, 214-233.
5. Jaeger, C. (2011). Fisiologi penuaan. EMC.
6. Labbé et al; . (2012). Produk gen sindrom Werner (WRN): adalah penekan aktivitas faktor-1 yang diinduksi hipoksia. E X P SELULAR ERIMENTAL, 1620-1632.
7. Klinik Mayo (2014). Progeria Diperoleh dari Klinik Mayo.
8. NIH. (2015). Progeria. 
9. NIH. (2016). Sindrom Werner. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
10. NORD (2015). Sindrom Werner. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
11. NORD (2016). Hutchinson-Gilford Progeria. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
12. Anak yatim. (2012). Sindrom Werner. Diperoleh dari Orphanet.
13. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Werner syndrome: gambaran klinis, patogenesis dan intervensi terapeutik potensial. Ulasan Penelitian Penuaan.
14. Pardo, R., & Castillo, S. (2002). Progeria Diperoleh dari Scielo.
15. PRF. (2016). Apa itu Progeria??
16. Progeria (2013). Progeria Diperoleh dari Progeria.es.
17. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atypical Werner syndrome: sindrom progeroid atipikal. An Pediatr (Barc), 94-97.
18. Yamamoto et al. (2015). Kasus sindrom Werner dengan sindrom jantung X dan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang dipertahankan. Jurnal Kasus Kardiologi, 195-198.