Hiperplasia Adrenal Gejala, penyebab, pengobatan bawaan

itu hiperplasia adrenal kongenital atau CAH ("Hiperplasi adrenal bawaan"dalam bahasa Inggris" milik kelompok penyakit resesif autosom dari mutasi genetik.

Secara khusus, enzim yang terlibat dalam produksi glukokortikoid, mineralokortikoid atau steroid seks diubah oleh aksi kelenjar adrenal. (Warrell, 2005). Yaitu, mutasi atau penghapusan gen apa pun yang mengkode enzim yang mensintesis kortisol atau aldosteron menimbulkan penyakit ini. (Wilson, 2015).

Terutama, penyakit ini akan menyebabkan kelebihan atau cacat dalam produksi steroid seks abnormal.

Untuk alasan ini, orang dengan hiperplasia adrenal kongenital akan menunjukkan perkembangan yang berubah dari karakteristik seksual primer dan sekunder. (Milunsky, 2010). Fenotipe akan tergantung pada jenis kelamin subjek dan tingkat keparahan mutasi tersebut. (Wilson, 2015)

Apa itu kelenjar adrenal?

Mereka adalah organ kecil yang terletak tepat di atas ginjal. Fungsinya untuk menghasilkan hormon yang mendasar bagi berfungsinya organisme (Spanish Society of Pediatric Endocrinology), seperti hormon seks atau kortisol. Yang terakhir ini penting untuk merespon stres dan fungsi lainnya.

Jenis apa yang ada di sana?

Penyakit ini menghadirkan banyak variasi menurut jenis kelamin dan gen yang terpengaruh. Oleh karena itu, ada berbagai cara untuk mengklasifikasikannya.

Klasifikasi yang paling umum mencakup perubahan kadar berbagai enzim:

- Adrenal Hyperplasia Congenital 21-hydroxylase, mana yang paling sering. Pada gilirannya, dapat dibagi secara klinis menjadi 3 fenotipe: kehilangan garam, virilisasi sederhana, dan non-klasik. (Wilson, 2015).

- Hiperplasia Adrenal 11-beta-hidroksilase bawaan

- Adrenal Hyperplasia Congenital 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase

- Hiperplasia adrenal kongenital 17- alpha-hydroxylase

- Adrenal Hyperplasia Congenital Lipoid (desmolasa 20,22).

Itu juga dapat diklasifikasikan menurut saat di mana gejala muncul, yang mungkin:

- Klasik: jika gejala sudah diungkapkan pada bayi baru lahir.

- Bukan klasik: jika gejala muncul pada tahap kehidupan yang lebih maju, seperti pubertas. Menurut Perhimpunan Endokrinologi Pediatrik Spanyol, dalam tipe ini dapat diberikan bentuk yang kurang serius yang disebut "bentuk samar". Ini merujuk pada kasus yang terdeteksi oleh penelitian keluarga, memeriksa orang tua atau saudara kandung yang sudah memiliki penyakit ini. Dalam kasus samar ada juga perubahan enzimatik yang biasanya diabaikan karena tidak adanya atau kelembutan ekspresi gejala.

Berapa prevalensinya?

Hiperplasia adrenal klasik terjadi pada 1 dari setiap 13.000 hingga 1 dari setiap 15.000 kelahiran hidup di dunia. Secara khusus, subtipe non-klasik dari defisiensi 21-hidroksilase adalah yang paling umum, mengingat penyakit resesif autosomal paling sering pada manusia.

Menurut Wilson (2005), itu menyumbang 90% dari kasus. Subtipe kedua yang paling sering adalah defisiensi 11-hidroksilase, yang menyumbang antara 5 dan 8% kasus. Jenis lainnya adalah kasus yang sangat jarang.

Perlu dicatat bahwa frekuensi subtipe hiperplasia adrenal kongenital tergantung pada populasi tertentu dan memiliki spesifisitas etnis yang tinggi. (Baru, 2013).

Sedangkan untuk seks, pria dan wanita menderita penyakit ini dengan frekuensi yang sama. Namun, menurut akumulasi hormon prekursor atau sintesis testosteron yang terkait dengan setiap jenis kelamin, manifestasi fenotipik akan bervariasi antara wanita dan pria (Wilson, 2015).

Apa penyebabnya??

Ini terutama dihasilkan oleh aksi kolesterol dalam 3 jalur: jalur glukokortikoid, jalur mineralokortikoid dan, akhirnya, steroid seks..

Tampaknya dalam hiperplasia adrenal kongenital ada penurunan pelepasan kortisol, aldosteron atau keduanya (Wilson, 2015). Diketahui bahwa kurangnya kortisol meningkatkan sekresi ACTH (atau kortikotropin, hormon yang merangsang pertumbuhan korteks adrenal). (Baru, 2013).

Diperlukan dua salinan gen abnormal agar penyakit ini muncul, dan penting untuk dicatat bahwa tidak semua penghapusan atau mutasi parsial berasal darinya. (Wilson, 2015)

Penting untuk menyebutkan bahwa fenotip klinis akan berubah tergantung pada di mana defisiensi enzim, akumulasi hormon prekursor, produksi hormon ini dan tindakan fisiologisnya ketika enzim tidak bekerja dengan benar (Speiser, 2015).

Tanda dan gejala apa yang muncul?

Tanda-tanda hiperplasia adrenal kongenital sudah dapat bermanifestasi sejak lahir dan bervariasi sesuai dengan subtipe.

Gejala pada wanita

- Dalam kasus hiperplasia adrenal klasik virilizing, genital masculinized ditemukan dengan anomali seperti: fusi lengkap atau parsial lipatan labioskotal, uretra falus atau klitoromegali.

- Jika defisiensi 21-hidroksilase lebih ringan, gejalanya terlihat pada akhir masa kanak-kanak dan akan terdiri dari percepatan pertumbuhan dan pematangan tulang, onset dini rambut kemaluan dan klitoromegali. Jenis ini akan disebut sebagai Simple Virilizing Adrenal Hyperplasia.

- Tipe kurang serius lain dimulai untuk mengungkapkan pada masa remaja atau awal masa dewasa. Diidentifikasi oleh oligomenore (tertunda menstruasi), hirsutisme (berlebihan pertumbuhan kembali rambut) dan / atau infertilitas (hiperplasia adrenal non-klasik).

- Di sisi lain, jika ada kekurangan enzim 17-hidroksilase; fenotip adalah wanita saat lahir, tetapi pada masa remaja, menstruasi tidak muncul dan payudara tidak berkembang. Hipertensi sering terjadi di sini.

- Mereka dapat menunjukkan (terutama dalam bentuk virilizing) kepentingan sosial yang dipertimbangkan dari gender pria.

Gejala pada pria

- Pria mengembangkan alat kelamin pria dalam banyak kasus. Meskipun ada kekurangan dalam regulasi androgenik dari 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD) atau 17-hydroxylase, genitalia ambigu atau feminin mungkin ada. Dalam kasus-kasus ini, adalah umum untuk dididik seolah-olah mereka perempuan dan pergi ke dokter setelah beberapa tahun karena kurangnya pertumbuhan payudara atau hipertensi..

- Dalam kasus yang paling parah, dapat diamati antara minggu pertama dan keempat setelah kelahiran tertunda perkembangan, muntah, dehidrasi, hipotensi, hiponatremia (kadar natrium rendah), hiperkalemia (kadar kalium tinggi dalam darah) yang sesuai dengan Diagnosis hiperplasia adrenal garam klasik hilang.

- Kurangnya enzim 21-hidroksilase yang lebih ringan sudah memanifestasikan dirinya di masa kanak-kanak melalui perkembangan yang dipercepat ditandai dengan pertumbuhan awal rambut kemaluan, pematangan kerangka yang cepat dan pembesaran falus. Hiperplasia Adrenal Sederhana. (Wilson, 2015)

- Tumor testis dan oligospermia (sekresi sperma yang buruk) dapat terjadi (Speiser, 2015).

Gejala umum lainnya dari tipe klasik dan non-klasik (Kivi dan Rogers, 2016)

- Suara berat.

- Penurunan berat badan.

- Dehidrasi.

- Muntah.

- Kolesterol tinggi.

- Jerawat yang parah.

- Kepadatan tulang rendah.

Komplikasi apa yang bisa terjadi?

Pada hiperplasia adrenal kongenital klasik, komplikasi yang disebut "krisis adrenal" dapat terjadi, yang berarti bahwa kelenjar adrenal tidak menghasilkan cukup kortisol..

Kondisi ini harus segera diperhatikan. Perlu diperjelas bahwa ini biasanya terjadi pada anak-anak dan itu tidak terjadi pada orang dewasa dengan subtipe non-klasik.

Tanda dan gejalanya adalah sebagai berikut:

- Diare.
- Muntah.
- Dehidrasi.
- Kadar gula dan natrium yang rendah dalam darah.
- Shock.

Komplikasi jangka panjang meliputi:

- Infertilitas.
- Risiko permanen dari krisis adrenal.
- Masalah seksual, seperti nyeri saat berhubungan seksual (dispareunia).

Bagaimana cara dideteksi?

Seiring waktu, metode telah berubah untuk meningkatkan nilai prediktif dari tes ini dan untuk mendeteksi penyakit dengan lebih akurat.

Misalnya, ada beberapa program skrining di mana tes darah dilakukan lagi setelah beberapa minggu. Dengan cara ini, mereka memastikan untuk mendiagnosis kasus yang telah diabaikan.

Karena kemajuan ini, telah secara signifikan meningkatkan kematian bayi; semua berkat perbaikan diagnosis dini (yang akan memungkinkan perawatan dimulai sesegera mungkin).

- Di sebagian besar negara maju, semua bayi baru lahir menjalani tes tumit untuk mendeteksi defisiensi 21-hidroksilase dan gangguan lainnya.

- Immunoassays juga digunakan, yang berguna untuk mendeteksi 17-hidroksiprogesteron.

- Suatu perkiraan dapat dibuat untuk diagnosis gangguan ini pada janin pada trimester kedua kehamilan. Untuk ini, kadar hormon cairan ketuban diukur (Kivi dan Rogers, 2016).

- Genotipe DNA janin dalam serum ibu: terdiri dari mendeteksi sebelum minggu ke-7 kehamilan kemungkinan kasus hiperplasia adrenal kongenital untuk memulai pengobatan sesegera mungkin (Spanish Society of Pediatric Endocrinology). Sejauh ini belum dianggap menguntungkan dan tidak termasuk dalam diagnostik rutin (Speiser, 2015).

Bagaimana ramalannya?

Menurut Wilson (2005), jika perawatan medis dan / atau pembedahan yang benar diterima, prognosisnya bisa baik.

Namun, masalah psikologis sering menang jenis diperlukan untuk mengobati sebagai orang-orang ini mungkin merasa ketidakpuasan akibat kelainan genital umum di beberapa jenis CAH.

Selain itu, kesulitan mungkin timbul dalam hal identitas gender karena beberapa pasien muda ini cenderung dibesarkan sesuai dengan jenis kelamin di mana mereka merasa mereka tidak cocok..

Penting dalam hal ini untuk memberikan dukungan psikologis, medis dan bedah yang memadai; selain menawarkan informasi yang cukup untuk memahami penyakit dan membuat keputusan terbaik.

Orang dengan hiperplasia adrenal biasanya memiliki kesuburan dan kesuburan yang rendah dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki penyakit ini (Speiser, 2015), meskipun dengan kontrol metabolik yang memadai dapat ditingkatkan..

Kematian dini dapat terjadi dalam beberapa kasus jika dosis glukokortikoid yang dibutuhkan tidak diberikan pada waktu-waktu penting.

Untuk semua alasan ini, kualitas hidup pasien dengan kondisi ini telah diklasifikasikan sebagai suboptimal ke buruk, meskipun metode saat ini sedang dikembangkan untuk terus meningkatkan kesejahteraan orang-orang ini..

Bagaimana ini dirawat?

Hiperplasia adrenal kongenital bersifat kronis dan menyertai orang tersebut sepanjang hidup. Tujuan utama pengobatan dalam bentuk klasiknya adalah mengurangi kelebihan produksi androgen adrenal dan mengganti defisiensi kortisol dan aldosteron..

Ini untuk mencegah kekurangan adrenal dan virilisasi, terutama melalui obat-obatan oral yang terdiri dari mineralokortikoid, glukokortikoid dan suplemen garam..

Sangat penting untuk perawatan yang tepat untuk melakukan rontgen tahunan (lihat apakah pertumbuhannya sesuai) dan untuk memantau kadar elektrolit, steroid adrenal, dan aktivitas renin plasma.

Menurut Kivi dan Rogers (2016):

- Obat: adalah bentuk pengobatan yang paling umum, berdasarkan penggantian hormon harian. Ini mengurangi gejala dan mengatur kadar hormon. Mungkin perlu untuk menggunakan lebih dari satu jenis obat atau menggunakan dosis tinggi untuk perawatan pasien, terutama ketika mereka sakit, menjalani operasi atau berada di bawah tekanan yang berlebihan. Ada kemungkinan bahwa pasien dengan subtipe non-klasik tidak memerlukan pengobatan, karena gejalanya tidak begitu jelas.

Hidrokortison biasa digunakan, yang diberikan dua atau tiga kali sehari (Speiser, 2015).

- Operasi: Anda dapat memilih untuk metode bedah yang disebut "feminisasi genitoplasty" untuk anak perempuan berusia 2 sampai 6 bulan, yang bertujuan untuk mengubah perilaku dan penampilan alat kelamin mereka. Mungkin perlu untuk mengulang operasi ini setelah pubertas. Menurut sebuah studi (Crouch et al., 2004), wanita yang telah menjalani prosedur ini lebih cenderung kehilangan sensitivitas klitoris atau menderita dispareunia (nyeri saat berhubungan)

- Dukungan psikologis dan emosional: karena biasanya memiliki rasa tidak aman mengenai penampilan fisik dan khawatir tentang kehidupan seksual dan reproduksi. Penting untuk meminta bantuan psikologis, berguna untuk mempertimbangkan berpartisipasi dalam kelompok pendukung dengan orang-orang yang berada dalam kondisi yang sama.

- Perawatan wanita hamil yang membawa janin dengan penyakit ini melalui intervensi farmakologis telah disarankan, tetapi ini harus ditangani oleh para profesional yang dengan cermat meninjau dosis. Secara khusus, pengembangan pengobatan deksametason telah dipelajari tetapi tidak disarankan karena dapat menyebabkan risiko kesehatan yang masih kurang dipahami, karena masih dalam tahap percobaan (Speiser, 2015).

Bisakah kamu mencegah?

Jika keluarga memiliki penyakit ini dan mereka mempertimbangkan untuk memiliki anak, disarankan agar mereka menerima konseling genetik.

Sangat penting untuk mendiagnosis gangguan sesegera mungkin (pada fase prenatal) dan dengan demikian dapat menerima perawatan lebih awal. Seperti yang disebutkan sebelumnya, jika janin didiagnosis menderita hiperplasia adrenal kongenital; wanita hamil dapat mengambil kortikosteroid selama kehamilan.

Obat-obatan ini bekerja dengan mengurangi jumlah androgen yang diproduksi oleh kelenjar adrenal bayi yang terkena, dan dapat membantu bayi mengembangkan alat kelamin normal..

Namun, kami menekankan lagi bahwa metode ini tidak terlalu luas karena saat ini sedang dalam tahap percobaan, yaitu, kami masih belum tahu mekanisme tindakan yang tepat. Ini dapat menyebabkan beberapa efek samping yang membahayakan kesehatan bayi dan ibu (Kivi dan Rogers, 2016).

Daftar pustaka

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Sensasi genital setelah feminisasi genitoplasti untuk hiperplasia adrenal kongenital: Studi pendahuluan. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Kelompok kerja HSC dari Spanish Society of Pediatric Endocrinology. Panduan untuk pasien dan kerabat dengan hiperplasia adrenal kongenital (HSC). Diakses pada 1 Juni 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18 Februari 2016). Hiperplasia Adrenal Bawaan. Diperoleh dari Garis Kesehatan.
4. Gangguan Kelenjar Adrenal. (s.f.). Diakses pada 1 Juni 2016, dari MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Gangguan Genetik dan Janin: Diagnosis, Pencegahan dan Pengobatan. Wiley-Blackwell.
6. Baru, M. L.S. (28 Oktober 2013). Hiperplasia Adrenal Bawaan. Diperoleh dari Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi.
7. Speiser, P. (20 Agustus 2015). Hiperplasia Adrenal Bawaan. Diperoleh dari Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi.
8. Warrell, D.A. (2005). Buku teks kedokteran Oxford: Bagian 18-33. Oxford University Press. hlm. 261.
9. Hiperplasia Adrenal Bawaan. (s.f.). Diperoleh pada 1 Juni 2016, dari Wikipedia.
10. Wilson, T. (3 September 2015). Hiperplasia Adrenal Bawaan. Diperoleh dari Medscape.
11. Hiperplasia Adrenal Bawaan. (22 Juni 2015). Diakses pada 1 Juni 2016, dari Mayoclinic.
12. Gambar sumber