Tuberous Sclerosis Gejala, Penyebab dan Pengobatan

itu sclerosis tuberous (ET) o Penyakit Bourneville adalah patologi asal genetik yang menghasilkan pertumbuhan tumor beningnous (hamartoma) dan berbagai malformasi anatomi dalam satu atau beberapa organ: kulit, otak, mata, paru-paru, jantung, ginjal, dll ... (Sáinz Herández dan Vallverú Torón, 2016).

Pada tingkat neurologis, biasanya mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP) dan sistem saraf tepi (SNP) secara signifikan dan, di samping itu, dapat menghasilkan kombinasi gejala termasuk kejang, keterlambatan perkembangan umum, perubahan perilaku, malformasi kulit dan Penyakit ginjal (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Kejadian dan tingkat keparahan gejala sangat bervariasi di antara mereka yang terkena dampak. Banyak orang dengan tuberous sclerosis memiliki kualitas hidup yang baik (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Patologi yang menempatkan hidup orang yang terkena pada risiko yang lebih besar adalah keterlibatan ginjal. Banyak pasien meninggal sebagai akibat dari masalah ginjal dan bukan oleh masalah neurologis atau jantung (Curatolo, 2003).

Tuberous sclerosis adalah kondisi medis yang biasanya terdeteksi pada tahap awal kehidupan, biasanya selama masa kanak-kanak. Namun, dalam beberapa kasus tidak adanya kursus klinis yang signifikan menunda diagnosis sampai dewasa (Mayo Clinic, 2014).

Saat ini, tidak ada pengobatan kuratif khusus untuk sklerosis tuberosa. Semua intervensi medis akan dikondisikan untuk patologi dan manifestasi klinis spesifik dalam setiap kasus (Sáinz Herández dan Vallverú Torón, 2016).

Karakteristik sklerosis tuberosa

Tuberous sclerosis (ET) adalah kondisi medis yang dijelaskan lebih dari 100 tahun yang lalu (Argüelles dan elleslvarez-Valiente, 1999).

Pada tahun 1862, Von Recklinghausen menerbitkan laporan klinis yang menggambarkan kasus bayi baru lahir yang kematiannya disebabkan oleh adanya tumor jantung dan berbagai sklerosis otak (Gerogescou et al., 2015)

Meskipun ahli saraf Prancis Bourneville, pada tahun 1880, menggambarkan untuk pertama kalinya karakteristik lesi serebral dari patologi ini, tidak sampai tahun 1908 ketika Vogt mendefinisikan secara tepat perjalanan klinis yang ditandai dengan presentasi trias klasik: sebaceous adenoma, delay episode mental dan kejang (Argüelles dan Álvarez-Valiente, 1999).

Lebih jauh lagi, pada tahun 1913 Berg-lah yang menunjukkan karakter turun-temurun dari transmisi patologi ini (Gerogescou et al., 2015).

Istilah yang memberi nama untuk penyakit ini, tuberous sclerosis, mengacu pada penampilan lesi tumor (dikalsifikasi, dengan bentuk yang mirip dengan umbi) (Sáinz Herández dan Vallverú Torón, 2016).

Namun, dalam literatur medis kita juga dapat menemukan nama lain seperti penyakit Bourneville, kompleks tuberous sclerosis, tuberous sclerosis phacomatosis, antara lain..

Tuberous sclerosis (TS) adalah penyakit genetik yang diekspresikan dengan cara yang bervariasi, ditandai dengan adanya hamartoma atau tumor jinak di berbagai organ, terutama di jantung, otak dan kaki (Arango et al., 2015).

Frekuensi

Tuberous sclerosis adalah penyakit yang menyerang pria dan wanita dan semua kelompok etnis (Gerogescou et al., 2015).

Selain itu, ia menyajikan frekuensi 1 kasus untuk setiap 6.000 orang (Curatolo, 2003).

Namun, studi statistik lain memperkirakan prevalensi patologi ini dalam satu kasus per 12.000-14.000 orang di bawah sepuluh tahun. Sementara kejadiannya diperkirakan 1 kasus per 6.000 kelahiran (Gerogescou et al., 2015).

Diperkirakan sekitar satu juta orang di seluruh dunia menderita sklerosis tuberosa (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

Dalam kasus Amerika Serikat, dianggap bahwa tuberous sclerosis dapat mempengaruhi sekitar 25.000-40.000 warga (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Ia memiliki asal genetik dominan autosomal pada 50% kasus, sedangkan 50% lainnya, patologi ini disebabkan oleh mutasi genetik de novo (Curatolo, 2003).

Tanda dan gejala

Karakteristik klinis tuberous sclerosis terutama didasarkan pada adanya tumor non-kanker atau jenis pertumbuhan lain yang tumbuh di berbagai bagian tubuh, menjadi lebih umum di kulit, jantung, paru-paru, ginjal, dan otak (Mayo). Klinik, 2014).

Keterlibatan kulit

Dalam kasus lesi kulit, beberapa manifestasi yang paling sering adalah (Sáinz Herández dan Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Angiofibromas wajah: Tumor kecil tipe jinak terdiri dari jaringan ikat dan pembuluh darah. Mereka biasanya muncul di hidung dan di pipi, dan, di samping itu, biasanya muncul sebagai tonjolan kemerahan kecil yang cenderung meningkat dalam ukuran dari waktu ke waktu. Mereka biasanya muncul pada 70-80% kasus.

• Fibril atau tumor ganas Köenen: Formasi berdaging yang berkembang di bawah kuku atau sekitar.

• Piring berserat: Bintik-bintik merah muda atau formasi yang terletak di wajah, terutama di dahi atau pipi.

• Bintik-bintik hipokromik (warna lebih terang dari kulit) atau akromik (total tidak ada pigmen kulit): Jenis keterlibatan kulit ini muncul pada sekitar 90% kasus tuberous sclerosis.

Keterlibatan ginjal

Dalam kasus ginjal, beberapa manifestasi yang paling sering adalah (Sáinz Herández dan Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Renal angiomyolipomas (AMLs): Mereka adalah formasi tumor jinak. Biasanya muncul dan masa kanak-kanak dan berkembang perlahan, sehingga mereka biasanya tidak menyebabkan masalah medis besar sampai dewasa. Ini adalah manifestasi klinis yang umum, muncul pada 70-80% kasus. Beberapa gejala yang akan menyebabkan adalah: hipertensi, gagal ginjal, atau darah dalam urin, antara lain.

• Kista ginjal: Kista ginjal adalah kantung atau kantung cairan yang terbentuk di berbagai area ginjal. Meskipun dalam banyak kasus mereka biasanya tidak memiliki relevansi klinis yang besar, dalam kasus lain mereka mungkin disebabkan oleh karsinoma ginjal (sejenis kanker ginjal).

Keterlibatan jantung

Lesi jantung, jika ada, biasanya hadir dalam ukuran yang lebih besar, selain lebih serius pada tahap awal kehidupan dan harus dikurangi dengan perkembangan normal organisme (Mayo Clinic, 2014).

• Rhabdomyoma jantung: Ini adalah keterlibatan jantung yang paling sering, biasanya muncul pada sekitar 70% kasus. Mereka adalah formasi tumor jinak yang biasanya mengurangi ukurannya atau menghilang dengan bertambahnya usia. Ada kemungkinan bahwa, sebagai akibatnya, gejala jantung lainnya seperti aritmia atau takikardia muncul (Sáinz Herández dan Vallverú Torón, 2016, Asosiasi Nasional Tuberous Sclerosis, 2016)

Keterlibatan paru

Tanda dan gejala paru-paru lebih sering pada wanita daripada pada pria. Selain itu, biasanya dikaitkan dengan keberadaan lymphangioleiomyomatosis (LAM), sejenis patologi degeneratif yang mempengaruhi paru-paru (Sáinz Herández dan Vallverú Torón, 2016).

Konsekuensi klinis dari keterlibatan paru biasanya terdiri dari gagal napas, pneumotoraks spontan, kolaps paru, antara lain (Sáinz Herández dan Vallverú Torón, 2016).

Keterlibatan neurologis

Tuberous sclerosis adalah patologi yang mempengaruhi berbagai macam struktur tubuh kita, namun, yang paling luar biasa dan area utama yang terkena adalah sistem saraf. Keterlibatan neurologis biasanya terjadi antara 80% dan 90% kasus (Curatolo, 2003).

Beberapa kondisi medis yang biasanya mempengaruhi ruang neurologis adalah (Sáinz Herández dan Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Umbi kortikal: Umbi atau tuberositas kortikal adalah formasi tumor kecil yang biasanya terletak di daerah frontal dan parietal. Selain itu, mereka biasanya dibentuk oleh sel-sel abnormal atau tidak terorganisir.

• Nodul glial subependim: Jenis keterlibatan ini didasari oleh akumulasi sel yang abnormal di berbagai area ventrikel otak. Mereka biasanya menyajikan perjalanan klinis tanpa gejala.

• Astrositoma sel raksasa subpendimary: Mereka adalah formasi tumor yang berasal dari nodul glial subependim. Ketika mereka mencapai ukuran tinggi mereka dapat memblokir drainase cairan serebrospinal dan akibatnya, mengarah pada pengembangan hipertensi endokranial.. 

Dampak dari masing-masing bidang ini, akan menghasilkan serangkaian komplikasi medis atau gejala sekunder, di antaranya adalah:

• Episode konvulsif: Kehadiran formasi tumor pada tingkat neurologis dapat menyebabkan pelepasan epilepsi pada sekitar 92% kasus. Ketika jenis krisis ini tidak dikendalikan secara efektif, kerusakan otak kumulatif dapat muncul.
• Gejala motorikDemikian juga, formasi tumor di tingkat otak dapat menyebabkan perkembangan hemiplegia, motorik koordinasi, kehadiran gerakan tak sadar, antara lain..
• Kecacatan intelektual: Perubahan otak dan kegigihan episode kejang dapat memiliki dampak yang kuat dalam fungsi intelektual secara umum, seperti pada domain kognitif yang berbeda pada khususnya.
• Perubahan perilaku: Dalam banyak kasus tuberous sclerosis telah diamati adanya fitur autistik, hiperaktif, perilaku agresif, fitur obsesif-kompulsif, kurangnya atau tidak adanya komunikasi verbal, lekas marah, labilitas, kurangnya inisiatif, antara lain.

Penyebab

Asal usul sklerosis tuberosa adalah genetik. Studi klinis dan eksperimental telah berhasil mengidentifikasi bahwa patologi ini disebabkan oleh adanya cacat atau mutasi pada dua gen, TSC1 dan TSC2 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

• Gen TSC1 ditemukan pada 1990-an dan hadir pada kromosom 9 dan bertanggung jawab untuk produksi protein yang disebut hamartin (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)..
• Gen TSC2, hadir pada kromosom 16, bertanggung jawab untuk produksi protein tuberin (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Diagnosis

Diagnosis tuberous sclerosis biasanya didasarkan pada tanda-tanda klinis khas dari penyakit ini: keterbelakangan mental, kejang, pembentukan tumor (Argüelles dan Álvarez-Valiente, 1999).

Pada sebuah konferensi pada tahun 1998, serangkaian kriteria diagnostik konsensus untuk sclerosis tuberous didirikan (Gerogescou et al., 2015)

Saat ini, diagnosis dapat dimungkinkan atau mungkin dan sebagai tambahan tes genetik harus dimasukkan (Gerogescou et al., 2015).

Tes Genetika

Hasil tes genetik harus menunjukkan adanya mutasi atau perubahan patogen pada salah satu gen TSC1 atau TSC2..

Secara umum, hasil positif biasanya cukup untuk diagnosis, namun, hasil negatif tidak mengecualikan kehadiran. Kira-kira antara 10% dan 15% kasus yang didiagnosis belum dapat mengidentifikasi mutasi genetik tertentu.

Kriteria klinis mayor dan minor

Kriteria klinis utama

Kriteria klinis utama meliputi berbagai macam kondisi medis di antaranya adalah: makula hipopigmentasi, angiofibroma, fibroid kuku, bercak kulit, hamartoma retina, displasia kortikal, nodul subependimal, rhabdomyoma jantung, angiomiolopim ginjal, dan angiomiolopim ginjal..

Kriteria klinis minor

Kriteria klinis yang kurang meliputi: depresi gigi, lesi kulit, fibroid intraoral, makula retina, kista ginjal multipel dan hamartoma ekstrarenal.

Dengan demikian, tergantung pada keberadaan kriteria utama dan / atau minor, diagnosis tuberous sclerosis dapat menjadi (Gerogescou et al., 2015):

• Diagnosis pasti: adanya dua kriteria utama atau peningkatan yang lebih besar dan 2 atau lebih kecil.

• Kemungkinan diagnosis: adanya kriteria utama atau dua atau lebih kriteria minor.

• Diagnosis yang mungkin: adanya kriteria utama dan kriteria minor.

Perawatan

Saat ini, tidak ada obat untuk sklerosis tuberous. Meskipun demikian, ada berbagai macam pengobatan yang tersedia untuk mengendalikan gejala.

Dengan cara ini, intervensi terapeutik akan tergantung secara mendasar pada area yang terpengaruh dan tanda-tanda dan gejala medis yang ada.

Pada tingkat farmakologis, salah satu perawatan yang paling banyak digunakan adalah obat antiepilepsi. Tujuan dasar dari ini adalah kontrol episode kejang untuk mencegah perkembangan kerusakan otak sekunder.

Di sisi lain, juga dimungkinkan untuk menggunakan prosedur bedah untuk menghilangkan formasi tumor. Biasanya, ini digunakan untuk menghilangkan tumor yang memiliki akses mudah.

Selain itu, kemajuan penting sedang dibuat di tingkat eksperimental untuk identifikasi perawatan kuratif.

Di sisi lain, intervensi psikologis juga mendasar dalam kasus pengaruh intelektual.

Referensi

1. Argüelles, M., & vlvarez-Valiente, H. (1999). Studi klinis sklerosis tuberosa. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Sclerosis Tuberous. Diperoleh dari Klinik Mayo.
3. Curatolo, P. (2004). Sclerosis yang rumit. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., dari Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Sclerosis berbusa dari Bourneville. EMC-Dermatologi.
5. NIH. (2014). Sclerosis tuberkulosis. Diperoleh dari MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Sclerosis Tuberous. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders dan Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Bab XII. Sclerosis tuberkulosis.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Sclerosis tuberkulosis. Memperoleh Tuberose Sclerosis.og.
9. Aliansi Sclerosis Tuberous. (2016). Apa itu TSC? Diperoleh dari Tuberous Sclerosis Alliance.
10. Gambar sumber 1.