Gejala, Penyebab, Pengobatan Batten

itu Penyakit reng, juga dikenal sebagai juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis, itu adalah patologi yang berpotensi fatal, yang berasal dari genetik, yang secara fundamental mempengaruhi sistem saraf (Cleveland Clinic, 2016).

Pada tingkat genetik, sebagian besar kasus disebabkan oleh adanya mutasi pada gen CLN3, yang terletak pada kromosom 16 (Mareque Rivas, 2008). Sebagai akibatnya, terdapat akumulasi protein dan zat lemak yang sistematis dan progresif dalam jaringan tubuh yang berbeda (Cleveland Clinic, 2016).

Mengenai perjalanan klinisnya, penyakit Batten menghasilkan regresi perkembangan, ditandai dengan hilangnya penglihatan, kemunduran kognitif, ataksia dan bahkan kematian dini (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

Diagnosis biasanya dibuat pada tahap akhir masa kanak-kanak atau pada awal remaja, berdasarkan temuan klinis. Secara umum, defisit visual adalah tanda paling awal dari patologi, yang dapat dicurigai melalui pemeriksaan mata.

Selain itu, perlu untuk melakukan pemeriksaan neurologis dan oftalmologis, bersama dengan beberapa tes laboratorium seperti elektroensefalografi dan studi genetik (Cleveland Clinic, 2016).

Saat ini tidak ada pengobatan kuratif untuk penyakit Batten. Intervensi terapeutik ditujukan untuk pengobatan simtomatik dan perawatan paliatif, sampai kematian orang yang terkena terjadi (Mareque Rivas, 2008).

Karakteristik penyakit Batten

Penyakit Batten adalah patologi langka, berasal dari genetik dan, di samping itu, itu adalah kondisi medis yang merupakan bagian dari patologi yang diklasifikasikan sebagai gangguan penyimpanan lisosomal (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Dalam kasus penyakit Batten, adanya anomali genetik mengubah kemampuan sel-sel tubuh untuk menghilangkan zat dan limbah. Dengan cara ini, ada akumulasi abnormal protein dan lipid (zat lemak) (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Pada penyakit Batten, area yang paling terpengaruh adalah sistem saraf dan, lebih khusus, otak. Karena itu, ini juga disebut juvenile juvenile neuronal liopofuscinosis (National Institutes of Health, 2013).

Dengan demikian, penyimpanan zat secara bertahap ini akan menyebabkan kerusakan serius pada fungsi dan struktur sel, yang mengarah pada penurunan sifat progresif dari penyakit Batten (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Secara khusus, deskripsi pertama dari patologi ini dibuat pada tahun 1903, oleh seorang dokter anak Inggris, Frederick Batten, dari siapa ia menerima namanya. Selain itu, penyakit ini juga dikenal sebagai Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke, 2015).

Statistik

Meskipun, penyakit Batten adalah salah satu jenis lipofuscinosis neuron seroid yang paling umum, ia tidak memiliki prevalensi yang tinggi dibandingkan dengan penyakit degeneratif dan / atau neurologis lainnya (Genetis Home Reference, 2016).

Gangguan jenis lipofuscinosis neuron seroid, menunjukkan prevalensi sekitar 1 kasus per 100.000 orang, pada populasi umum. Selain itu, meskipun tidak ada perbedaan terkait gender telah diidentifikasi, itu adalah penyakit yang lebih umum di wilayah Finlandia, di mana prevalensinya mencapai angka 1 kasus per 12.500 orang (Genetis Home Reference, 2016).

Di Amerika Serikat, prevalensi penyakit Batten dan gangguan terkait lainnya telah setidaknya 3 kasus per 100.000 kelahiran (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2007).

Secara khusus, penyakit Batten adalah bagian dari rangkaian 6.800 penyakit langka yang menyerang 30 juta orang, yaitu hampir 1 dari 10 orang Amerika (Beyond Batten Disease Foundation, 2016). 

Tanda dan gejala

Seperti yang telah kami tunjukkan, penyakit Batten pada dasarnya mempengaruhi sistem saraf, sehingga tanda dan gejala yang paling khas dan sering dalam patologi ini akan terkait dengan area neurologis (Genetics Home Referece, 2016).

Pola klinis penyakit Batten ditandai oleh penurunan progresif berbagai kapasitas: penglihatan, kognisi, keterampilan motorik, dll. (Referensi Rumah Genetika, 2016).

Tanda-tanda dan gejala pertama biasanya muncul dengan cara yang halus, terutama pada usia antara 4 dan 8-15 tahun, berkembang pesat menuju regresi perkembangan (Genetics Home Reference, 2016).

Dengan demikian, beberapa temuan klinis yang paling umum termasuk (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka):

Hilangnya penglihatan secara progresif

Perubahan progresif kapasitas visual adalah salah satu gejala paling awal dari penyakit Batten. Ini biasanya dimulai selama tahun-tahun pertama kehidupan dan, sekitar 10 tahun, orang yang terkena kebutaan sebagian atau total.

Dengan demikian, sepanjang degenerasi okular dan visual, berbagai patologi dan kondisi medis sedang terjadi, di antaranya kita dapat menyoroti:

- Degenerasi makula: patologi ini memengaruhi makula, daerah okular yang terletak di retina. Secara khusus, struktur ini bertanggung jawab untuk mengendalikan visi pusat, yaitu, yang memungkinkan kita untuk memahami detail dengan jelas. Dengan demikian, degenerasi mempengaruhi sel-sel yang terakhir, menyebabkan cedera dan / atau kehancuran mereka, dan akibatnya, kemunduran penglihatan secara progresif.

- Atrofi optik: kondisi medis ini mengacu pada penurunan progresif atau adanya lesi pada saraf optik. Ini bertanggung jawab untuk transmisi informasi visual dari area mata ke sistem saraf, oleh karena itu, sangat penting untuk kapasitas visual yang efisien.

- Retinitis PigmenPatologi ini ditandai dengan adanya dan akumulasi deposit gelap di retina. Dengan demikian, salah satu gejala yang ditimbulkannya adalah berkurangnya penglihatan dalam kondisi cahaya rendah, dari penglihatan lateral dan sentral.

Episode konvulsif

Dalam kasus lain, gejala pertama penyakit menjadi terlihat melalui presentasi episode kejang berulang.

Liga Internasional Melawan Epilepsi dan Biro Internasional untuk Epilepsi mendefinisikan kejang sebagai peristiwa sementara dari tanda dan / atau gejala karena aktivitas neuron yang abnormal, berlebihan atau tidak sinkron..

Selain itu, kita dapat membedakan dua jenis dasar krisis:

- Kejang fokus: Peristiwa epileptik adalah produk dari aktivitas abnormal di satu area spesifik otak, yang dapat terjadi dengan atau tanpa kehilangan kesadaran, disertai dengan gerakan cepat, ritmis, dan tak disengaja dari berbagai area tubuh yang berbeda..

- Kejang umum: Kejang umum adalah kejang di mana peristiwa epilepsi, produk dari aktivitas neuron abnormal, akan mempengaruhi semua atau sebagian besar area otak. Selain itu, di dalam ini, kita dapat membedakan jenis lain:

• Krisis absen: dalam jenis peristiwa ini, orang yang menderita hadir dengan tatapan tetap atau dengan gerakan halus seperti berkedip. Ketika mereka terjadi dalam suatu kelompok dan berturut-turut, mereka dapat menyebabkan hilangnya kesadaran. Mereka biasanya terjadi dalam proporsi yang lebih besar pada anak-anak.
• Kejang tonik: Peristiwa tonik ditandai oleh perkembangan kekakuan otot yang hebat, terutama di punggung, lengan, dan kaki. Dalam banyak kasus mereka menyebabkan jatuh ke tanah.
• Kejang atonik: Kejang atonik menyebabkan hilangnya kontrol otot, oleh karena itu, dapat menyebabkan jatuh.
• Kejang klonik: Peristiwa klonik ditandai dengan adanya gerakan otot yang berirama, berulang dan / atau tiba-tiba. Kejang klonik biasanya mempengaruhi leher, wajah dan lengan.
• Krisis mioklonik: krisis atau peristiwa mioklonik berkembang sebagai sentakan kuat dan tiba-tiba di lengan dan kaki.
• Kejang tonik-klonik: Kejadian tonik-klonik, yang sebelumnya dikenal secara umum sebagai serangan epilepsi, dapat menyebabkan hilangnya kesadaran, kekakuan otot, tremor, hilangnya kontrol usus atau kandung kemih, dll. Kejang tonik-klonik adalah jenis epilepsi yang paling serius.

Defisit kognitif

Akumulasi zat lemak di area otak dan adanya episode kejang berulang, menghasilkan efek neurologis yang signifikan.

Pada sebagian besar dari mereka yang terkena dampak, dari saat-saat pertama suatu regresi kemampuan yang diperoleh dan dikembangkan sebelumnya dapat diamati, dengan demikian, gejala-gejala ini biasanya dikategorikan sebagai penurunan kognitif.

Kerusakan fungsi kognitif yang ringan mungkin melibatkan defisit dalam ingatan, bahasa, perubahan penilaian atau pemikiran. Beberapa gejala yang paling sering terjadi pada gangguan kognitif ringan adalah kesulitan dalam mengingat nama orang, kehilangan utas percakapan atau kecenderungan signifikan untuk kehilangan sesuatu. Namun, mereka dapat melakukan semua aktivitas kehidupan sehari-hari mereka dengan tingkat efektivitas yang bervariasi.

Di sisi lain, ketika penyakit berkembang dan tingkat keterlibatan parah tercapai, pada tingkat kognitif, sebagian besar fungsi terpengaruh: memori, pembelajaran, bahasa, orientasi, kecepatan pemrosesan, dll..

Selain itu, kemunduran ini biasanya disertai dengan beberapa perubahan perilaku dan perubahan kepribadian, terutama terkait dengan suasana hati, kecemasan atau episode psikotik..

Perubahan psikomotorik

Dalam kasus daerah muskuloskeletal dan motorik, banyak dari mereka yang terkena mungkin mulai menyajikan berbagai perubahan, beberapa yang paling sering terkait dengan:

- Hipotonia / hipertensi otot: Kehadiran bervariasi dari tonus otot berkurang atau meningkat.

- Kelenturan: kontraksi tak disengaja dari berbagai kelompok otot, yang menyebabkan ketegangan dan kekakuan otot

- Paresthesia: sensasi terbakar, mati rasa, kesemutan, gatal atau menyengat, yang biasanya dirasakan di ekstremitas atas (lengan dan tangan) dan ekstremitas bawah (kaki dan kaki).

- Tretaparesia: orang yang terkena memiliki kelumpuhan yang signifikan di keempat anggota badan.

Semua kejadian medis ini akan mengurangi keterampilan motorik dan, karenanya, akan membatasi mobilitas orang yang terkena dampak. Selain itu, dalam banyak kasus, dimungkinkan untuk mengamati perubahan motorik yang mirip dengan penyakit Parkinson.

Batasan Fungsional

Sebagai konsekuensi dari semua perubahan yang dijelaskan di atas, pada tahap paling lanjut dari penyakit Batten, orang-orang yang terkena biasanya dalam situasi ketergantungan total..

Umumnya, mereka di tempat tidur, tidak dapat berkomunikasi dan mengembangkan jenis komplikasi medis lain yang dapat mengancam kelangsungan hidup mereka.

Penyebab

Investigasi terbaru menunjukkan bahwa, penyebab sebagian besar kasus penyakit Batten, adalah adanya berbagai mutasi (interupsi atau perubahan) gen CLN3, yang terletak pada kromosom 16 (Organisasi Nasional untuk Langka). Gangguan, 2007).

Secara khusus, gen ini bertanggung jawab untuk mengkode protein yang disebut CLN3, yang terletak di membran sel, terutama di lisosom (pusat daur ulang) dan endosom (pengangkut organel) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Meskipun fungsi spesifik dari protein ini tidak diketahui secara pasti, penyakit Batten terkait dengan akumulasi patologis dari bahan lemak dalam jaringan organisme, terutama area sistem saraf (Institut Nasional Neurological Disoders and Stroke, 2015).

Secara khusus, zat yang disimpan dalam jumlah besar dikenal sebagai lipofuscin, sejenis lipopigment, terdiri dari protein dan zat lemak. Jenis-jenis zat ini biasanya ditemukan di jaringan seperti otak, mata atau kulit (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015)

Sebagai konsekuensinya, tingginya kadar zat limbah ini akan mengarah pada pengembangan lesi seluler yang penting di daerah yang terkena dan, oleh karena itu, untuk pengembangan karakteristik degenerasi penyakit Batten (Institut Nasional Neurological Disoders and Stroke, 2015).

Selain itu, penelitian terbaru juga mengidentifikasi pola heritabilitas yang terkait dengan penyakit Batten. Patologi ini memiliki pola genetik resesif autosom, oleh karena itu, akan diwarisi jika orang yang terkena menyajikan dua salinan gen yang diubah (Genetics Home Reference, 2016).

Jika seseorang mewarisi satu salinan gen, biasanya tidak menunjukkan tanda dan gejala, oleh karena itu, tidak mengembangkan penyakit Batten (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosis

Diagnosis penyakit Batten biasanya dibuat pada masa kanak-kanak, adanya tanda-tanda dan gejala klinis yang sesuai dengan patologi ini membuatnya perlu untuk menggunakan pendekatan diagnostik yang berbeda:

- Eksplorasi Fisik

- Pemeriksaan neurologis

- Pemeriksaan oftalmologis

- Analisis darah

- Analisis urin

- Biopsi jaringan saraf atau kulit

- Elektroensefalografi

- Studi Genetika

Selain kondisi ini, ketika orang tua tahu bahwa mereka memiliki muatan genetik yang kompatibel dengan penyakit Batten, dimungkinkan untuk melakukan diagnosis prenatal melalui tes seperti amniosentesis atau pengambilan sampel chorionic villus..

Perawatan

Tidak ada pengobatan untuk penyakit Batten, karena ini adalah patologi kronis dan mengancam jiwa.

Meskipun ada beberapa gejala yang dapat dikontrol atau dibalik, seperti kejang, masalah medis lain yang tak terhindarkan, seperti degenerasi neurologis (Cleveland Clinic, 2016).

Intervensi terapeutik berfokus pada perawatan paliatif, fisioterapi, neuropsikologi dan terapi okupasi, dengan tujuan meningkatkan kualitas hidup dan waktu bertahan hidup orang yang terkena dampak (Cleveland Clinic, 2016).

Referensi

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Lipofuscinosis seroid saraf infantil lanjut. Laporan suatu kasus. Catatan Medis, 256-261.
2. BBDF (2016). Gen penyakit remaja Batten. Diperoleh dari Yayasan Beyond Batten Disease.
3. BDSRA. (2016). Penyakit Batten. Diperoleh dari Asosiasi Penelitian dan Dukungan Penyakit Batten.
4. Klinik Cleveland (2016). Penyakit Batten. Diperoleh dari Klinik Cleveland.
5. Mark Rivas, F. (2008). Bentuk Juve4nil lipofuscinosis neuronal ceroidea (penyakit Batten). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Lembar Fakta Penyakit Batten. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NIH. (2016). Penyakit Batten. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
8. NORD (2007). Penyakit Batten. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.