Gejala, penyebab, dan pengobatan distrofi otot Duchenne



itu Duchenne muscular dystrophy (DMD) itu adalah penyakit neuromuskuler, ditandai dengan adanya kelemahan otot yang signifikan, yang berkembang secara umum dan progresif (World Health Organization, 2012).

Ini adalah jenis distrofi otot yang paling umum pada manusia (López-Hernández, 2009) dan mempengaruhi 1 dari setiap 3.500 anak di dunia (Duchenne Parent Project, 2012). Sebagian besar, penyakit ini mempengaruhi pria pada tahap awal kehidupan mereka (World Health Organization, 2012).

Ada berbagai jenis distrofi otot. Gejala biasanya dimulai pada masa kanak-kanak. Kelemahan dan kehilangan massa otot menyebabkan kesulitan serius untuk mendapatkan atau mempertahankan kemampuan berjalan, bernapas, dan / atau menelan (Mayo Clinic, 2013).

Efek neuromuskuler menawarkan prognosis kronis. Dalam kebanyakan kasus, orang yang menderita distrofi otot Duchenne meninggal pada usia dewasa muda, karena perkembangan patologi sekunder seperti gagal jantung atau kardiomiopati (World Health Organization, 2012).

Indeks

  • 1 Apa itu distrofi otot Duchenne??
  • 2 Statistik
  • 3 Gejala
  • 4 Evolusi gejala
  • 5 Penyebab
  • 6 Diagnosis
  • 7 Perawatan
  • 8 Prakiraan
  • 9 Status investigasi saat ini
  • 10 Kesimpulan
  • 11 Daftar Pustaka

Apa itu distrofi otot Duchenne??

Duchenne musculoskeletal dystrophy adalah penyakit yang memengaruhi individu melalui kelemahan dan degenerasi otot progresif (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Karena mutasi genetik, tidak adanya protein spesifik pada orang dengan distrofi otot Duchenne akan menyebabkan hilangnya fungsi otot.

Secara umum, gejala biasanya hadir pada ekstremitas bawah meluas ke seluruh area.

Statistik

Organisasi Kesehatan Dunia (2012) mencatat bahwa kejadian distrofi otot Duchenne diperkirakan sekitar 1 kasus per 3.300 penduduk.

Secara khusus, beberapa penelitian menunjukkan bahwa DMD mempengaruhi 1 dari 3.500 anak laki-laki yang dilahirkan hidup-hidup (López-Hernández, 2009).

Dalam kasus AS, tidak diketahui secara pasti berapa banyak orang di semua rentang usia menderita distrofi otot Duchenne. Beberapa penelitian memperkirakan bahwa satu dari setiap 5.600-7.770 pria dewasa berusia antara 5 dan 24 tahun memiliki diagnosis distrofi otot Duchenne atau Becker (Centers for Disease Control and Prevention, 2015)..

Gejala

Kelainan yang paling khas dari kelompok distrofi otot adalah kelemahan otot; Namun, tergantung pada jenisnya, gejala spesifik dapat muncul yang akan bervariasi tergantung pada usia onset, kelompok otot yang terkena dan secara mendasar (Mayo Clinic, 2013).

Biasanya, perkembangan distrofi otot Duchnne cukup dapat diprediksi. Orang tua dapat mengamati beberapa tanda yang cukup signifikan, seperti kesulitan atau ketidakmampuan untuk belajar berjalan, peningkatan abnormal pada otot betis (pseudohipertrofi) (Proyek Induk Duchenne, 2012).

Beberapa gejala dan tanda distrofi otot Duchenne yang paling khas yang muncul pada tahap awal kehidupan anak adalah (Mayo Clinic, 2013):

  • Jatuh berulang.
  • Kesulitan atau ketidakmampuan untuk bangun atau mengadopsi posisi tertentu.
  • Kesulitan atau ketidakmampuan untuk berjalan, berlari atau melompat.
  • Berjalanlah di ujung sumur.
  • Kekakuan dan / atau nyeri otot pada kelompok otot yang luas.
  • Kesulitan belajar.

Demikian pula, asosiasi Duchenne Parent Projet (2012), menyoroti gejala dan manifestasi klinis yang paling umum:

  • Keterlambatan dalam perolehan bahasa dan ucapan.
  • Kesulitan dan masalah perilaku.
  • Kesulitan belajar.
  • Kelemahan otot.
  • Kontraktur dan kekakuan pada area sendi.
  • Pseudohipertrofi pada otot betis.
  • Lordosis.
  • Kelemahan otot jantung dan pernapasan.

Evolusi gejala

Semua gejala otot dimulai dengan kelemahan otot korset panggul, kembar, dan berbagai perubahan gaya berjalan yang signifikan sebelum usia 5 tahun (López-Hernández, 2009).

Pada tahap prasekolah, anak-anak dengan distrofi otot Duchenne dapat sering jatuh atau mengalami kesulitan berjalan, menaiki tangga dan / atau berlari (Duchenne Parent Project, 2012).

Seiring perkembangan penyakit, pada usia sekolah, anak-anak sangat mungkin hanya menggunakan ujung kaki mereka untuk berjalan. Kita dapat mengamati pawai yang bergulir dan tidak aman dan itu dapat menyebabkan banyak jatuh. Mereka biasanya menggunakan beberapa strategi untuk menjaga keseimbangan mereka seperti mendorong bahu mereka ke belakang atau memegang tubuh mereka sendiri (Duchenne Parent Project, 2012).

Sekitar usia 9 tahun, kebanyakan orang tidak dapat berjalan, karena ini mereka mulai mengembangkan berbagai kelainan muskuloskeletal - skoliosis, kontraktur, dll. (López-Hernández, 2009).

Pada tahap remaja mereka akan menghadirkan kesulitan-kesulitan penting untuk secara efisien melaksanakan kegiatan-kegiatan yang berkaitan dengan penggunaan tungkai atas, kaki atau belalai. Pada tahap ini mereka akan membutuhkan dukungan dan bantuan mekanis (Duchenne Parent Project, 2012).

Degenerasi dan kelemahan otot terus berlanjut hingga mencapai otot yang bertanggung jawab untuk fungsi pernapasan dan jantung (López-Hernández, 2009) .Karena semua ini, kelangsungan hidup pasien sangat terganggu, sehingga dalam banyak kasus kematian.

Penyebab

Beberapa gen telah diidentifikasi yang terlibat dalam produksi protein yang bertanggung jawab untuk melindungi terhadap kemungkinan kerusakan dan cedera pada serat otot (Mayo Clinic, 2013).

Secara khusus, setiap jenis distrofi otot terjadi sebagai akibat dari mutasi genetik tertentu. Beberapa mutasi ini diwarisi; Namun, dalam kebanyakan kasus itu terjadi spontan selama kehamilan (Mayo Clinic, 2013).

Dalam kasus distrofi otot Duchenne, para peneliti mengidentifikasi gen spesifik yang terletak pada kromosom X yang dapat menyajikan mutasi yang bertanggung jawab untuk patologi ini (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Dengan cara ini, pada tahun 1987, protein yang terkait dengan gen ini diidentifikasi, distrofin. Dengan demikian, kekurangan atau tidak adanya protein ini menyiratkan bahwa otot-otot rapuh dan mudah rusak (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Selain itu, pola pewarisan resesif terkait dengan kromosom X telah diidentifikasi, pembawa menjadi ibu (Muscular Dystrophy Association, 2016). Karena fakta ini, jenis penyakit ini lebih sering pada pria daripada pada wanita.

Pria memiliki komposisi kromosom XY, sedangkan wanita adalah XX. Oleh karena itu, jika kromosom X memiliki mutasi pada gen DMD, distrofi otot Duchenne akan disebabkan oleh tidak adanya produksi distrofi (National Human Genome Research Institute, 2013).

Namun, dalam kasus wanita yang memiliki dua kromosom X dan oleh karena itu dua salinan gen DMD, jika salah satu dari ini diubah, yang lain akan dapat terus menghasilkan distrofin dan karena itu mempertahankan pelindung saraf otot (Manusia Nasional). Genome Research Institute, 2013).

Diagnosis

Dalam jenis patologi ini, berbagai intervensi dapat dilakukan untuk menentukan diagnosis mereka (National Human Genome Research Institute, 2013).

Diagnosis klinis sudah dapat ditentukan ketika seorang anak mulai menunjukkan kelemahan otot progresif. Sudah pada usia 5 tahun ada gejala yang jelas. Jika intervensi awal tidak dilakukan, anak-anak akan memiliki ketergantungan fungsional sebelum usia 13 tahun (National Human Genome Research Institute, 2013).

Terlepas dari pengamatan dan eksplorasi klinis, beberapa teknik berikut dapat digunakan untuk mengidentifikasi keberadaan distrofi otot Duchenne (Mayo Clinic, 2013):

  • Tes enzimatik: Otot yang rusak dapat melepaskan berbagai enzim, seperti creatine kinase (CK). Kehadiran tingkat tinggi yang abnormal menunjukkan adanya beberapa jenis patologi otot.
  • Elektomiografi: Perubahan pola listrik otot dapat menyarankan atau mengkonfirmasi kondisi penyakit otot.
  • Studi genetika: dilakukan untuk mendeteksi kemungkinan mutasi genetik yang mengarah pada pengembangan berbagai jenis distrofi otot.
  • Biopsi otot: ekstraksi sebagian kecil jaringan otot berguna untuk mendeteksi kerusakan mikro dan makroskopis pada kelompok otot.
  • Tes jantung dan pernapasan: sangat penting untuk mendeteksi kemungkinan ekstensi kelemahan otot dan atrofi.

Perawatan

Saat ini, obat untuk distrofi otot Duchenne belum diidentifikasi (Duchenne Parent Project, 2012).

Meskipun demikian, berbagai perawatan digunakan yang telah terbukti efektif baik dalam pengurangan gejala dan dalam meningkatkan kualitas hidup orang yang menderita jenis patologi ini (Duchenne Parent Project, 2012).

Penyakit ini, karena perkembangan klinis dan berbagai gejala, akan memerlukan intervensi multidisiplin dan komprehensif oleh berbagai spesialis: dokter anak, ahli fisioterapi, ahli saraf, ahli saraf, ahli terapi okupasi, ahli terapi bicara, ahli gizi, ahli endokrinologi, ahli genetika, ahli jantung, ahli jantung , pulmonolog, ortopedi, ahli rehabilitasi dan ahli bedah, antara lain (Duchenne Parent Project, 2012).

Dalam banyak kasus, spesialis dapat merekomendasikan intervensi farmakologis (Mayo Clinic, 2013):

  • Kortikosteroid: beberapa obat dalam kelompok ini dapat meningkatkan kekuatan otot dan mengendalikan perkembangan degenerasi otot (Mayo Clinic, 2013). Namun, penggunaan berulang obat ini dapat menyebabkan efek samping seperti penambahan berat badan atau kelemahan tulang (Mayo Clinic, 2013).
  • Obat jantung: inhibitor angiotensin atau beta-blocker mungkin bermanfaat ketika distrofi otot telah mencapai kelompok otot jantung (Mayo Clinic, 2013).

Tidak hanya obat yang berguna untuk intervensi pada distrofi otot Duchenne, ada juga intervensi terapeutik dan metode perawatan yang dapat meningkatkan kualitas hidup orang-orang ini (Mayo Clinic, 2013).

Beberapa intervensi yang bermanfaat adalah (Duchenne Parent Project, 2012):

  • Latihan peregangan dan gerakan otot.
  • Latihan aerobik dan penguatan.
  • Metode mobilitas: tongkat, pejalan kaki, kursi roda, dll..
  • Metode ortopedi: belat malam, belat kaki atau tangan.
  • Bantuan pernapasan: pernapasan buatan, ventilasi non-invasif, batuk bantuan, dll..

Ramalan

Sampai relatif baru-baru ini, orang dengan distrofi otot Duchenne tidak bertahan lebih lama setelah mencapai masa remaja (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Kemajuan besar dalam penelitian medis, teknis, dan genetika telah berhasil memperlambat perkembangan penyakit dan memberikan peningkatan besar dalam kualitas hidup pada individu yang menderita penyakit itu (Muscular Dystrophy Association, 2016). Dengan cara ini, perawatan jantung dan pernapasan sangat penting untuk pelestarian fungsi vital (Muscular Distrophy Association, 2016).

Dalam banyak kasus, mereka dapat mencapai tahap pasca-remaja. Semakin banyak kasus distrofi otot Duchenne digambarkan bahkan pada orang dewasa berusia 30 tahun, termasuk orang yang bertahan hidup hingga usia 40 dan 50 tahun (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Status investigasi saat ini

Saat ini percobaan dan penelitian klinis diarahkan pada pengembangan terapi gen yang memodifikasi mutasi dan defisiensi dalam produksi distrofin (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Beberapa mekanisme yang paling banyak diteliti adalah (López-Hernández, 2009):

  • Penggantian gen yang rusak.
  • Modifikasi gen endogen (terapi penghilangan eksonik dan penghilangan kodon berhenti).
  • Ekspresi berlebihan / penghambatan pengubah fenotipe.

Kesimpulan

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit yang menyebabkan kecacatan yang signifikan pada anak-anak dan dewasa muda dan menimbulkan prognosis yang menghancurkan..

Meskipun investigasi klinis dan eksperimental telah mencapai kemajuan penting dalam pengobatan gejala, masih belum ada obat untuk jenis patologi ini..

Sangat penting untuk mencapai pemahaman yang mendalam tentang basis biologis dan genetik untuk menemukan pengobatan kuratif untuk distrofi otot Duchenne..

Daftar pustaka

  1. CDC. (2016). Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Diperoleh dari Muscular Dystrophy: cdc.gov.
  2. DPP. (2016). Apa itu Duchenne?? Diperoleh dari Asociación Duchene Parent Project Spanyol: duchenne-spain.org.
  3. López-Hernández, L.B., Vázquez-Cárdenas, N.A., & Luna-Padrón, E. (2009). Distrofi otot Duchenne: berita dan perspektif trataeminto. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
  4. Klinik Mayo (2014). Penyakit dan Kondisi: Distrofi otot. Diperoleh dari Mayo Clinic: mayoclinic.org.
  5. MDA (2016). Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Diperoleh dari Asosiasi Muscular Dystrophy: mda.org.
  6. NHI. (2013). Belajar Tentang Duchenne Muscular Dystrophy. Diperoleh dari National Human Genome Research Institute: genome.gov.
  7. SIAPA. (2012). Bersatu untuk melawan penyakit langka. Diperoleh dari Organisasi Kesehatan Dunia: who.int.
  8. Gambar sumber.