Klasifikasi Sulfonylureas, Mekanisme Tindakan dan Efek Samping



itu sulfonilurea adalah agen hipoglikemik oral yang digunakan dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2, yang bertindak dengan meningkatkan pelepasan insulin dari sel beta pankreas. Mereka adalah obat antidiabetes pertama yang ditemukan, dikembangkan dan diindikasikan secara klinis di dunia.

Efek turunan ini ditemukan oleh Janbon ketika pengujian dengan sulfonamide baru pada pasien dengan demam tifoid. Dia memperhatikan bahwa banyak yang mengalami hipoglikemia dan mengusulkan kepada Loubatiérs, yang sedang mempelajari insulin, untuk mencoba obat ini. Ini membuktikan efek hipoglikemik dari senyawa tersebut pada pasien diabetes.

Sulphonamide ini - atau sulfonylurea - awalnya dipelajari pada tahun 1942, menyebabkan pengembangan berbagai senyawa yang berasal darinya, dengan aksi hipoglikemik nyata pada penderita diabetes tipe 2 dan yang, dengan modifikasi struktural kecil, menawarkan sejumlah opsi terapi yang penting..

Indeks

  • 1 Klasifikasi
    • 1.1 Generasi Pertama
    • 1.2 Generasi kedua
  • 2 Mekanisme tindakan
  • 3 Efek buruk
    • 3.1 Kontraindikasi
    • 3.2 Interaksi obat
  • 4 Referensi

Klasifikasi

Generasi Pertama

Dari asil sulfonilurea dengan perubahan diskrit dalam radikalnya 1, sulfonilurea generasi pertama muncul.

Tolbutamide

Obat pertama dari kelompok ini yang akan dipasarkan. Sekarang tidak digunakan karena efek sampingnya.

Klorpropamid

Ini adalah satu-satunya perwakilan dari generasi pertama ini yang terus digunakan dan telah dikomersialkan sejak tahun lima puluhan abad terakhir.

Tolazamide

Mereka masih dapat ditemukan di beberapa negara berkembang karena biayanya yang murah dan dosis yang sederhana

Acetohexamide

Itu berhenti digunakan karena risiko tinggi hipoglikemia.

Generasi kedua

Baru-baru ini, perubahan kimia yang lebih nyata diperkenalkan pada radikal 2 asil sulfonilurea, dengan munculnya hipoglikemienat generasi kedua..

Gliburide atau glibenclamide

Dianggap oleh WHO sebagai obat esensial pada tahun 2007, obat ini tetap menjadi salah satu obat paling populer dalam kelompok agen hipoglikemik oral..

Gliclazide

Barangkali yang paling jarang digunakan kelompok ini oleh keinginan komersial. Para produsen memutuskan senyawa lain.

Glipizide

Produksi massal obat ini lebih disukai daripada adiknya gliclazide, dan masih sering digunakan pada pasien diabetes tipe 2.

Glibornuride

Penggunaannya menjadi populer di Eropa, di mana itu masih ditunjukkan dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2.

Gliquidone

Ditandai dengan efek ganda: merangsang produksi insulin dan mendorong masuknya gula ke dalam sel. Itu dipasarkan di Afrika dan Eropa.

Glimepiride

Saat ini salah satu sulfonylureas terlaris di dunia, disertai dengan mesin iklan besar. 

Ada kontroversi mengenai glimepiride, karena beberapa penulis menganggapnya sebagai sulfonylurea generasi ketiga pertama karena memiliki substitusi yang lebih besar dalam radikal 1 dan 2 daripada sulfonylurea generasi kedua lainnya..

Mekanisme tindakan

Semua sulfonilurea berbagi mekanisme aksi: mereka mengikat saluran kalium yang bergantung pada ATP dalam membran sel beta pankreas, yang menyebabkan penutupannya.

Dengan depolarisasi akibatnya, saluran kalsium dibuka, yang meningkatkan fusi butiran transporter insulin dengan membran sel dan, akhirnya, meningkatkan sekresi insulin.

Seperti dalam kasus gliquidone, sulfonylureas telah terbukti membuat sel beta peka terhadap glukosa, membatasi produksi glukosa di hati, lipolisis dan pembersihan insulin di hati.

Dengan mempromosikan masuknya glukosa ke dalam sel beta dan sel-sel lain dalam tubuh, kadar gula serum diturunkan dan tes laboratorium dapat menemukan kadar glikemia yang normal atau rendah..

Akhirnya, diyakini bahwa sulfonilurea menurunkan sekresi glukagon, hormon antagonis insulin yang bertanggung jawab untuk meningkatkan produksi glukosa hati, sehingga mengurangi kadar glikemia darah.

Efek buruk

Sulfonilurea umumnya ditoleransi dengan baik dan obat yang aman. Ada beberapa efek samping dari obat-obatan ini, yang paling penting adalah hipoglikemia.

Beberapa perwakilan dari kelompok obat ini memiliki waktu paruh yang sangat panjang dan metabolit aktif, yang dapat menyebabkan hipoglikemia, terutama jika pasien melewatkan waktu makan. Seseorang harus sangat berhati-hati ketika diindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati.

Tolbutamin, yang saat ini tidak digunakan, telah dikaitkan dengan risiko kematian yang signifikan dari penyebab kardiovaskular.

Klorpropamid telah menyebabkan penyakit kuning kolestatik dan hiponatremia dilusional; ketika asupannya disertai dengan alkohol dapat menyebabkan mual, muntah, anemia aplastik, neutropenia, trombositopenia dan lesi kulit.

Kontraindikasi

- Mereka tidak boleh diindikasikan pada pasien diabetes tipe 1, pada anak-anak, pada pasien dengan ketoasidosis atau dalam keadaan hiperosmolar, dengan infark miokard atau dengan penyakit serebrovaskular akut..

- Penggunaannya harus dihindari pada pasien hamil atau selama menyusui.

- Pasien dengan gangguan ginjal atau hati harus dipantau saat menerima obat jenis ini dan, jika mungkin, obat ini harus diganti dengan obat yang lebih aman..

- Mereka dikontraindikasikan pada pasien yang alergi terhadap sulfa.

Interaksi obat

Sebagian besar sulfonilurea generasi pertama sudah tidak digunakan - seperti tolbutamide dan chlorpropamide, yang diangkut dengan serum albumin - dapat dipindahkan oleh senyawa lain yang dihubungkan dengan cara yang sama, seperti aspirin, warfarin, fenilbutazon dan sulfa long-acting lainnya.

Beberapa sulfonilurea memiliki metabolisme hati melalui subunit enzim sitokrom P450, sehingga obat-obatan tertentu yang mengaktifkan enzim ini dapat meningkatkan pembersihan sulfonilurea, seperti halnya rifampisin, antibiotik yang jarang digunakan pada penyakit seperti tuberkulosis..

Senyawa lain memiliki aksi antagonis pada semua jenis agen hipoglikemik oral, seperti steroid, tiazid, asam nikotinat, fenobarbital, beberapa antipsikotik atau antidepresan dan kontrasepsi oral..

Sulfonilurea tidak efektif ketika tidak ada insulin sama sekali pada pasien diabetes tipe 1 jangka panjang atau mereka yang pankreasnya diangkat dengan operasi..

Saat ini, sulfonilurea dapat dikombinasikan dengan hipologisemi oral lainnya, seperti metformin dan sitagliptin, untuk mencapai kontrol glikemik yang lebih baik, selalu menyertai aplikasi ini dengan diet yang memadai dan rezim olahraga yang baik..

Referensi

  1. American Diabetes Association (2015). Apa saja pilihan saya?. Hidup dengan Diabetes. Obat oral. Sembuh dari diabetes.org
  2. Ghosh, Sujoy and Collier, Andrew (2012). Manajemen Diabetes. Buku Saku Diabetes Churchill, edisi kedua, bagian 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Agen Hipoglikemik Lisan. Diabetes Mellitus. Editorial Disinlimed, bab VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat dan Fawwad, Asher (2012). Glimepiride: fakta, tren, dan pengamatan berbasis bukti. Kesehatan Vaskular dan Manajemen Risiko. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle and cols (2015). Sulfonilurea dan penggunaannya dalam praktik klinis. Arsip ilmu kedokteran, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sulfonylurea. Diperoleh dari en.wikipedia.org