Struktur, fungsi, penyakit dan nilai normal imununoglobulin D



itu imunoglobulin D (IgD), ditemukan pada tahun 1965, adalah imunoglobulin permukaan yang ditemukan (bersama dengan IgM) di membran limfosit B (mIgD) sebelum aktivasi.

Ini memiliki fungsinya sebagai reseptor awal antigen. IgD juga bebas dalam plasma karena sekresi (sIgD). Ini memiliki berat molekul 185.000 Dalton dan mewakili sekitar 1% dari imunoglobulin suatu organisme.

Indeks

  • 1 Apa itu imunoglobulin?
  • 2 Struktur
  • 3 Fungsi dan penyakit
    • 3.1 sIgD
    • 3,2 mIgD
    • 3,3 B limfosit
    • 3.4 Sistem peradangan kekebalan
  • 4 Nilai normal
    • 4.1 Konsentrasi dalam serum
    • 4.2 Nilai darah
  • 5 Referensi

Apa itu imunoglobulin?

Imunoglobulin atau antibodi, adalah glikoprotein globular yang sangat spesifik, disintesis oleh limfosit B, sel yang bertanggung jawab untuk respon imun dalam tubuh hewan..

Imunoglobulin berinteraksi dengan molekul yang diidentifikasi tubuh sebagai non-diri atau antigen. Zat apa pun yang mampu mengaktifkan respons imun dalam tubuh disebut antigen.

Dalam keluarga molekul antibodi Ig, beredar dalam plasma darah dan orang-orang dari permukaan limfosit B sebelum aktivasi mereka dimasukkan.

Ada lima jenis imunoglobulin: IgG, IgD, IgE, IgA dan IgM (diidentifikasi pada manusia, tikus, anjing, reptil, ikan, antara lain), yang secara struktural dibedakan oleh daerah konstan mereka dalam rantai berat. Perbedaan-perbedaan ini memberi mereka sifat fungsional tertentu.

Antibodi bertindak sebagai sensor spesifik untuk antigen. Mereka terbentuk dengan ini, kompleks yang mengawali serangkaian reaksi sistem kekebalan. Tahap umum dalam proses ini adalah: pengenalan, diferensiasi limfosit spesifik dan akhirnya tahap efektor.

Struktur

Semua antibodi adalah molekul polipeptida kompleks dengan bentuk "Y". Mereka terdiri dari empat rantai polipeptida, dua di antaranya rantai identik pendek (pendek) masing-masing sekitar 214 asam amino, dan dua rantai berat (panjang) lainnya juga identik satu sama lain, dari asam amino ganda. Ikatan disulfida menghubungkan rantai ringan ke rantai berat.

Kedua jenis rantai memiliki daerah konstan (karakteristik tipe antibodi dan spesies tempat organisme itu berada), di mana urutan asam amino diulang dari satu molekul ke molekul lain, dan juga memiliki daerah variabel dengan panjang sekitar 100 asam amino..

Sebuah jembatan disulfida (ikatan kovalen) menghubungkan setiap rantai ringan ke rantai yang berat dan pada gilirannya satu atau dua ikatan ini dapat mengikat dua rantai berat tersebut..

Ketika rantai dilipat, urutan variabel asam amino digabungkan menjadi dua daerah aktif: situs kombinasi atau daerah penentu saling melengkapi (CDR).

Situs-situs ini adalah yang mengikat seperti sarung tangan ke daerah tertentu dari antigen spesifik, epitop atau penentu antigenik. Stabilisasi interaksi ini terjadi berkat banyak ikatan non-kovalen.

Urutan CDR ini sangat bervariasi di antara antibodi, menghasilkan spesifisitas untuk berbagai jenis antigen.

Mengenai kekhasan imunoglobulin D, diketahui memiliki keragaman yang luas di antara vertebrata. Secara umum, itu terdiri dari dua rantai delta berat dan dua rantai ringan. IgD bebas dalam serum, atau terikat pada limfosit B melalui reseptor Fc.

Fungsi dan penyakit

Karena IgD telah secara evolusioner dilestarikan dari ikan bertulang rawan (yang menghuni planet ini sekitar 500 juta tahun yang lalu) kepada manusia, IgD dianggap memenuhi fungsi imunologis yang vital..

Meskipun demikian, ini merupakan imunoglobulin yang paling sedikit dipelajari, oleh karena itu fungsi spesifik dalam serum sIgD masih belum diketahui, sedangkan jika beberapa fungsi telah diusulkan untuk mIgD.

sIgD

Salah satu penyebab minat baru-baru ini dalam studi sIgD adalah ditemukannya kadar Ig yang tinggi pada beberapa anak dengan demam periodik. Pada gilirannya, faktor lain yang menarik adalah kegunaannya dalam pemantauan mieloma.

Dipercayai bahwa sIgD memiliki beberapa peran dalam darah, sekresi mukosa dan permukaan sel-sel efektor imun bawaan, seperti basofil.

Mereka sangat reaktif terhadap patogen pada sistem pernapasan dan produk ekskresi mereka. Telah dilaporkan bahwa IgD meningkatkan kekebalan mukosa, berkat pengaruhnya pada bakteri dan virus yang ada.

mIgD

Mengenai mIgD, itu dianggap sebagai reseptor membran antigenik limfosit B, yang akan mendukung pematangan sel. Pada gilirannya, itu dianggap sebagai ligan untuk reseptor IgD dalam imunoregulasi sel T helper.

Limfosit B

Dipercaya bahwa limfosit B yang memproduksi IgD mewakili garis sel tertentu yang disebut limfosit B-1. Ini adalah limfosit autoreaktif yang lolos dari penghapusan klon.

Autoantibodi yang dihasilkan oleh limfosit ini bereaksi dengan asam deoksiribonukleat atau DNA (mono dan double-stranded), dengan reseptor seluler, membran sel sel darah merah dan jaringan epitel..

Inilah cara mereka menghasilkan penyakit autoimun, seperti systemic lupus erythematosus, myasthenia gravis, anemia hemolitik autoimun dan purpura trombositopenia idiopatik.

Sistem peradangan kekebalan

Diketahui juga bahwa IgD terlibat dalam orkestrasi dari suatu sistem yang mengganggu antara sistem kekebalan dan sistem inflamasi: konsentrasi IgD yang tinggi berhubungan dengan gangguan autoinflamasi (sindrom hyperimmunoglobulemia D, HIDS atau hiper-IgD).

Sebagai contoh, pada pasien dengan penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis, nilai tinggi dari sIgD dan mIgD ditemukan. Oleh karena itu, diyakini bahwa kondisi ini berkontribusi pada patogenesis penyakit.

Kemungkinan fungsi antibodi ini dalam sel mononuklear darah perifer (PBMC) pasien ini sedang dipelajari. Semua ini membuat kami mempertimbangkan bahwa IgD bisa menjadi target imunoterapi potensial dalam pengobatan rheumatoid arthritis.

Nilai normal

SIgD pada individu normal sangat bervariasi, yang telah mencegah penetapan interval referensi untuk akurasi normal. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa variasi ini sangat dipengaruhi oleh:

  1. Sensitivitas teknik deteksi yang diterapkan - baik itu dengan radioimmunoassays (RIA), enzyme immunoassays (EIA) dan yang paling umum digunakan di laboratorium klinis adalah radioimmunodiffusion (RID)-.
  2. Tidak adanya metode universal tunggal yang ditetapkan untuk deteksi IgD.
  3. Faktor keturunan, ras, usia, jenis kelamin, status kehamilan, status merokok, antara lain

Beberapa spesialis bahkan menganggap bahwa analisis rutin IgD tidak dibenarkan, karena peran spesifik mereka masih jauh dari yang dijelaskan dan biaya analisis mereka di laboratorium klinis tinggi. Ini hanya akan dibenarkan dalam kasus pasien dengan IgD monoklonal dalam serum atau diduga memiliki HIDS.

Konsentrasi serum

Di sisi lain, diketahui bahwa sIgD umumnya memiliki konsentrasi serum lebih rendah dari IgG, IgA dan IgM, tetapi lebih besar dari konsentrasi IgE..

Selain itu, karena memiliki paruh 2 hingga 3 hari, konsentrasi plasma kurang dari 1% dari total serum imunoglobulin. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa ia mewakili 0,25% dari total serum imunoglobulin.

Nilai dalam darah

Di antara nilai yang dilaporkan dari sIgD dalam darah, pada bayi baru lahir adalah 0,08 mg / L (ditentukan oleh RIA), pada bayi dan orang dewasa bervariasi dari nilai yang tidak terdeteksi hingga 400 mg / L (tergantung pada usia dan individu masing-masing individual).

Pada orang dewasa normal, mereka telah dilaporkan sebagai rata-rata normal. 35; 40 dan 50 mg / L. Secara umum, konsentrasi serum rata-rata untuk orang dewasa yang sehat telah dilaporkan sebesar 30 mg / L (ditentukan oleh RID).

Namun, sebagaimana dibahas dalam artikel ini, ada banyak faktor yang mencegah penetapan rentang nilai normal standar.

Referensi

  1. Chen, K. dan Cerutti, A. (2011). Fungsi dan regulasi imunoglobulin D. Pendapat saat ini dalam imunologi, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. dan Godwin, J.T. (1985). Kadar IgG, IgA, IgM, IgD, dan IgE serum normal di Arab Saudi. Annals of Saudi Medicine, Vol 5, No. 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. dan Buckley, R.H. (1980). Konsentrasi IgD serum pada bayi normal, anak-anak, dan orang dewasa dan pasien dengan peningkatan IgE. The Journal of Pediatrics, Vol. 96, No. 3, hlm 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Immunoglobulin D: sifat, pengukuran, dan relevansi klinis. Imunologi laboratorium klinis dan diagnostik, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. dan Voet, W.P.D. (2005). Fundamentals of Biochemestry: Lyfe di Tingkat Molekuler. Wiley hlm 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. dan Wei, W. ( 2016). Imunoglobulin D yang disekresikan meningkat meningkatkan aktivasi sel mononuklear pada artritis reumatoid. PloS satu, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788