Karakteristik Barbiturat, Mekanisme Aksi dan Efek

itu barbiturat mereka adalah seperangkat obat yang berasal dari asam barbiturat. Obat-obatan ini bekerja pada sistem saraf pusat sebagai obat penenang dan mampu menghasilkan berbagai efek otak.

Faktanya, aksi barbiturat pada sistem saraf pusat dapat menyebabkan dari sedasi ringan ke anestesi total. Efek yang ditimbulkan tergantung terutama pada dosis obat yang dikonsumsi.

Meskipun tindakan utama barbiturat adalah sedasi, obat-obatan ini juga digunakan sebagai ansiolitik, hipnotik, dan antikonvulsan karena mereka dapat melakukan efek seperti itu pada tingkat otak.

Demikian juga, barbiturat ditandai dengan efek analgesik asal pada tubuh, meskipun efek tersebut cenderung lemah dan tidak kekal, sehingga mereka biasanya tidak digunakan untuk tujuan terapi anestesi..

Saat ini, ada kontroversi penting tentang peran barbiturat sebagai obat psikoterapi. Zat-zat ini memiliki potensi tinggi untuk kecanduan, baik fisik maupun psikologis, dan menghasilkan sejumlah besar efek samping.

Bahkan, selama beberapa tahun terakhir, barbiturat telah dipindahkan dalam pengobatan kondisi seperti kecemasan dan insomnia karena benzodiazepin, karena yang terakhir adalah obat yang lebih aman dengan tingkat kemanjuran yang lebih tinggi..

Pada artikel ini kami mengulas karakteristik utama barbiturat. Ini menjelaskan mekanisme kerjanya, efek yang mereka hasilkan di tingkat otak, serta mekanisme toksisitas obat-obatan ini.

Karakteristik barbiturat

Barbiturat adalah keluarga obat yang berasal dari asam barbiturat, suatu zat yang pertama kali disintesis pada tahun 1864 oleh kimiawan Jerman, Adolf von Baeyer..

Sintesis asam barbiturat dilakukan melalui kombinasi urea (produk yang diperoleh dari kotoran hewan) dan asam malonat (asam yang berasal dari apel).

Melalui campuran kedua zat ini diperoleh asam yang Baeyer dan rekan-rekannya disebut sebagai asam barbiturat.

Awalnya, asam barbiturat bukan zat yang aktif secara farmakologis, sehingga tidak digunakan sebagai obat. Namun, setelah kemunculannya, sejumlah besar ahli kimia mulai menyelidiki berbagai macam turunan asam barbiturat.

Awalnya, tidak ada nilai terapi yang ditemukan untuk turunan asam barbiturat, sampai pada tahun 1903, dua ahli kimia Jerman, Emil Fischer dan Josef von Mering, menemukan sifat obat penenang dalam zat tersebut. Sebagai hasil dari momen itu, substansi mulai dikomersialkan dengan nama Veronal.

Saat ini, barbiturat dipasarkan melalui pentothal, yang digunakan untuk menginduksi anestesi dan dengan nama fenobarbital sebagai obat antikonvulsan..

Namun, kedua obat saat ini tidak digunakan karena kecanduan yang tinggi dihasilkan oleh konsumsi mereka dan terbatasnya efek menguntungkan dari barbiturat..

Mekanisme tindakan

Barbiturat adalah zat yang larut dalam lemak yang mudah larut dalam lemak tubuh. Melalui pemberiannya dalam tubuh, zat mencapai aliran darah.

Menjadi zat psikoaktif, barbiturat melakukan perjalanan melalui darah ke daerah otak. Mereka dengan mudah melewati sawar darah-otak dan memasuki daerah otak tertentu.

Pada tingkat serebral, barbiturat ditandai oleh beberapa tindakan pada sel target mereka, yaitu pada neuron.

Aksi di GABA

Pertama, barbiturat menonjol karena mereka terikat pada reseptor gamma-aminobutyloid (GABA), neurotransmitter penghambat utama otak. Ketika digabungkan dengan reseptor ini, barbiturat menghasilkan masuknya kalsium yang hiper-polarisasi neuron dan memblokir impuls saraf.

Dalam hal ini, barbiturat bertindak sebagai depresan sistem saraf pusat yang tidak spesifik, menghasilkan efek baik pada level pra-sinaptik maupun pada tingkat pasca-sinaptik..

Saat ini, situs spesifik pengikatan barbiturat pada reseptor GABA tidak diketahui. Namun, diketahui bahwa itu berbeda dengan benzodiazepin.

Fluamecenyl, obat antagonis benzodiazepin kompetitif, tidak memiliki aktivitas antagonis terhadap barbiturat. Fakta ini menunjukkan bahwa kedua zat memiliki titik ikatan yang berbeda.

Di sisi lain, studi radiologis di mana GABA dan benzodiazepine yang dilabeli dengan barbiturat secara bersama-sama diberikan menunjukkan bahwa yang terakhir meningkatkan pengikatan pada reseptor GABA..

Penilaian terakhir ini penting ketika membenarkan peningkatan toksisitas yang signifikan ketika konsumsi barbiturat dikombinasikan dengan zat psikoaktif lainnya..

Aksi pada glutamat

Barbiturat ditandai dengan tidak hanya bertindak pada reseptor GABA, tetapi juga mempengaruhi fungsi glutamat. Secara khusus, barbiturat digabungkan ke reseptor glutamat AMPA, NMDA dan reseptor kainate.

Peran glutamat di otak bertentangan dengan peran GABA. Artinya, alih-alih menghambat, ia menggairahkan fungsi sistem saraf pusat.

Dalam hal ini, barbiturat secara selektif memusuhi reseptor AMPA dan kainate, sehingga mereka juga bertindak sebagai depresan dengan mengurangi rangsangan glutamat..

Saluran natrium yang bergantung pada tegangan berkontribusi pada depolarisasi neuron untuk menghasilkan impuls listrik. Bahkan, penelitian tertentu menunjukkan bahwa aktivitas barbiturat terkait dengan saluran ini, menghasilkan kontraksi jauh di atas yang dianggap sebagai terapi..

Akhirnya, harus dicatat bahwa barbiturat mempengaruhi saluran kalium yang bergantung pada voltase, yang memengaruhi polarisasi ulang neuron. Dalam pengertian ini, telah diamati bahwa beberapa barbiturat menghambat saluran pada konsentrasi yang sangat tinggi, yang menyebabkan eksitasi neuron..

Faktor tentang aktivitas barbiturat ini dapat menjelaskan efek kejang yang ditimbulkan oleh beberapa obat ini, seperti metoheksital..

Tindakan farmakologis

Barbiturat ditandai oleh berbagai tindakan farmakologis. Karena mekanisme aksi mereka yang berbeda, zat-zat ini tidak melakukan aktivitas tunggal pada tingkat otak.

Di satu sisi, barbiturat adalah obat antiepilepsi karena tindakan antikonvulsan mereka, yang tampaknya tidak mencerminkan depresi nonspesifik yang mereka hasilkan dalam sistem saraf pusat..

Di sisi lain, meskipun barbiturat kurang aktivitas analgesik, mereka menghasilkan zat yang dapat digunakan sebagai obat penenang atau ansiolitik. Meskipun untuk pengobatan kecemasan mereka telah digantikan oleh benzodiazepin karena lebih aman dan lebih efektif.

Dalam hal ini, barbiturat adalah obat yang saat ini diindikasikan untuk pengobatan kejang akut karena epilepsi, kolera, eklampsia, meningitis, tetanus dan reaksi toksik terhadap anestesi lokal dan strychnine..

Namun, kecukupan terapi barbiturat untuk pengobatan kejang akut tidak mencakup semua obat jenis ini, dengan fenobarbital menjadi satu-satunya barbiturat yang direkomendasikan..

Di sisi lain, perlu dicatat bahwa barbiturat digunakan saat ini untuk mengobati stroke dan sebagai obat antikonvulsan pada neonatus, karena mereka adalah obat yang efektif dalam kasus seperti itu..

Faktanya, tidak seperti apa yang terjadi dengan pengobatan gangguan kecemasan, di mana benzodiazepin membuat barbiturat tidak digunakan, fenobarbital adalah obat pilihan pertama di antara neonatologis untuk tujuan antikonvulsan, menurunkan benzodiazepin ke tingkat kedua..

Barbiturat vs benzodiazepin

Panorama barbiturat sebagai alat farmakoterapi telah berubah secara radikal sebagai akibat dari penampilan benzodiazepin.

Faktanya, sebelum benzodiazepin muncul sebagai obat ansiolitik, barbiturat adalah obat utama untuk mengobati kecemasan dan gangguan tidur..

Namun, efek samping, kecanduan dan bahaya yang disiratkan oleh konsumsi barbiturat, memotivasi penyelidikan pilihan farmakologis baru untuk mengobati jenis kasih sayang ini..

Dalam pengertian ini, benzodiacpeinas saat ini jauh lebih aman, lebih efektif dan cocok untuk mengobati gangguan kecemasan. Demikian juga, benzodiazepin saat ini lebih sering digunakan untuk pengobatan gangguan tidur.

Perbedaan utama antara kedua obat adalah sebagai berikut.

Mekanisme tindakan

Mekanisme kerja barbiturat ditandai oleh penggandengan pada reseptor GABA, meningkatkan masuknya klorin intraseluler, serta aksi pada glutamat, mengurangi aktivitasnya..

Fakta ini menyebabkan sedasi, euforia, dan perubahan suasana hati lainnya. Selain itu, aksi depresan nonspesifik yang dihasilkan oleh barbiturat menyebabkan depresi pernapasan dan, jika dikonsumsi dalam dosis tinggi, dapat menyebabkan depresi kardiovaskular dan kematian..

Mekanisme aksi benzodiazepin, di sisi lain, ditandai dengan pengikatan spesifik pada reseptor GABA, menghasilkan masuknya klorin ke bagian dalam neuron yang terkontrol, dan hiperpolarisasi atau inhibisi neuron..

Konsumsi benzodiazepin pada dosis terapeutik juga menghambat neuron melalui mekanisme yang tidak diketahui yang tidak terkait dengan aksi GABA. Efek utama dari zat ini adalah sedasi dan relaksasi otot rangka.

Demikian juga, overdosis benzodiazepin menyebabkan efek penghambatan kecil pada sistem saraf pusat, menghasilkan obat yang lebih aman.

Indikasi

Saat ini, barbiturat hanya diindikasikan untuk pengobatan jenis epilepsi tertentu dan sebagai obat antikonvulsan pada neonatus..

Benzodiazepin untuk bagian mereka adalah obat-obatan yang diindikasikan untuk pengobatan kecemasan dan agitasi, penyakit psikosomatik dan delirium tremens. Demikian juga, mereka digunakan sebagai pelemas otot dan obat antikonvulsan dan obat penenang.

Efek samping

Efek samping yang disebabkan oleh konsumsi barbiturat biasanya besar dan serius. Obat-obatan ini biasanya menyebabkan pusing, kehilangan kesadaran, disartria, ataksia, stimulasi paradoks karena disinhibisi perilaku, dan depresi sistem saraf, fungsi pernapasan dan sistem kardiovaskular..

Sebaliknya, efek samping benzodiazepin lebih terbatas dan lebih ringan. Obat-obatan ini dapat menyebabkan pusing, kehilangan kesadaran, ataksia, disinhibisi perilaku dan dermatitis.

Toleransi dan ketergantungan

Konsumsi barbiturat menyebabkan toleransi dan ketergantungan dengan mudah. Ini berarti bahwa tubuh semakin membutuhkan dosis yang lebih tinggi untuk mengalami efek yang diinginkan dan, selanjutnya, membutuhkan konsumsi zat untuk berfungsi dengan baik (kecanduan).

Ketergantungan barbiturat mirip dengan alkoholisme kronis. Ketika seseorang yang bergantung pada barbiturat menekan konsumsi, ia biasanya mengalami sindrom penarikan yang ditandai oleh kejang, hipertermia, dan delusi..

Benzodiazepin, di sisi lain, hanya menghasilkan ketergantungan jika dikonsumsi secara kronis dan dengan dosis tinggi. Seperti halnya barbiturat, penindasan penggunaan benzodiazepine dapat menghasilkan penarikan yang serupa dengan alkoholisme kronis..

Interaksi farmakologis

Barbiturat berinteraksi dengan lebih dari 40 obat karena perubahan enzimatik yang mereka hasilkan di hati. Sebaliknya, benzodiazepin hanya mengalami efek penjumlahan dengan alkohol.

Toksisitas barbiturat

Barbiturat adalah obat yang bisa beracun melalui mekanisme berbeda. Yang utama adalah:

Dosis yang diberikan

Faktor toksik utama barbiturat terletak pada jumlah konsumsinya. Dalam hal ini, dosis mematikan 50 obat ini tergantung pada lamanya tindakan.

Misalnya, dalam butabarbital, dosis plasma 2-3 g / mL menghasilkan sedasi, satu dari 25 menginduksi tidur dan konsentrasi lebih besar dari 30 g / mL dapat menghasilkan koma..

Namun, dosis berlebihan dari semua jenis barbiturate menyebabkan koma dan kematian pada konsumen.

Farmakokinetik

Barbiturat adalah obat yang sangat mudah larut dalam lemak, yang dapat menyebabkan penumpukan zat dalam jaringan adiposa. Fakta ini dapat menjadi sumber toksisitas ketika cadangan ini dimobilisasi.

Mekanisme tindakan

Dari sudut pandang toksikologis, barbiturat menghasilkan neurotoksisitas karena peningkatan masuknya kalsium ke dalam neuron..

Secara khusus, dipostulatkan bahwa barbiturat dapat bertindak dalam mitokondria neuron, menyebabkan penghambatan yang akan mengarah pada pengurangan sintesis ATP.

Interaksi

Akhirnya, barbiturat adalah penginduksi enzimatik, sehingga mereka adalah obat yang meningkatkan metabolisme obat-obatan seperti beberapa antagonis hormonal, antirritmik, antibiotik, antikoagulan, kumarin, antidepresan, antipsikotik, imunosupresan, kortikosteroid dan estrogen..

Referensi

1. Asano T, stimulasi GABA dan reseptor benzodiazepine yang bergantung pada klorida, Ogasawara N. tergantung klorida. Brain Res 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Pengenalan molekul substrat yang menarik secara biologis: Sintesis reseptor buatan untuk barbiturat yang menggunakan enam ikatan hidrogen".Jurnal American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (Februari 1965). "Tindakan Hiperalgesik Barbiturat pada Tikus". British Journal of Farmakologi dan Kemoterapi. 24 (1): 170-177.

4. Neuroscience for Kids - Barbiturates ".Diterima dari aslinya pada 16 Juni 2008. Diakses pada 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. kepada C. M. Anderson, B. A. Norquist. Barbiturat menginduksi depolarisasi mitokondria dan mempotensiasi kematian neuron eksitotoksik. jurnal ilmu saraf, November 2002; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I., Tal N., Goldberg O. dan Luini A. (1984) Barbiturat, alkohol, dan neurotransmisi saraf SSP: efek spesifik pada reseptor kainate dan quatqualate. Brain Res., 291, 285-292.