Gejala, Penyebab, Perawatan Insomnia Keluarga yang Fatal

itu insomnia keluarga yang fatal itu adalah penyakit herediter dominan autosom yang sangat langka. Ini hampir selalu disebabkan oleh mutasi pada kodon 178 dari gen PRNP, meskipun juga dapat berkembang secara spontan pada pasien dengan varian non-herediter yang disebut sporadic fatal insomnia.

Insomnia familial yang fatal tidak memiliki obat yang diketahui dan melibatkan progresif memburuknya insomnia, yang mengarah pada halusinasi, delirium, keadaan kebingungan seperti demensia dan, akhirnya, kematian.

Waktu hidup rata-rata untuk pasien yang didiagnosis dengan penyakit ini setelah timbulnya gejala adalah 18 bulan. 

Protein bermutasi telah ditemukan hanya di 40 keluarga di seluruh dunia, mempengaruhi sekitar 100 orang. Jika hanya satu orangtua yang memiliki gen, keturunannya memiliki risiko 50% untuk mewarisinya dan mengembangkan penyakit.

Usia onset bervariasi, dari 18 hingga 60 tahun, dengan rata-rata 50. Penyakit ini dapat dideteksi sebelum memulai dengan tes genetik. Kematian biasanya terjadi antara tujuh dan tiga puluh enam bulan sejak awal.

Presentasi penyakit ini sangat bervariasi dari orang ke orang, bahkan di antara pasien dari keluarga yang sama.

Bagaimana insomnia keluarga yang fatal ditemukan?

Sebelum neurolog Italia bernama Elio Lugaresi pertama kali dijelaskan penyakit ini pada tahun 1986, diyakini bahwa mereka yang benar-benar menderita susah tidur familial fatal yang sedang dipengaruhi oleh beberapa bentuk demensia atau gangguan mental.

Banyak dari mereka dirawat di rumah sakit jiwa dan meninggal tanpa penyakit mereka didiagnosis dengan benar.

The Lugaresi PROPI memiliki kerabat dekat yang menderita gangguan ini, dan setelah mengamati gejala hati-hati selama evolusi kotak degeneratif, menyimpulkan bahwa ada penyakit jiwa, tetapi perubahan lainnya, yang terbukti menjadi mutasi genetik.

Penyebab insomnia keluarga yang fatal

Insomnia familial fatal adalah penyakit neurologis herediter yang disebabkan oleh mutasi tertentu pada gen 178. Mutasi ini menyebabkan pembentukan protein yang diubah, yang disebut prion..

Prion mampu mengubah protein normal menjadi prion, dan mereka menumpuk di area otak tertentu yang menyebabkan kerusakan pada neuron.

Dari sudut pandang ini, insomnia keluarga yang fatal mirip dengan penyakit "sapi gila", yang juga disebabkan oleh prion yang menyebabkan kerusakan otak.

Dalam kasus insomnia keluarga yang fatal, prion yang terbentuk terutama merusak neuron thalamus, salah satu pusat pengaturan tidur.

Dengan cara ini, pasien yang terkena mengalami perubahan permanen dari siklus tidur mereka dan tidak dapat tidur, yang menyebabkan gejala yang memburuk dalam waktu singkat, yang menyebabkan kematian..

Mereka yang memiliki perubahan genetik yang disebabkan oleh IFF menderita penyakit ini dan memiliki peluang 50% untuk menularkannya ke keturunan mereka.

Gejala insomnia keluarga yang fatal

Gejala utamanya adalah insomnia parah yang tidak berespons terhadap terapi obat. Insomnia ini juga progresif, memburuk dari waktu ke waktu dan disertai dengan gangguan sistem saraf otonom.

Dengan cara ini, pasien juga dapat menderita hipertensi, takikardia, peningkatan keringat, hipertermia, gangguan kemih dan gangguan pada ritme sirkadian..

Ketika penyakit berkembang, orang tersebut menghabiskan lebih banyak waktu tanpa tidur dan ada masalah ingatan, halusinasi, kesulitan untuk melakukan tugas dan kehilangan fungsi kognitif secara bertahap.

Namun, dalam beberapa kasus insomnia mungkin bukan gejala yang paling penting. Pada beberapa pasien Jerman diamati bahwa perubahan serum sedikit, atau bahwa mereka hanya dikenali oleh pasien setelah interogasi retrospektif rinci.

Pada pasien ini, insomnia bukan masalah yang dirasakan, meskipun mungkin ada perubahan dalam proses tidur intrinsik. Dengan kata lain, ada kemungkinan bahwa orang-orang ini tidak memperhatikan bahwa mereka tidur nyenyak, walaupun sebenarnya seperti itu.

Ini hanya dapat ditunjukkan dengan polisomnografi. Dalam salah satu kasus yang diteliti, diamati bahwa meskipun pasien tampak tidur dan menutup matanya, sebenarnya gelombang otak tidak berperilaku seperti biasanya selama tidur..

Tahapan dalam penyakit

Biasanya, dalam evolusi insomnia keluarga yang fatal, empat tahap dapat dibedakan:

Tahap 1

Biasanya berlangsung sekitar empat bulan, dan waktu dapat bervariasi tergantung pada usia yang terkena dampak.

Secara umum penyakit ini mulai bermanifestasi antara 50 dan 60 tahun, meskipun kasus-kasusnya juga telah dijelaskan pada dewasa muda.

Selain insomnia parah, orang tersebut biasanya menderita serangan panik. Fobia yang berbeda juga dapat muncul.

Gejala lain yang biasanya terjadi pada tahap ini adalah kecemasan, tidak tertarik pada lingkungan, masalah konsentrasi dan kantuk di siang hari.

Bagi mereka yang mengamati situasi dari luar, gejala-gejala ini mungkin tidak dapat dimengerti, yang meningkatkan penderitaan dan ketakutan yang dialami oleh pasien..

Tahap 2

Insomnia semakin buruk, orang tersebut kurang tidur dan serangan panik menjadi lebih sering dan intens.

Tahap kedua ini berlangsung sekitar 5 bulan, dan pada saat yang sama mulai muncul halusinasi. Pada titik ini kemungkinan gejala insomnia keluarga yang fatal dikacaukan dengan beberapa gangguan kejiwaan.

Tahap 3

Itu berlangsung sekitar 3 bulan, dan pada tahap ini pasien hampir tidak tidur lagi. Ada juga tremor, mioklonus, inkoordinasi, perubahan bicara, dan penurunan fungsi vital yang terlihat..

Mata pasien juga terlihat berbeda, karena pupilnya tetap sangat melebar.

Tahap 4

Secara bertahap pasien berhenti merespons semua rangsangan dan memasuki keadaan demensia yang dalam.

Beberapa saat kemudian pasien mengalami koma dan akhirnya meninggal. Meskipun lamanya tahap ini tergantung pada kesehatan umum pasien, terutama jantung, secara umum berlangsung selama sekitar 4 bulan.

Diagnosis

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis dan riwayat pribadi dan keluarga pasien.

Tes seperti computerized axial tomography dan magnetic resonance biasanya dilakukan untuk menyingkirkan penyakit lain.

Tes-tes ini normal. Di sisi lain, jika dilakukan electroencephalogram, itu akan menunjukkan aktivitas otak yang lambat.

Di sisi lain, polisomnografi (tes yang mempelajari gelombang otak selama tidur) menunjukkan pengurangan yang signifikan dalam durasi tidur, yang dapat memandu diagnosis.

Perawatan

Sayangnya, tidak ada pengobatan atau obat untuk menyembuhkan penyakit ini. Dengan cara yang sepenuhnya eksperimental, beberapa obat telah disediakan yang tampaknya melemahkan beberapa gejala.

Jika mungkin untuk mencoba meningkatkan kualitas hidup pasien yang menderita penyakit ini. 

Namun, sains dan terutama genetika, telah mempelajari patologi dengan penuh dedikasi. Di Inggris dan Italia penelitian telah dilakukan pada teknik yang memungkinkan "perbaikan" pada generasi mendatang, mutasi yang terlibat.

Ada juga negara-negara Eropa yang termasuk di antara analisis yang mungkin selama kehamilan, penentuan mutasi pada gen 178. Jika anomali terdeteksi pada gen ini, itu dikomunikasikan kepada orang tua mereka. Salah satu konsekuensi yang paling mungkin adalah bahwa anak Anda, sebagai orang dewasa, menderita penyakit ini.

Ramalan

Prognosis jangka panjang untuk orang dengan insomnia keluarga yang fatal adalah buruk. Saat ini tidak ada obat untuk kondisi atau pengobatan untuk memperlambat perkembangan penyakit. Setelah timbulnya gejala, biasanya berakibat fatal dari 12 hingga 18 bulan, dengan kisaran beberapa bulan hingga beberapa tahun.

"Efek pendiri" dari Negara Basque

Dari 100 kasus Fatal Family Insomnia yang dijelaskan di dunia, 40 di Spanyol.

Biologi Ana Belén Rodríguez, seorang peneliti di University of the Basque Country, belajar untuk PhD-nya silsilah tesis keluarga yang terkena insomnia familial fatal dalam wilayah ini, untuk menemukan dua nenek moyang yang sama.

Setelah meninjau selama berbulan-bulan catatan paroki di berbagai kota Álava, dokter berhasil kembali ke 1630 di salah satu keluarga dan sampai 1730 di yang lain..

Meskipun hal ini tidak berarti bahwa di Basque Country asal mutasi ditemukan, kemungkinan bahwa daerah pegunungan genetik terisolasi menjaga komunitas ini untuk waktu yang lama, mendukung pembentukan mutasi, konservasi dan transmisi untuk generasi mendatang.

Di sisi lain, pengetahuan bahwa mutasi ini sudah tua dan bahwa semua kasus saat ini berasal dari beberapa kasus asli menunjukkan bahwa perubahan genetik ini jarang terjadi, telah terjadi jarang dalam sejarah umat manusia dan tidak mungkin terjadi "de novo" di keluarga lain.

Lain dari kasus tertua insomnia familial fatal yang bisa dijelaskan oleh dokter Venesia pada 1765. Ia menggambarkan kematian pasien gagal jantung, meskipun menyebutkan juga bahwa pasien menderita "kelumpuhan" dan menghabiskan waktu yang lama tdk dpt tidur.

Dalam 200 tahun setelah cerita ini, beberapa anggota keluarga ini meninggal dalam kondisi yang sama, seperti yang diceritakan dalam buku "Keluarga yang tidak bisa tidur".

Seperti yang Anda lihat, insomnia keluarga yang fatal adalah penyakit langka, tetapi telah memengaruhi beberapa orang di Spanyol dan Eropa dan karenanya, selalu baik untuk mendapat informasi tentang hal itu..

Dan pengalaman apa yang Anda miliki dengan penyakit ini??

Referensi

1. "Mati untuk tidur: Mungkinkah ada obat untuk Fatal Familial Insomnia?" ResearchGate. 29 Februari 2016. Diakses 20 Mei 2016.
2. Jansen, C.; Parchi, P.; Jelles, B.; Gouw, A. A.; Beunders, G.; van Spaendonk, R. M. L.; van de Kamp, J. M.; Lemstra, A. W.; Capellari, S.; Rozemuller, A. J. M. (13 Juli 2011). "Kasus pertama insomnia keluarga yang fatal (FFI) di Belanda: seorang pasien dari keturunan Mesir dengan empat deposit tau berulang bersamaan". Neuropatologi dan Neurobiologi Terapan. Blackwell Publishing Ltd. 37 (5): 549-553. doi: 10.1111 / j.1365-2990.2010.01126.x. Diakses pada 16 Oktober 2015.
3. Forlonia, Gianluigi; Tettamantia, Mauro; Luccaa, Ugo; Albanesea, Yasmin; Quaglioa, Elena; Chiesaa, Roberto; Erbettab, Alessandra; Villanib, Flavio; Redaellib, Veronica; Tagliavinib, Fabrizio; Artusoc, Vladimiro; Roiterc, Ignazio (21 Mei 2015). "Studi pencegahan pada subjek yang berisiko insomnia keluarga fatal: Pendekatan inovatif untuk penyakit langka". Prion. 9 (2): 75-79. doi: 10.1080 / 19336896.2015.1027857. PMC 4601344 Dapat diakses dengan bebas. PMID 25996399.
4. Panegyres, Peter; Burchell, Jennifer T. (2016). "Penyakit prion: target imun dan terapi". ImmunoTarget dan Terapi: 57. doi: 10.2147 / ITT.S64795. ISSN 2253-1556.