Gejala, Penyebab, Pengobatan sindrom Lesch-Nyhan



itu Sindrom Lesch-Nyhan adalah patologi yang berasal dari bawaan sejak lahir yang ditandai dengan akumulasi abnormal asam urat dalam tubuh (Hyperuricemia) (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2009). Ini dianggap sebagai penyakit langka pada populasi umum dan terjadi hampir secara eksklusif pada pria (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2008).

Pada tingkat klinis, gangguan ini dapat menyebabkan perubahan di berbagai bidang: manifestasi neurologis, gejala yang terkait dengan hiperurisemia dan perubahan heterogen lainnya (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Beberapa tanda dan gejala yang paling umum antara lain: artritis gout, pembentukan batu ginjal, keterlambatan perkembangan psikomotorik, chorea, adanya kelenturan, mual, muntah, dll. (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2009).

Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit dengan asal genetik turunan, terkait dengan mutasi spesifik pada gen HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosis dibuat berdasarkan simptomatologi saat ini. Sangat penting untuk menganalisis kadar asam urat dalam darah dan aktivitas berbagai protein (Rumah Sakit Sant Joan de Déu, 2009).

Tidak ada perawatan kuratif untuk sindrom Lesch-Nyhan. Symptomatology digunakan untuk mengendalikan penyebab etiologis dan komplikasi medis sekunder (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Indeks

  • 1 Karakteristik sindrom Lesch-Nyhan
  • 2 Statistik
  • 3 Tanda dan gejala
    • 3.1 Perubahan ginjal
    • 3.2 Perubahan neurologis
    • 3.3 Perubahan perilaku
    • 3.4 Gangguan pencernaan
    • 3.5 Perubahan lainnya
  • 4 Penyebab
  • 5 Diagnosis
  • 6 Apakah ada perawatan?
  • 7 Referensi

Karakteristik sindrom Lesch-Nyhan

Sindrom Lesch-Nyhan adalah penyakit yang muncul hampir secara eksklusif pada pria (Genetics Home Reference, 2016).

Karakteristik klinisnya biasanya muncul pada tahap awal kehidupan dan didefinisikan oleh kelebihan produksi asam urat disertai dengan perubahan neurologis dan perilaku (Genetics Home Reference, 2016).

Beberapa institusi, seperti National Organisation for Rare Disorders (2016), mendefinisikan sindrom Lesch-Nyhan sebagai anomali bawaan karena tidak adanya atau kekurangan aktivitas enzim yang dikenal dengan nama Hypoxanthine phosphoribolinetransferase-guanine (HPRT) (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2016).

Enzim ini biasanya terletak di semua jaringan tubuh. Namun, biasanya diidentifikasi dengan proporsi yang lebih besar di inti otak (Schalager, Colombo and Lacassie, 1986).

Jenis perubahan ini menyiratkan penurunan daur ulang dan penggunaan kembali basis purin dan peningkatan sintesisnya (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Purin adalah jenis senyawa biokimia yang didasarkan pada nitrogen yang cenderung terbentuk dalam sel-sel organisme atau aceden melalui makanan (Chemocare, 2016).

Zat ini terdegradasi melalui berbagai mekanisme untuk menjadi asam urat (Chemocare, 2016).

Perubahan yang terkait dengan sindrom Lesch-Nyhan mengakibatkan ketidakmampuan tubuh untuk mengubah hipoksantin menjadi inosin dan karenanya, kadar asam urat mencapai tingkat patologis (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2008).

Asam urat adalah jenis senyawa organik sisa metabolisme. Ini hasil dari metabolisme nitrogen dalam tubuh, zat penting adalah urea. Jumlah yang tinggi ini dapat menyebabkan cedera penting di daerah yang terkena.

Deskripsi pertama dari jenis perubahan ini sesuai dengan para peneliti Michael Lesch dan William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Studi mereka didasarkan pada analisis gejala dua pasien saudara kandung. Gambaran klinis keduanya ditandai oleh hiperurikosuria, hiperurisemia, dan gangguan neurologis (kecacatan intelektual, koreoatetosis, perilaku berhenti berkembang, dll.) (Gozález Senac, 2016).

Oleh karena itu, karakteristik utama dari laporan klinisnya merujuk pada disfungsi neurologis yang parah terkait dengan kelebihan asam urat (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Selanjutnya, Seegmiller secara khusus menggambarkan hubungan fitur klinis dan defisiensi enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Statistik

Sindrom Lesch-Nyhan adalah salah satu patologi genetik yang diklasifikasikan sebagai penyakit langka atau jarang terjadi (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Analisis statistik menunjukkan angka prevalensi mendekati 1 kasus per 100.000 pria. Ini adalah sindrom langka pada populasi umum (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Di Spanyol angka-angka ini adalah sekitar 1 kasus per 235.000 kelahiran hidup, sementara di Inggris angka ini adalah 1 kasus per 2 juta bayi baru lahir (González Senac, 2016).

Kekurangan dalam aktivitas HPRT biasanya ditransmisikan secara genetik sebagai fitur yang terkait dengan kromosom X, sehingga pria adalah yang paling terpengaruh oleh sindrom Lesch-Nyhan (Torres dan Puig, 2007).

Tanda dan gejala

Karakteristik perjalanan klinis sindrom Lesch-Nyhan biasanya diklasifikasikan menjadi tiga area atau kelompok: gangguan ginjal, neurologis, perilaku dan gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002).

Perubahan ginjal

Tanda-tanda dan gejala yang berkaitan dengan sistem ginjal terutama terkait dengan adanya hiperurisemia, kristaluria, dan hematuria..

Hiperurisemia

Dalam bidang medis istilah ini digunakan untuk merujuk pada suatu kondisi yang ditandai oleh kelebihan asam urat dalam aliran darah (Chemocare, 2016).

Dalam kondisi normal, kadar asam urat biasanya berada di (Chemocare, 2016):

  • Wanita: 2,4-6,0 mg / dl
  • Pria: 3,4-7,0 mg / dl.

Ketika tingkat asam urat naik di atas nilai 7 mg / dl, itu dianggap sebagai situasi patologis dan berbahaya bagi tubuh kita (Chemocare, 2016).

Meskipun hyperuricaemia dapat tetap tanpa gejala pada tahap awal, itu memerlukan komplikasi medis yang signifikan (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Artritis gout: itu adalah kondisi medis yang ditandai dengan akumulasi kristal monosodium monohidrat urat dalam cairan sinovial sendi. Biasanya ditandai dengan episode nyeri dan peradangan sendi akut.
  • Tofos: akumulasi kristal monohydrate memperoleh volume yang padat dan besar dalam berbagai jaringan yang membentuk nodul.
  • Nefrolitiasis: patologi ini dikaitkan dengan adanya zat mengkristal dalam sistem ginjal. Pada tingkat umum, kondisi ini dikenal sebagai batu ginjal. Biasanya menyebabkan episode utama nyeri akut.
  • Penyakit ginjal kronis: Ini adalah kelainan fisik yang merujuk pada hilangnya fungsi ginjal yang progresif dan tidak dapat diubah. Dalam situasi yang parah, penyakit ginjal kronis memerlukan transplantasi ginjal.

Cristaluria

Dengan istilah ini kita merujuk pada adanya formasi padat dalam urin (kristal)

Ini dapat dikembangkan dengan akumulasi berbagai zat: asam urat, kuas, kalsium oksalat dihidrat, kalsium oksalat monohidrat, dll..

Kondisi medis ini, seperti yang dijelaskan di atas, dapat menyebabkan episode nyeri yang hebat, iritasi saluran kemih, mual, muntah, demam, dll..

Hematuria

Kehadiran darah dalam urin adalah salah satu perubahan yang sering terjadi pada sindrom pada sindrom Lesch-Nyhan.

Biasanya tidak dianggap sebagai tanda atau gejala sentral karena berasal dari jenis patologi lain dari sistem ginjal dan genitourinari..

Perubahan neurologis

Keterlibatan neurologis dapat secara luas heterogen pada orang yang menderita Lesh-Nyhan. Ini mungkin bervariasi tergantung pada area saraf yang paling terpengaruh.

Beberapa yang paling umum termasuk (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002):

  • Disartria: adalah mungkin untuk menghargai kesulitan atau ketidakmampuan yang signifikan untuk mengartikulasikan suara bahasa karena pengaruh area saraf yang bertanggung jawab atas kontrolnya.
  • Hyperreflexia osteotendinous: respons refleks mungkin tampak meningkat secara tidak normal. Ini biasanya mempengaruhi kelompok tendon, seperti patella atau refleks Achilles.
  • Balisme: adanya episode gerakan neurologis yang tidak disengaja, tiba-tiba dan tidak teratur. Biasanya mempengaruhi anggota tubuh tunggal atau salah satu bagian tubuh.
  • Hipotonia otot: ketegangan atau tonus otot biasanya berkurang secara signifikan. Dapat diamati pada ekstremitas flacciditas yang menyulitkan realisasi semua jenis aktivitas motorik.
  • Kelenturan: beberapa kelompok otot tertentu dapat menunjukkan peningkatan nada yang menyebabkan ketegangan, kekakuan dan beberapa kejang yang tidak disengaja.
  • Korea dan dystonia otot: pola gerakan tak sadar ritmis, memutar atau liuk. Gangguan gerakan ini sering berulang dan kadang-kadang dapat digambarkan sebagai tremor persisten. 

Perubahan perilaku

Salah satu karakteristik utama dari sindrom Lesch-Nyhan adalah identifikasi berbagai sifat perilaku atipikal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002, National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • Melukai diri sendiri dan impuls agresif: Adalah umum untuk mengamati pada anak-anak yang terkena sindrom ini beberapa tindakan yang merugikan diri sendiri seperti menggigit jari dan bibir dengan cara yang berulang-ulang. Itu juga bisa dipukul dengan benda atau melawannya.
  • Lekas ​​marah: biasanya memiliki suasana hati yang mudah marah yang tidak terlalu tahan terhadap situasi stres, periode stres atau lingkungan yang tidak diketahui.
  • Depresi: pada beberapa orang yang terkena suasana hati depresi yang ditandai dengan hilangnya inisiatif dan minat, harga diri rendah, perasaan sedih, dll. dapat diidentifikasi.

Gangguan pencernaan

Meskipun lebih jarang, ada kemungkinan untuk mengidentifikasi beberapa gejala yang berhubungan dengan sistem pencernaan (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro dan García-Puig, 2002):

  • Muntah dan mual
  • Esofagitis: proses inflamasi yang berhubungan dengan kerongkongan. Biasanya karena pengaruh lapisan mukosa yang menutupi struktur ini. Ini menyebabkan rasa sakit dan distensi perut, kesulitan menelan, kehilangan berat badan, muntah, mual, refluks, dll..
  • Motilitas usus: berbagai perubahan juga dapat muncul dalam pergerakan dan pergerakan konten pencernaan oleh sistem pencernaan.

Perubahan lainnya

Kita juga harus menyebutkan bahwa mayoritas dari mereka yang terkena dampak memiliki tingkat ketidakmampuan intelektual yang bervariasi disertai dengan keterlambatan signifikan dalam perkembangan psikomotorik..

Penyebab

Asal usul sindrom Lesch-Nyhan adalah genetik dan dikaitkan dengan adanya mutasi spesifik pada gen HPRT1 (Genetika Home Reference, 2016).

Jenis perubahan ini akan menghasilkan defisiensi enzim hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase yang memunculkan gambaran klinis sindrom ini (Genetics Home Reference, 2016).

Penelitian terbaru mengaitkan perubahan ini dengan warisan yang terkait dengan kromosom X yang terutama mempengaruhi jenis kelamin laki-laki (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Seperti yang kita ketahui, komposisi kromosom pria adalah XY, sedangkan komposisi wanita adalah XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dalam kasus sindrom ini, perubahan mempengaruhi gen spesifik yang terletak pada kromosom X. Dengan demikian, wanita biasanya tidak menunjukkan gejala klinis terkait karena mereka mampu mengkompensasi anomali dengan aktivitas fungsional dari pasangan X lainnya (Organisasi Nasional untuk Rare Disorders, 2016).

Namun, pria mengandung kromosom X tunggal, jadi jika gen cacat yang terkait dengan patologi ini berada di dalamnya, itu akan mengembangkan karakteristik klinisnya (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnosis

Dalam diagnosis sindrom Lesh-Nyhan, kedua temuan klinis dan hasil dari berbagai tes laboratorium adalah penting (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Salah satu tanda kecurigaan pertama adalah adanya kristal oranye atau kemerahan dalam urin anak-anak yang terkena dampak (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Seperti yang biasanya muncul pada tahap awal, yang paling umum adalah bahwa mereka dianggap dalam popok sebagai endapan berpasir (Cervantes Castro dan Villagrán Uribe, 2016).

Ini, bersama dengan karakteristik ginjal, gastrointestinal, neurologis dan ginjal lainnya, menghasilkan kinerja berbagai tes laboratorium untuk mengkonfirmasi adanya sindrom Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

  • Analisis metabolisme purin.
  • Analisis aktivitas enzimatik HPRT.

Selain itu, penggunaan berbagai tes pelengkap seperti teknik pencitraan untuk menyingkirkan jenis penyakit lainnya sangat penting..

Apakah ada perawatan?

Tidak ada obat untuk sindrom Lesch-Nyhan. Perawatan didasarkan pada manajemen gejala dan menghindari komplikasi medis sekunder.

Pendekatan klasik fokus pada (Torres dan Puig, 2007):

  • Kontrol overproduksi asam urat dengan pemberian inhibitor farmakologis.
  • Pengobatan kelainan dan kelainan motorik dan otot. Administrasi farmakologis dan terapi rehabilitasi.
  • Kontrol perubahan perilaku melalui pengekangan fisik dan terapi psikologis.

Referensi

  1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pasien dengan sindrom Lesch-Nyhan hadir di Departemen Stomatologi Anak dari Rumah Sakit Anak-anak Tamaulipas. Majalah Odontologi Meksiko.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Pengobatan sindrom Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). PENYAKIT LESCH-NYHAN: Klinik kekurangan HPRT dalam serangkaian 42 pasien. Universitas Otonom Madrid.
  4. Rumah Sakit Sant Joan de Déu. (2016). Penyakit Lesch-Nyhan. Unit Tindak Lanjut PKU dan Gangguan Metabolik lainnya Rumah Sakit Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016). Sindrom Lesch-Nyhan. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
  6. NORD (2016). Sindrom Lesch Nyhan. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Penyakit Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Kekurangan Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): Sindrom Lesch-Nyhan. Diperoleh dari BioMed Central.