Gejala, Penyebab, Pengobatan Mikroangiopati Serebral



itu mikroangiopati serebral Ini adalah penyakit keturunan yang menghasilkan banyak infark serebral karena mempengaruhi aliran darah. Ini juga disebut CADASIL untuk akronimnya dalam bahasa Inggris "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy dengan Infark Subkortikal,

Secara khusus, itu merusak pembuluh darah yang lebih kecil (itu sebabnya dapat disebut penyakit mikrovaskular) otak sehingga sel-sel otot di sekitar pembuluh darah ini diubah dan mati sedikit demi sedikit.

Ini akan menyebabkan pengurangan aliran darah yang mengarah ke berbagai masalah seperti migrain parah, epilepsi, kelumpuhan beberapa bagian tubuh, gangguan suasana hati, kehilangan ingatan dan bahkan demensia..

Definisi dan denominasi lainnya

Penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh Sourander & Wålinder pada tahun 1977; dengan mengikuti tiga generasi keluarga Swedia, di mana beberapa anggotanya menderita beberapa kali stroke otak yang berakhir dengan demensia. Namun, inisial CADASIL tidak ditetapkan sampai 90.

Saat ini dianggap sebagai bentuk paling umum dari angiopati serebral herediter.

Itu juga disebut dengan istilah-istilah berikut:

  • CADASIL atau arteriopati serebral dominan autosom dengan infark subkortikal.
  • Arteriopati serebral dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati.
  • Leukoensefalopati vaskular familial.
  • Demensia herediter tipe multi-infark

Asal 

Mikroangiopati serebral tampaknya muncul dari mutasi pada gen NOTCH3 kromosom 19q12. Gen ini bertugas mengirim instruksi yang diperlukan untuk menghasilkan protein yang ditambahkan ke reseptor NOTCH3.

Reseptor ini biasanya ditemukan pada permukaan sel otot polos pembuluh darah dan sangat penting untuk berfungsinya sel-sel ini dengan baik.

Penyakit ini akan muncul karena produksi protein abnormal yang berikatan dengan reseptor NOTCH3, mengubah fungsi dan kelangsungan hidup sel otot polos. Artinya, sel-sel ini akhirnya dapat menghancurkan diri mereka sendiri melalui proses yang disebut apoptosis.

Selain itu, peningkatan ketebalan dan fibrosis di dinding arteri diproduksi sedikit demi sedikit, memfasilitasi ini terjadinya infark serebral.

Penyakit ini biasanya turun temurun, dengan pola autosom dominan. Ini berarti bahwa satu salinan gen bermutasi dari salah satu orang tua dapat menyebabkan penyakit.

Namun, ada beberapa kasus yang sangat jarang di mana mutasi baru terjadi pada gen ini tanpa memiliki riwayat mikroangiopati keluarga.

Gejala

Gejala utama yang paling khas dari penyakit ini adalah: migrain, kecelakaan serebrovaskular berulang, gangguan kejiwaan, dan demensia. Namun, mereka tidak perlu hadir untuk membuat diagnosis; Penting untuk dicatat bahwa tingkat keparahan dan cara timbulnya gejala dapat sangat bervariasi.

Usia di mana gejala pertama penyakit ini muncul biasanya bervariasi, meskipun biasanya tanda-tanda pertama dapat muncul lebih dari 20 tahun. Bagaimanapun, gejala yang paling menonjol dan parah muncul beberapa tahun kemudian.

Mikroangiopati serebral biasanya mulai muncul pada awal masa dewasa melalui sakit kepala parah yang dikenal sebagai migrain..

Migrain ini kadang-kadang terkait dengan masalah neurologis fokal dan sering migrain dengan aura, yang berarti bahwa tanda-tanda sensorik, visual atau linguistik tertentu muncul sebelum rasa sakit muncul..

Nyeri ini dapat menyebabkan episode iskemik serebrovaskular berulang, fitur yang paling khas dari penyakit ini.

Sangat mungkin bahwa mereka yang terkena dampak sepanjang hidup mereka menderita stroke atau lebih dari satu, dan dapat terjadi kapan saja dari masa kanak-kanak hingga dewasa dewasa. Namun, biasanya terjadi di tengah masa dewasa.

Menurut sebuah penelitian yang berfokus pada genus Gunda et al. (2012), migrain dengan aura sebagian besar terjadi pada wanita sekitar 50 tahun atau kurang, sementara stroke lebih sering terjadi pada pria pada usia yang sama. Selain itu, tampaknya bahwa lebih dari usia itu pria menderita penurunan kognitif yang lebih besar daripada wanita.

Karena kerusakan yang disebabkan oleh otak ini, terjadi kemunduran kognitif progresif yang lambat dan progresif yang diidentifikasi dengan demensia, biasanya ditemukan profil yang ditandai dengan disfungsi di area frontal dan defisit dalam pemulihan memori yang tersimpan di otak. memori, sementara bahasa tetap utuh.

Jika kecelakaan serebrovaskular terjadi di bagian subkortikal otak (bagian terdalam), hilangnya fungsi kognitif secara progresif dapat terjadi, memengaruhi memori, pembentukan dan regulasi emosional, dan pergerakan..

Mikroangiopati serebral juga dapat dikaitkan dengan hipertensi dan angiopati amiloid serebral. Di sisi lain, umum terjadi leukoensefalopati.

Selanjutnya, kami akan membuat daftar serangkaian gejala terkait:

  • Serangan iskemik transien (TIA)
  • Perdarahan intraserebral
  • Kejang.
  • Kelumpuhan pseudobulbar.
  • Apraxia pawai, mengamati bahwa lebih dari setengah orang yang terkena dampak lebih dari 60 tahun tidak bisa berjalan tanpa bantuan.
  • Gangguan gerakan atau penyakit Parkinson.
  • Keterbelakangan psikomotor.
  • Gangguan mood yang berkisar antara 10 dan 20% dari mereka yang terkena: apatis, depresi ...
  • Psikosis.
  • Vertigo.
  • Inkontinensia urin.
  • Kelemahan dalam derajat yang berbeda.
  • Defisit sensorik (juga bervariasi tergantung pasien).

Prevalensi

Mikroangiopati serebral adalah kondisi yang sangat jarang, namun, prevalensi yang tepat tidak diketahui, serta tingkat kematiannya.

Di Eropa, telah diperkirakan bahwa prevalensi penyakit ini berkisar dari 1 dalam 50.000 hingga 1 dalam 25.000. Dalam hal apa pun, lebih banyak yang perlu diketahui tentang prevalensi karena telah muncul di seluruh dunia dan di semua kelompok etnis..

Tampaknya usia serangan stroke adalah 45 atau 50 tahun, sementara kematian lebih umum dapat terjadi selama 61 tahun (asalkan dibutuhkan lebih dari 23 tahun untuk menunjukkan gejala).

Penyakit ini tampaknya mempengaruhi laki-laki dan perempuan secara setara, meskipun jenis kelamin tampaknya penting dalam hal tingkat keparahan penyakit, sehingga laki-laki biasanya mati sebelum perempuan..

Penyebab

Sebuah studi oleh Schmieder (2011) mengusulkan faktor-faktor predisposisi:

- Penyakit jantung

- Diabetes mellitus

- Hiperkolesterolemia

Namun, menurut Okroglic et al. (2013), faktor risiko dari kondisi ini tetap tidak jelas sementara jumlah diagnosis meningkat. Untuk alasan itu mereka melakukan penelitian yang berfokus pada mencari tahu faktor-faktor yang meningkatkan kerusakan otak, menemukan bahwa mereka memengaruhi:

- Usia yang lebih besar.

- Memiliki tekanan darah tinggi, yang telah terbukti memodulasi timbulnya penyakit dan perkembangannya.

- Adanya obesitas.

- Makroangiopati otak saat ini.

Dalam setiap kasus, ditekankan bahwa faktor-faktor ini bukan persyaratan penting untuk berjangkitnya mikroangiopati otak.

Bagaimana Anda bisa mendeteksi?

Menurut Kelompok Neurosciences of Antioquia (Kolombia), jika kelumpuhan terjadi di area tubuh atau demensia atau trombosis, atau ada beberapa riwayat keluarga yang memiliki atau memiliki gejala, Anda harus memeriksakan diri ke dokter. Secara khusus, untuk seorang ahli dalam neurologi.

Jika riwayat keluarga penyakit ini ada, tetapi gejalanya tidak muncul; Mungkin nyaman untuk melakukan Resonansi Magnetik Nuklir untuk mengamati jika ada pengaruh pada materi putih.

Namun, diagnosis pasti adalah genetik. Karena lebih dari 90% dari mereka yang terkena penyakit ini memiliki mutasi pada gen NOTCH3, tes genetik dapat bermanfaat dan dapat dilakukan melalui sampel darah kecil. Tes-tes ini sangat andal, karena mereka memiliki sensitivitas mendekati 100%.

Jenis tes ini juga direkomendasikan ketika beberapa gejala yang menimbulkan kecurigaan adanya mikroangiopati otak telah diamati tetapi tidak ada kepastian absolut..

Selain itu, alat deteksi telah dikembangkan oleh Pescini et al. (2012); skala CADASIL, yang bertujuan untuk memilih pasien yang memiliki kemungkinan tinggi memiliki penyakit yang harus dilakukan tes genetik.

Seperti yang kami katakan, penting juga untuk menjalani magnetic resonance imaging (MRI). Pada pasien yang berusia lebih dari 21 tahun, biasanya mengamati hiperintensitas pada materi putih (yang dalam hal ini berarti perubahan otak) di area temporal. Ini akan membedakan keberadaan mikroangiopati serebral dari iskemia mikrovaskular kronis yang disebabkan oleh hipertensi.

Jelas, semakin besar volume lesi yang diamati pada gambar resonansi, semakin besar tingkat kecacatan yang akan ditimbulkan penyakit pada orang tersebut..

Di sisi lain, biopsi kulit dapat digunakan untuk diagnosis. Imunostaining sampel kulit yang diambil dari pasien ini dapat menjadi tes yang andal untuk mendeteksi protein NOTCH3, yang terkait erat dengan penyakit..

Teknik ini juga dapat menunjukkan perubahan ultrastruktural di pembuluh darah kulit mirip dengan yang ditemukan di arteri serebral.

Ramalan

Mikroangiopati otak berkembang secara bertahap sepanjang hidup dan tingkat keterlibatan yang dihasilkannya bisa sangat heterogen, bahkan di dalam keluarga yang sama.

Usia rata-rata timbulnya gejala adalah 46 tahun. Namun, ada beberapa kasus yang sangat terisolasi yang menunjukkan gejala pada usia 8 tahun.

Secara umum, prognosisnya buruk dan kebanyakan orang yang terkena terkena demensia dan berakhir di tempat tidur membutuhkan perawatan konstan.

Faktanya, sekitar 80% dari mereka yang terkena dampak berada dalam situasi ketergantungan penuh sebelum kematian. Harapan hidup para pasien ini biasanya tidak terlalu lama, dengan usia rata-rata kematian 68 tahun..

Perawatan

Sejauh ini tidak ada obat pasti untuk mikroangiopati otak, tetapi Anda dapat menerapkan perawatan untuk memerangi gejala dan membuatnya mengubah kebiasaan tertentu untuk meningkatkan kualitas hidup orang tersebut, sekaligus mencegah perkembangan penyakit..

Seperti yang ditunjukkan oleh kelompok Neurosciences of Antioquia, penting bahwa pasien ini didiagnosis dengan benar, karena ada perawatan tertentu yang tidak efektif, seperti: triptan atau obat yang dirancang untuk melawan migrain, angiografi serebral, atau perawatan antikoagulan..

Singkatnya, penggunaan obat pada pasien jenis ini tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan risiko perdarahan intraserebral atau bahkan tidak menghasilkan manfaat..

Namun, ada beberapa kasus yang terdokumentasi tentang manfaat acetazolamide (ACZ) untuk peningkatan mikroangiopati otak migrain sendiri, tetapi diperlukan lebih banyak penelitian.

Yang ideal adalah pendekatan interdisipliner, menggabungkan:

  • Tindak lanjut neurologis.
  • Terapi fisik.
  • Terapi okupasi.
  • Evaluasi berkala dan rehabilitasi neuropsikologis, untuk mengkompensasi, memulihkan atau meningkatkan kemampuan kognitif yang terkena dampak.
  • Bantuan psikiatris untuk pasien dengan gangguan jenis ini.
  • Modifikasi kebiasaan dan kebiasaan seperti: berhenti merokok, menurunkan berat badan atau menghilangkan kelebihan lemak yang merugikan dari diet.
  • Sebagai pencegahan utama, pasien dan keluarga mereka harus menerima semua informasi yang diperlukan untuk memahami penyakit, penyebabnya, dan kemungkinan penularan atau pengembangannya..

Referensi

  1. Behrouz, R. (25 November 2015). CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy Dengan Infark Subkortikal dan Leukoencephalopathy).
  2. CADASIL. (s.f.). Diperoleh pada 15 Juni 2016, dari Neuroscience Group of Antioquia.
  3. CADASIL. (Juni 2013). Diperoleh dari Orphanet.
  4. arteriopati dominan autosom otak serebral dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati. (s.f.). Diperoleh pada 15 Juni 2016, dari Genetics Home Reference.
  5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, atau M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Efek Gender pada Fenotip CADASIL. Stroke, 43 (1): 137-41.
  6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy Dengan Infark Subkortikal dan Leukoencephalopathy (CADASIL) Skala: alat skrining untuk memilih pasien untuk analisis gen NOTCH3. Stroke 43 (11): 2871-6.
  7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & ... Kolominsky-Rabas, P. (2011). Mikroangiopati serebral pada hipertensi yang resisten terhadap pengobatan. Jurnal Hipertensi Klinis, 13 (8), 582-587.
  8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Demensia multi-infark herediter. Studi morfologis dan klinis penyakit baru. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
  9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Gejala Klinis dan Faktor Risiko pada Pasien Mikroangiopati Serebral. Plos One, 8 (2).