Gejala, Penyebab dan Perawatan Lisencephaly

Istilahnya lissencephaly berarti "otak halus" dan digunakan untuk merujuk pada kelainan neurologis di mana terdapat ketidakcukupan pengembangan alur dan konvolusi otak (Mota et al., 2005).

Jenis patologi ini adalah produk malformasi kongenital dari gangguan migrasi neuron (Hernández et al., 2007), yaitu, dalam proses yang mengikuti sel-sel saraf dari tempat asal ke lokasi terakhir mereka di korteks. Otak selama periode embrionik (Cleveland Clinic, 2016).

Kursus klinis lissencephaly mungkin termasuk retardasi pertumbuhan umum, kejang otot, kejang, retardasi psikomotor parah, kelainan wajah, antara lain (Cleveland Clinic, 2016)..

Selain itu, jenis gangguan migrasi saraf ini biasanya dikaitkan dengan kondisi medis lainnya seperti sindrom Miller-Dieker dan sindrom Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016)..

Saat ini tidak ada pengobatan kuratif untuk lissencephaly. Prognosis untuk mereka yang terkena patologi ini sangat bervariasi di antara kasus-kasus yang berbeda, tergantung pada tingkat malformasi otak: beberapa tidak akan bertahan hidup pada usia 10 tahun, sementara yang lain mungkin menunjukkan keterlambatan serius dalam perkembangan dan pertumbuhan dan yang lainnya perkembangan fisik dan kognitif yang hampir normal (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Karakteristik lissencephaly

Lissencephaly adalah malformasi otak genetik yang ditandai oleh tidak adanya lilitan normal di korteks serebral (Cortical Foundation, 2012).

Konvolusi otak atau belokan adalah masing-masing lipatan yang ada di permukaan luar otak, dipisahkan satu sama lain oleh serangkaian alur yang disebut celah atau celah otak. (Wordreference, 2005).

Secara khusus, lissencephaly dapat memanifestasikan dirinya dengan berbagai tingkat keterlibatan, ditandai dengan tidak adanya (agiria) atau pengurangan (paquiria) dari konvolusi otak (Palacios Marqués et al., 2011).

Agiria, mengacu pada tidak adanya lipatan di permukaan otak dan sering digunakan sebagai sinonim untuk "lissencephaly lengkap", sedangkan pachyria atau adanya beberapa lipatan yang lebih tebal, digunakan sebagai sinonim dari "lisecenphaly tidak lengkap" (Mota et al. al., 2005).

Dengan demikian, hasil lissencephaly dari gangguan perkembangan otak (Palacios Marqués et al., 2011) produk dari sekelompok anomali dalam migrasi neuron (Mota et al., 2005).

Ketika sistem saraf sedang dibentuk dan dikembangkan selama tahap prenatal, neuron harus melakukan perjalanan dari lapisan atau daerah primitif ke korteks serebral (Hernández et al., 2007),

Selama pertumbuhan embrionik, sel-sel yang baru terbentuk yang kemudian menjadi sel-sel saraf khusus harus menyatu dari permukaan otak ke lokasi akhir yang telah terprogram. Migrasi ini dilakukan pada saat-saat berturut-turut dari minggu ketujuh kehamilan ke tanggal dua puluh (National Organization for Rare Disorders, 2015):

Ada beberapa mekanisme di mana neuron mencapai lokasi akhirnya: beberapa mencapai lokasi mereka melalui perpindahan sepanjang sel glial sementara yang lain mencapai melalui mekanisme tarikan kimia.

Tujuan akhir dari perpindahan ini adalah untuk membentuk struktur laminar dari 6 lapisan di korteks serebral, penting untuk fungsi yang benar dan pengembangan fungsi kognitif (Hernández et al., 2007).

Ketika gangguan proses ini terjadi dan lisecenphaly berkembang, korteks serebral menyajikan struktur tebal yang abnormal dari 4 lapisan yang tidak terorganisir dengan baik (Hernández et al., 2007).

Oleh karena itu, pada tingkat anatomis, lissencephaly dapat didefinisikan dengan kehadiran agiria atau pachyria dan bahkan pembentukan kerak ganda (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

Statistik

Lissencephaly adalah sekelompok malformasi otak langka (Hernández et al., 2007).

Meskipun tidak ada data statistik tentang prevalensi bentuk lissencephaly yang lebih ringan, bentuk klasik memiliki frekuensi 11,7 per juta bayi baru lahir (Hernández et al., 2007).

Tidak adanya data terbaru terutama disebabkan oleh sporadis kejadian patologi ini, serta fakta bahwa banyak kasus tetap tidak terdiagnosis karena tidak adanya dokter teknis (National Organisation for Rare Disorders, 2015).

Namun, saat ini penggunaan teknik neuroimaging canggih dalam evaluasi neurologis telah memungkinkan pengakuan yang akurat dari patologi ini dan oleh karena itu peningkatan dalam kasus yang didiagnosis (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Tanda dan gejala karakteristik

Lissencephaly adalah gangguan neurologis yang ditandai dengan menghasilkan permukaan otak yang sepenuhnya halus atau parsial dan karena itu kekurangan perkembangan putaran dan alur otak (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Bentuk-bentuk klasik dikaitkan dengan adanya korteks serebral yang tebal dan abnormal yang terdiri dari 4 lapisan primitif, campuran agiria dan pachyria, heterotopia neuron, melebar dan ventrikel serebral dysmorphic, dan dalam banyak kasus, dengan hipoplasia korpus callosum (Lo Nigro et al. ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Selain temuan anatomi yang khas ini, individu yang terkena juga dapat menunjukkan malformasi otak terkait lainnya, seperti mikrosefali (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015)..

Semua perubahan struktural akan menghasilkan berbagai gejala dan tanda-tanda medis (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• Kejang.
• Defisit intelektual.
• Retardasi pertumbuhan yang meluas. 
• Defisit dalam keterampilan motorik.
• Malformasi kraniofasial.
• Nada otot menurun (hipotonia) atau meningkat (hipertonia).

Jenis-jenis lissencephaly

Ada berbagai macam klasifikasi lissencephaly tergantung pada temuan patologis, genetik dan anatomi (Hernández et al., 2007).

Meskipun demikian, salah satu klasifikasi yang paling umum adalah yang mengacu pada tipe I dan tipe II dari lissencephaly:

• Tipe I jenis lissencephaly atau Bielchowsky: itu adalah jenis sporadis di mana kulit memiliki beberapa organisasi, meskipun dibentuk oleh lapisan yang lebih sedikit dari biasanya, biasanya 4 lapisan (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly tipe II: itu ditandai dengan korteks serebral yang di-dekonstruksi di mana tidak ada lapisan (polyrogyric) yang dapat dikenali yang berkembang dengan perubahan otot yang parah, disfungsi neurologis, hidrosefalus dan ensefalokel (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

Selain itu, ada klasifikasi lain berdasarkan malformasi terkait dan penyebab etiologi. Berdasarkan kriteria ini, lissencephaly dapat diklasifikasikan ke dalam (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Lissencephaly Klasik (Tipe I): termasuk kasus lissencephaly karena mutasi gen LIS1 (terisolasi liencephaly tipe 1 dan sindrom Mieller-Deker); lissencephaly karena mutasi gen DCX; Lissencephaly tipe 1 terisolasi tanpa cacat genetik yang diketahui.
• Lissencephaly terkait-X dengan agenesis dari corpus callosum.
• Lissencephaly dengan hipoplasia serebelar.
• Microlysencephaly.
• Lisencephaly tipe II: termasuk sindrom Walker-Warburg, Fukuyama, antara lain.

Penyebab

Investigasi yang telah mencoba untuk menemukan penyebab spesifik lissencephaly menunjukkan bahwa mungkin ada faktor etiologi genetik dan non-genetik: infeksi intrauterin; iskemia serebral atau kekurangan pasokan oksigen ke otak selama perkembangan janin; perubahan atau ketiadaan wilayah kromosom 17; transmisi kromosom X resesif autosom terkait (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015).

Penyebab patologi ini adalah heterogen, sekitar 76% dari kasus yang didiagnosis menunjukkan perubahan genetik primer, sedangkan sisanya dari kasus ini menunjukkan beberapa hubungan dengan serangkaian faktor lingkungan lainnya (paparan ibu terhadap asam retinoat, etanol, radiasi atau proses infeksi , 2007).

Secara umum dianggap bahwa lissencephaly adalah patologi genetik fundamental yang terkait dengan perubahan berbeda pada beberapa gen berikut: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN dan ARX (Nall, 2014).

Di sisi lain, bukti ilmiah menunjukkan bahwa dalam kasus lissencephaly yang terisolasi, patologi ini dapat dihasilkan dari adanya mutasi pada setidaknya dua gen yang berbeda (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, terletak di lengan pendek (p) dari kromosom 17. Ini adalah gen yang mengatur produksi protein (aktivator platelet faktor asetilhidrolase) yang memainkan peran penting dalam pengembangan lapisan luar otak.
• XLIS, terletak pada lengan panjang (q) kromosom X. Menurut spesialis, gen ini bertanggung jawab untuk pengaturan protein (doublecortin -DCX-) yang penting untuk proses migrasi neuron untuk berkembang secara efektif.

Dalam kasus gen LIS1, mutasi semacam itu dapat terjadi secara acak atau dapat terjadi akibat penyusunan ulang kromosom dari salah satu nenek moyang. Di sisi lain, dalam kasus gen XLIS, mutasi juga dapat terjadi secara acak tanpa adanya riwayat keluarga dan dalam kasus lain muncul sebagai kondisi bawaan yang terkait dengan kromosom X (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015).

Patologi medis terkait dengan lissencephaly

Lysencephaly, selain disajikan dalam isolasi yang menunjukkan perubahan struktural dan gejala klinis karakteristik patologi ini, dapat muncul terkait dengan penyakit genetik lainnya (Nall, 2014):

• Sindrom Miller-Dieker: patologi ini hasil dari mutasi pada gen yang terletak pada kromosom 17p13. Pada tingkat kistik ditandai dengan presentasi lissencephaly klasik, anomali wajah, gangguan perkembangan parah, epilepsi atau masalah makan (Orphanet, 2005).
• Sindrom Walker-Warburg: patologi ini adalah bentuk bawaan dari distrofi otot yang dikaitkan dengan adanya anomali serebral dan colar. Secara klinis, sindrom Walker-Warburg ditandai dengan adanya lisekephaly tipe II, hidrosefalus, hipoplasia batang otak dan otak kecil, hipotonia otot umum, tidak adanya atau perkembangan psikomotor yang buruk, keterlibatan okular dan episode kejang (Orphanet, 2011)..

Diagnosis

Lissencephaly dapat didiagnosis sebelum kelahiran, kira-kira pada akhir trimester kedua, karena dari saat itulah ketika konvolusi otak terlihat dalam ultrasound (Palacios Marqués et al., 2011).

Teknik-teknik untrasound yang digunakan secara rutin dalam kontrol sanitasi kehamilan, dapat menunjukkan adanya perubahan dan kelainan otak, namun, itu harus dilengkapi dengan teknik diagnostik lainnya (Cortical Foundation, 2012).

Ketika ada dugaan ultrasonografi lissencephaly, jenis lain dari pemeriksaan sekunder seperti pencitraan resonansi magnetik atau studi genetik harus digunakan untuk mendeteksi kemungkinan perubahan (Palacios Marqués et al., 2011).

Selain prosedur diagnostik ini, ketika ada riwayat keluarga yang kompatibel atau riwayat lissencephaly, dimungkinkan untuk melakukan tes lain seperti amniosentesis (ekstraksi cairan ketuban yang mengelilingi janin) dan pengambilan sampel vilus korionik (ekstraksi sampel dari jaringan dari area plasenta) untuk mengidentifikasi adanya perubahan genetik (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Meskipun demikian, diagnosis lissencephaly lebih umum dilakukan setelah kelahiran melalui penggunaan computed tomography atau magnetic resonance (Cortical Foundation, 2012)..

Perawatan

Tidak ada intervensi kuratif untuk lissencephaly, itu adalah patologi yang tidak dapat dibalik (Nall, 2014).

Perawatan yang digunakan ditujukan untuk meningkatkan gejala terkait dan komplikasi medis sekunder. Misalnya, penggunaan gastrostomi untuk menggantikan kesulitan makan, bypass bedah untuk mengalirkan kemungkinan hidrosefalus atau penggunaan obat antiepilepsi untuk mengendalikan kemungkinan episode kejang (Nall, 2014).

Oleh karena itu, perawatan yang biasa untuk lissencephaly diarahkan pada gejala spesifik yang muncul pada setiap kasus dan memerlukan upaya terkoordinasi dari tim spesialis yang luas: dokter anak, ahli saraf, dll. (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015).

Prognosis orang yang terkena lissencephaly

Prognosis medis seorang individu yang menderita lissencephaly tergantung secara mendasar pada tingkat keparahannya (Nall, 2014).

Dalam kasus lissencephaly yang paling parah, ada kemungkinan bahwa orang yang terkena tidak akan dapat mengembangkan kemampuan fisik dan kognitif di luar anak-anak antara usia tiga dan lima bulan (Nall, 2014).

Secara umum, anak-anak dengan kondisi serius memiliki harapan hidup sekitar 10 tahun. Penyebab kematian paling umum adalah aspirasi atau tenggelam dengan makanan atau cairan, patologi pernapasan atau kejang-kejang (Nall, 2014)..

Di sisi lain, ada kasus anak-anak dengan lissencephaly ringan yang mungkin mengalami perkembangan yang dinormalisasi, lebih disesuaikan dengan kelompok usia, jenis kelamin dan tingkat sekolah (Nall, 2014).

Daftar pustaka

1. Klinik Cleveland (2016). Lissencephaly. Diperoleh dari Klinik Cleveland.
2. Yayasan Kortikal. (2012). Lissencephaly. Diperoleh dari Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly dan epilepsi pada pediatri. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Universitas Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Diperoleh dari Warisan Medilian Online di Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Diperoleh dari Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD (2015). Lissencephaly. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
8. Anak yatim. (2005). Sindrom Miller-Dieker. Diperoleh dari Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Diperoleh dari WebMed.