Fluoxetine (Prozac) Mekanisme Aksi dan Efek Sekunder



itu fluoxetine, lebih dikenal sebagai prozac,Ini adalah antidepresan yang berada dalam kategori inhibitor selektif serotonin reuptake (SSRI). Lebih dikenal sebagai Prozac, itu adalah salah satu antidepresan yang paling diresepkan di seluruh dunia..

Meskipun memiliki banyak efek menguntungkan untuk mengobati gangguan seperti depresi atau kecemasan, itu tidak dapat dianggap enteng, karena juga dapat menyebabkan efek samping.

Munculnya SSRI pada akhir 1980-an merevolusi psikofarmakologi mencapai hingga enam resep per detik.

Meskipun mereka awalnya dilahirkan sebagai antidepresan, mereka biasanya diresepkan untuk kondisi lain yang kurang serius seperti gangguan dysphoric pramenstruasi, gangguan kecemasan atau gangguan makan..

Dalam kelompok SSRI ada enam jenis senyawa yang memiliki banyak efek, meskipun mereka juga memiliki sifat unik yang membedakannya (lihat tabel 1). Pada artikel ini kita akan melihat efek flouxetine yang umum dan tepat.

Mekanisme kerja SSRI

Untuk memahami bagaimana SSRI bekerja sebelum Anda harus tahu apa yang terjadi di otak seseorang dengan depresi di tingkat sel.

Menurut hipotesis monoaminergik, orang dengan depresi menderita kekurangan serotonin pada neuron serotonergik presinaptik, baik di daerah somatodendritik dan di terminal akson..

Semua antidepresan bertindak dengan meningkatkan serotonin ke tingkat sebelumnya, sebelum gangguan, dan dengan demikian mencoba untuk mengurangi atau menghilangkan gejala depresi.

Selain bekerja pada reseptor aksonal, SSRI bekerja pada reseptor serotonin pada area somatodendritik (reseptor 5HT1A), dan ini memicu serangkaian efek yang berakhir dengan peningkatan serotonin.

Untuk memahami bagian berikut ini, Anda perlu memiliki gagasan dasar tentang psikofarmakologi, jika Anda belum pernah mempelajari psikofarmakologi atau Anda ingin menyegarkan kembali pengetahuan Anda. Saya sarankan Anda membaca sebelum tabel..

Selanjutnya, mekanisme aksi SSRI akan dijelaskan langkah demi langkah:

  1. SSRI memblokir reseptor serotonin di daerah somatodendritik, juga disebut pompa TSER (pengangkut serotonin). Blokade ini mencegah molekul serotonin dari mengikat ke reseptor dan karena itu serotonin tidak dapat ditangkap kembali (karenanya nama SSRI) dan tetap di daerah somatodendritic. Setelah beberapa saat, kadar serotonin meningkat karena akumulasi mereka. Kadar serotonin juga meningkat di area yang tidak diinginkan dan efek samping pertama mulai diamati (lihat gambar 2).

Gambar 2. Langkah 1- blokade reseptor serotonergik somatodendritic (Stahl, 2010).

  1. Ketika penerima telah diblokir selama beberapa waktu tanpa neuron, mereka "mengidentifikasi" mereka sebagai tidak perlu, karena itu mereka berhenti bekerja dan beberapa menghilang, efek ini dikenal sebagai desensitisasi dan pengaturan turun dan mereka terjadi melalui mekanisme genomik (lihat gambar 3).

Gambar 3. Langkah 2- sensitisasi dan downregulation reseptor serotonergik somatodendritic (Stahl, 2010).

  1. Karena ada sedikit penerima jumlah serotonin datang dalam neuron kurang dari sebelum peraturan, oleh karena itu, neuron "percaya" bahwa serotonin sangat sedikit dan mulai menghasilkan jumlah yang lebih dari neurotransmitter ini dan alirannya diaktifkan untuk akson dan rilis. Ini adalah mekanisme yang menjelaskan sebagian besar efek antidepresan SSRI (lihat gambar 4).

Gambar 4. Langkah 3- aktivasi produksi dan pelepasan serotonin (Stahl, 2010).

  1. Begitu neuron mulai mengeluarkan kadar serotonin yang lebih tinggi, mekanisme kerja SSRI lain yang tidak efektif hingga sekarang menjadi relevan. Mekanisme ini adalah blokade reseptor aksonal, yang juga peka dan diturunkan regulasi dan, oleh karena itu, reuptake serotonin lebih sedikit. Mekanisme ini menyebabkan efek samping SSRI mulai mereda karena kadar serotonin diturunkan ke tingkat normal (lihat gambar 5).

Gambar 5. Langkah 4- sensitisasi dan downregulation reseptor serotonergik aksonal (Stahl, 2010).

Singkatnya, SSRI secara progresif meningkatkan kadar serotonin di semua area otak di mana ada neuron serotonergik, tidak hanya di tempat yang dibutuhkan, yang menyebabkan efek menguntungkan dan berbahaya. Meskipun efek samping atau tidak ingin membaik dari waktu ke waktu.

Mekanisme kerja fluoxetine

Selain mekanisme yang dijelaskan di atas, umum untuk semua SSRI, flouroetin juga mengikuti mekanisme lain yang membuatnya unik.

Obat ini tidak hanya menghambat serotonin reuptake, juga menghambat dopamin reuptake norepinefrin dan di korteks prefrontal, reseptor 5HT2C blocking, yang menyebabkan peningkatan kadar neurotransmiter ini di daerah itu. Obat yang memiliki efek ini disebut dinD (disinhibitors norepinefrin dan dopamin), oleh karena itu, itu akan menjadi fluoxetine dinD ditambah SSRI.

Mekanisme ini dapat menjelaskan beberapa sifat fluoxetine sebagai aktivator, sehingga membantu mengurangi kelelahan pada pasien dengan efek positif yang berkurang, hipersomnia, retardasi psikomotorik dan apatis. Namun, tidak dianjurkan untuk pasien dengan agitasi, insomnia dan kecemasan, karena mereka mungkin mengalami aktivasi yang tidak diinginkan.

Mekanisme fluoxetine sebagai DIND juga dapat bertindak sebagai efek terapi pada anoreksia dan bulimia.

Akhirnya, mekanisme ini juga dapat menjelaskan kemampuan fluoxetine untuk meningkatkan aksi antidepresan olanzapine pada pasien dengan depresi bipolar, karena obat ini juga bertindak sebagai DIND dan kedua tindakan akan ditambahkan.

Efek lain dari fluoxetine adalah lemah memblokir norepinefrin reuptake inhibitor (IRN) dan, pada dosis tinggi, penghambatan CYP2D6 dan 3 A4, yang dapat meningkatkan efek psikotropika lainnya yang tidak diinginkan.

Selain itu, baik fluoxentin dan metabolitnya memiliki paruh panjang (2 atau 3 hari fluoxetine dan 2 minggu metabolitnya), yang membantu mengurangi sindrom penarikan yang diamati ketika mengeluarkan beberapa SSRI. Tetapi perlu diingat bahwa ini juga menyiratkan bahwa itu akan lama sampai obat benar-benar hilang dari tubuh ketika pengobatan berakhir.

Efek samping dari SSRI

Di antara efek samping yang dibagikan semua SSRI adalah sebagai berikut:

  • agitasi mental, kegelisahan, kecemasan dan bahkan serangan panik. Efek ini terjadi karena penyumbatan akut 5HT2A 5HT2C reseptor dan serotonergik raphe proyeksi ke korteks amigdala limbik dan korteks prefrontal ventromedial.
  • Akatisia, retardasi psikomotorik, parkinsonisme ringan, gerakan distonik dan, sebagai akibatnya, nyeri sendi. Efek ini dihasilkan oleh blokade akut dari reseptor 5HT2A dari ganglia basal.
  • Gangguan tidur, mioklonus, pencerahan. Efek ini dihasilkan oleh blokade akut dari reseptor 5HT2A di pusat-pusat tidur.
  • Disfungsi seksual Efek ini disebabkan oleh blokade akut dari reseptor 5HT2A dan 5HT2C di sumsum tulang belakang..
  • Mual dan muntah. Efek ini muncul sebagai konsekuensi dari blokade akut reseptor 5HT3 di hipotalamus.
  • Motilitas usus, kram. Efek ini merupakan konsekuensi dari pemblokiran reseptor 5HT3 dan 5HT4.

Selain efek yang baru saja disebutkan, fluoxetine dapat menghasilkan efek samping lain sendiri yang dapat dilihat pada tabel berikut.

Jika terjadi overdosis fluoxetine, ketidakstabilan, kebingungan, kurangnya respons terhadap rangsangan, pusing, pingsan dan bahkan koma dapat terjadi, selain efek samping sebelumnya..

Selain itu, dalam studi klinis sebelum komersialisasi obat ditemukan bahwa beberapa peserta termuda (di bawah 24 tahun) mengembangkan kecenderungan bunuh diri (mereka berpikir atau mencoba melukai diri sendiri atau bunuh diri) setelah menggunakan fluoxetine. Karena itu, kaum muda harus sangat berhati-hati dengan obat ini.

Peringatan yang harus diambil sebelum mengambil fluoxetine

Pertama, saya ingin menjelaskan bahwa obat-obatan psikotropika bisa sangat berbahaya bagi kesehatan secara umum dan terutama untuk kesehatan mental, jadi mereka tidak boleh diberikan sendiri, mereka harus selalu diambil setelah resep medis dan selama asupan mereka harus pergi ke dokter jika Anda melihat adanya perubahan mental atau fisik.

Penting untuk memberi tahu dokter jika Anda sedang mengonsumsi, atau baru saja berhenti minum, obat lain apa pun karena dapat berinteraksi dengan fluoxetine dan menyebabkan efek berbahaya..

Di bawah ini adalah daftar obat-obatan yang berpotensi berbahaya jika dikombinasikan dengan fluoxetine:

  • Obat untuk tics seperti pimozide (Orap).
  • Obat untuk mengobati skizofrenia seperti thioridazine, clozapine (Clozaril) dan haloperidol (Haldol).
  • Beberapa antidepresan MAOI (monoamine oxidase inhibitor), dan isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) dan tranylcypromine (Parnate).
  • Obat untuk mengobati kecemasan seperti alprazolam (Xanax) atau diazepam (Valium).
  • Antikoagulan, seperti warfarin (Coumadin) dan ticlid (ticlopidine).
  • Beberapa antijamur seperti flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) dan vorikonazol (Vfend).
  • antidepresan lain seperti amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactil), fluvoxamine (Luvox), lithium (Eskalith , Lithobid) dan trimipramine (Surmontil).
  • Beberapa obat antiinflamasi non-steroid seperti aspirin, ibuprofen atau parasetamol.
  • Obat untuk gangguan jantung seperti digoxin (Lanoxin) dan flecainide (Tambocor).
  • Beberapa diuretik.
  • Obat untuk mengobati infeksi seperti linezolid.
  • Obat untuk mengobati penyakit kardiovaskular seperti fluvastatin (Lescol), dan untuk mengobati hipertensi seperti torsemide (Demadex).
  • Obat-obatan untuk mengobati bisul dan gangguan lambung seperti simetidin (Tagamet) dan penghambat pompa proton, seperti esomeprazole (Nexium) dan omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Perawatan untuk HIV seperti etravirine (Intelence).
  • Antikonvulsan seperti fenitoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol) dan fenitoin (Dilantin).
  • Perawatan hormonal seperti tamoxifen (Nolvadex) dan insulin.
  • Obat untuk diabetes seperti tolbutamide.
  • Metilen biru, digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer.
  • Obat untuk migrain seperti almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex), dan zolmitriptan (Zomig).
  • Obat penenang, obat penenang dan obat tidur.
  • Obat untuk mengobati obesitas seperti sibutramine (Meridia).
  • Analgesik seperti tramadol (Ultram).
  • Perawatan untuk kanker seperti vinblastine (Velban).

Disarankan juga untuk memberi tahu dokter jika Anda mengonsumsi vitamin, seperti triptofan, atau produk herbal, seperti St. John's wort..

Selain itu, fluoxetine harus diambil dengan perawatan khusus jika Anda menerima terapi electroconvulsive, jika Anda memiliki diabetes, kejang atau penyakit hati dan jika Anda baru saja mengalami serangan jantung..

Fluoxetine tidak boleh dikonsumsi jika Anda sedang hamil, terutama di bulan-bulan terakhir kehamilan. Juga tidak disarankan bagi orang berusia di atas 65 untuk minum obat ini.

Referensi

  1. Perhimpunan Apoteker Sistem Kesehatan Amerika. (15 November 2014). Fluoxetine. Diperoleh dari MedlinePlus.
  2. Fakultas Kedokteran UNAM. (s.f.). Fluoxetine. Diperoleh pada 13 Mei 2016, dari Fakultas Kedokteran UNAM.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresan Dalam S. Stahl, Psikofarmakologi esensial Stahl (hlm. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresan Dalam S. Stahl, Psikofarmakologi esensial Stahl (hlm. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.