Gejala, Penyebab, Pengobatan Wolman

itu Penyakit Wolman Itu berutang namanya kepada Moshe Wolman, yang dijelaskan pada tahun 1956, bersama dengan dua dokter lain, kasus pertama defisiensi asam lipase lisosomal (LAL). Mereka mengamati bahwa itu ditandai dengan diare kronis yang terkait dengan kalsifikasi kelenjar adrenal (Krivit et al., 2000).

Namun, sedikit demi sedikit, lebih banyak aspek dari penyakit ini telah ditemukan: bagaimana ia memanifestasikan dirinya, mekanisme apa yang mendasarinya, apa penyebabnya, apa gejalanya, dll. Serta kemungkinan pencegahan dan pengobatannya.

Karakteristik penyakit Wolman

Penyakit ini, yang telah diklasifikasikan sebagai jenis defisiensi lipase asam lisosomal, adalah kondisi genetik langka yang terkait dengan dekomposisi yang salah dan penggunaan lemak dan kolesterol, yaitu metabolisme lipid yang berubah..

Umumnya, subjek yang menderita penyakit ini memiliki kadar lipid yang sangat tinggi yang menumpuk di hati, limpa, sumsum tulang, usus, kelenjar getah bening, dan kelenjar adrenal. Sangat umum bahwa deposit kalsium terjadi pada yang terakhir.

Karena komplikasi pencernaan ini, diharapkan anak-anak yang terkena dampak berhenti bertambah berat badannya dan pertumbuhan mereka tampaknya tertunda sehubungan dengan usia mereka. Ketika penyakit berlanjut, gagal hati dapat terjadi yang membahayakan nyawa seseorang.

Klasifikasi

Penyakit Wolman adalah jenis defisiensi asam lisosomal lipase (LAL), dan dapat muncul dengan nama ini. Namun, dua kondisi klinis yang berbeda telah dibedakan dalam jenis ini:

- Cholesteryl ester storage disease (CESD), yang terjadi pada anak-anak dan orang dewasa.

- Penyakit Wolman, yang khusus untuk pasien anak-anak.

Penyebab

Kondisi ini bersifat herediter, dengan pola resesif autosom yang mengarah pada mutasi pada gen LIPA.

Secara khusus, agar penyakit ini terjadi, masing-masing orang tua harus merupakan pembawa salinan gen LIPA yang rusak, yang menunjukkan mutasi yang terkena pada kedua salinan gen LIPA.

Selain itu, dengan setiap kehamilan, orang tua yang sudah memiliki anak dengan penyakit Wolman memiliki peluang 25% untuk memiliki anak lagi dengan penyakit yang sama..

Gen LIPA bertanggung jawab untuk memberikan instruksi untuk memfasilitasi produksi enzim lipase asam lisosomal (LAL), yang terletak di lisosom (komponen seluler yang didedikasikan untuk mencerna dan mendaur ulang zat).

Ketika enzim bekerja dengan baik, ia memecah ester kolesterol dan trigliserida menjadi partikel lipoprotein kepadatan rendah, berubah menjadi kolesterol bebas dan asam lemak bebas yang dapat digunakan kembali oleh tubuh kita (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Oleh karena itu, ketika mutasi diberikan pada gen ini, tingkat lipase asam lisosomal berkurang dan karenanya berbagai jenis lemak menumpuk di dalam sel dan jaringan. Hal ini menyebabkan masalah pencernaan yang serius seperti penyerapan nutrisi yang buruk, muntah dan diare.

Karena tubuh tidak dapat menggunakan lipid untuk memperoleh nutrisi dan energi, keadaan kekurangan gizi terjadi.

Gejala

Saat lahir, mereka yang terkena penyakit Wolman sehat dan aktif; kemudian memanifestasikan gejala penyakit. Mereka biasanya diamati selama tahun pertama kehidupan. Yang paling sering adalah:

- Mereka tidak menyerap nutrisi dengan benar dari makanan. Ini menyebabkan kekurangan gizi parah.

- Hepatosplenomegali: terdiri atas pembengkakan hati dan limpa.

- Insufisiensi hati.

- Hyperkeratosis: lapisan luar kulit lebih tebal dari biasanya.

- Muntah, diare, dan sakit perut.

- Ascitis.

- Gangguan kognitif.

- Perkembangan tertunda.

- Nada otot rendah.

- Demam rendah tapi persisten.

- Penurunan berat badan atau kesulitan mendapatkannya.

- Arteriosklerosis.

- Fibrosis hati bawaan.

- Beberapa lipoma.

- Kotoran yang sangat berminyak.

- Kulit dan bagian putih mata kekuningan (jaundice).

- Anemia (kadar zat besi dalam darah rendah).

- Kelemahan fisik yang hebat atau cachexia.

Prevalensi

Sekitar satu dari 350.000 bayi baru lahir muncul di seluruh dunia, meskipun cenderung kurang terdiagnosis. Prevalensi tampaknya sama untuk pria dan wanita.

Diagnosis

Kejadian paling awal dari defisiensi asam lisosomal lipase (LAL) adalah yang harus didiagnosis sebagai penyakit Wolman, muncul pada bayi baru lahir dan bahkan sebelum kelahiran.

Bentuk kemudian dari defisiensi LAL (yang dapat meluas hingga dewasa) didiagnosis sebagai penyakit penyimpan kolesterol ester (CESD).

Diagnosis dapat dibuat sebelum kelahiran melalui chorionic villus sampling (CVS) atau amniosentesis. Pertama, sampel jaringan janin dan enzim dikumpulkan. Sementara, pada yang kedua, sampel cairan yang mengelilingi janin (cairan ketuban) diperoleh untuk penelitian lebih lanjut.

Pada bayi yang diduga memiliki kondisi ini, pemeriksaan ultrasonografi dapat dilakukan untuk memeriksa kalsifikasi kelenjar adrenal. Ini dapat membantu diagnosis karena telah diamati bahwa sekitar 50% bayi baru lahir yang memiliki penyakit ini mengalami kalsifikasi semacam itu.

Melalui tes darah, Anda dapat memeriksa kadar zat besi dan keadaan profil lipid. Jika ada penyakit Wolman, kadar zat besi (anemia) dan hiperkolesterolemia rendah akan terjadi. 

Jika dilakukan biopsi hati, sel hati, hepatosit, dan sel Kupfer yang berwarna oranye dan cerah dibanjiri dengan lipid, steatosis mikro dan makrovesikuler, sirosis dan fibrosis akan diamati (Reiner et al., 2014).

Tes terbaik yang dapat dilakukan dalam kasus ini adalah tes genetik karena penyakit dapat dideteksi sesegera mungkin dan mengambil tindakan. Jika ada kasus-kasus sebelumnya dari penyakit ini dalam keluarga, akan lebih mudah untuk melakukan studi genetik untuk mendeteksi pembawa kemungkinan mutasi, karena dapat menjadi pembawa dan tidak mengembangkan penyakit tersebut..

Ramalan

Penyakit Wolman adalah kondisi serius, yang membahayakan nyawa orang yang terkena. Faktanya, sangat sedikit bayi mencapai lebih dari satu tahun kehidupan. Anak-anak yang bertahan paling lama meninggal pada usia 4 dan 11 tahun. Tentu saja, dalam kondisi di mana tidak ada pengobatan yang efektif didirikan.

Seperti yang akan kita lihat pada poin berikutnya, dalam beberapa tahun terakhir telah ada kemajuan besar mengenai perawatan.

Perawatan

Penting untuk menunjukkan bahwa sebelum 2015 tidak ada pengobatan untuk penyakit Wolman, sehingga sangat sedikit bayi yang berusia lebih dari satu tahun. Saat ini, terapi penggantian enzim telah dikembangkan melalui pemberian alfa sebelipase intravena (juga dikenal sebagai Kanuma)..

Terapi ini telah disetujui di Eropa, Amerika Serikat dan Jepang pada 2016. Ini terdiri dari suntikan dengan zat ini seminggu sekali, dengan hasil positif dalam enam bulan pertama kehidupan. Dalam kasus di mana gejalanya tidak begitu serius, itu akan cukup untuk diberikan setiap dua minggu.

Namun, obat lain yang mengatur produksi kelenjar adrenal dapat diberikan. Sebaliknya, orang yang mengalami CESD berada dalam situasi yang kurang serius, mampu membaik berkat diet rendah kolesterol.

Sebelum obat disetujui, perawatan utama yang diterima bayi baru lahir difokuskan pada pengurangan dampak gejala dan kemungkinan komplikasi..

Intervensi spesifik yang dilakukan terdiri dari mengganti susu dengan formula lain yang sangat rendah lemak, atau memberinya makan secara intravena, memberikan antibiotik untuk kemungkinan infeksi dan penggantian steroid untuk mengkompensasi kegagalan fungsi kelenjar adrenal..

Pilihan lain adalah apa yang disebut transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT), juga dikenal sebagai transplantasi sumsum tulang, yang dilakukan terutama untuk mencegah perkembangan penyakit..

Kivit et al., Pada tahun 2000, disajikan kasus pertama penyakit Wolman yang berhasil diobati dengan metode ini. Selain itu, tindak lanjut jangka panjang dari pasien ini dilakukan.

Mereka menunjukkan bahwa berkat intervensi ini ada normalisasi aktivitas enzim lipase asam lipase yang tetap dalam waktu. Kadar kolesterol dan trigliserida tetap normal, diare menghilang dan fungsi hati memadai. Anak itu berusia 4 tahun dan stabil dan mencapai perkembangan normal.

Namun, ada penulis yang menunjukkan bahwa hal itu meningkatkan risiko komplikasi serius dan bahkan dapat menyebabkan kematian (Reiner et al., 2014).

Referensi

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Defisiensi Lipase Asam Lisosom. 2015 30 Juli. Dalam: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editor. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universitas Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). Penyakit Wolman berhasil diobati dengan transplantasi sumsum tulang. Transplantasi Sumsum Tulang, 26 (5), 567-570.
3. Defisiensi lipase asam lisosom. (3 Juni 2016). Diperoleh dari Wikipedia.
4. NINDS Informasi Penyakit Asam Lipase. (23 Februari 2016). Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Ulasan: Defisiensi asam lisosomal lipase - Penyebab dislipidemia dan disfungsi hati yang kurang diketahui. Aterosklerosis, 23521-30.
6. Penyakit Wolman. (2 Juni 2016). Diperoleh dari Pusat Informasi Genetik dan Penyakit Langka (GARD).
7. Penyakit Wolman. (7 Juni 2016). Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
8. .