Gejala, Penyebab dan Pengobatan Penyakit Tay-Sachs

itu Penyakit Tay-Sachs Ini adalah kelainan genetik yang memengaruhi sistem saraf pusat. Juga dikenal sebagai GM2 gangliosidosis, ini disebabkan oleh kekurangan enzim esensial yang disebut beta-hexosaminidase A.

Enzim ini bertanggung jawab untuk memecah dan menghilangkan limbah beracun yang dihasilkan oleh aktivitas otak. Dengan tidak adanya enzim, residu terakumulasi dalam bentuk gangliosida dan menyebabkan kerusakan sistem saraf pusat.

Kerusakan yang disebabkan oleh penyakit Tay-Sachs pada neuron tidak dapat dipulihkan dan terutama mempengaruhi otak dan sumsum tulang belakang. Kerusakan neuron menyebabkan gangguan neurologis progresif.

Gejala biasanya ditandai dengan tremor tangan, cacat bicara, kelemahan otot, dan kehilangan keseimbangan.

Selain itu, tuli, kehilangan kemampuan visual, kejang epilepsi, keterlambatan pertumbuhan, lekas marah, apatis, dan keterbelakangan mental adalah tanda-tanda khas lainnya.

Saat ini, tidak ada pengobatan untuk menyembuhkan penyakit. Orang yang menderita itu biasanya meninggal antara 4 dan 5 tahun setelah diagnosis. Obat Tay-Sachs adalah salah satu tantangan utama penelitian ilmiah saat ini.

Karakteristik penyakit Tay-Sachs

Penyakit Tay-Sachs tercakup dalam Glangliosidosis GM2. Ini adalah sekelompok penyakit lisosomal di mana ada akumulasi gagliosida GM2 yang tidak dimetabolisme..

Alasan mengapa mereka tidak dimetabolisme dapat disebabkan oleh kekurangan enzim yang disebut hexosaminidase A dan hexosaminidase B. Atau karena kekurangan protein pengaktifan GM2.

Saat ini, tiga mutasi telah dijelaskan dalam tiga gen berbeda yang dapat menghasilkan GM2 Glangliosidosis: penyakit Tay-Sachs, penyakit Sandhoff, dan defisiensi aktivator GM2.

Patologi deposit lisomal termasuk dalam kelompok penyakit metabolik bawaan, yang sekitar 70 penyakit diketahui. Semua perubahan ini ditandai dengan defisiensi enzim vital.

Tidak semuanya memengaruhi otak tetapi banyak yang memengaruhi otak. Ini adalah kasus Tay-Sachs yang didefinisikan sebagai gagliosidosis GM2 yang disebabkan oleh defisiensi hexosaminidase A.

Kekurangan enzim ini dihasilkan oleh mutasi pada subunit alfa dari enzim tersebut. Untuk alasan ini, Tay-Sachs dianggap sebagai patologi genetik.

Gejala

Penyakit Tay-Sachs menghadirkan serangkaian gejala umum yang bermanifestasi dalam semua kasus. Namun, simptomatologi dapat memanifestasikan dirinya dengan cara yang berbeda pada setiap pasien.

Variabilitas bentuk klinis yang diadopsi tergantung terutama pada mutasi yang diwarisi dari patologi. Demikian juga, perkembangan penyakit secara langsung berkaitan dengan jumlah hexosaminidase yang dimiliki oleh orang yang terkena Tay-Sachs..

Semakin rendah jumlah hexosaminidase, semakin besar akumulasi gangliosidosis dan, oleh karena itu, semakin parah kerusakan otak dan gejala yang disajikan. Menanggapi kriteria ini, tiga bentuk klinis Tay-Sachs telah dipostulasikan.

Anak Tay-Sachs

Varian penyakit ini, juga dikenal sebagai Tay-Sachs dari bayi dewasa sebelum waktunya atau akut, adalah bentuk klasik dari patologi. Demikian juga, itu juga yang paling agresif dan marah.

Anak-anak yang terpengaruh oleh Tay-Sachs biasanya tidak memiliki hexosaminidase, jadi penghancuran otak dimulai pada tahap yang sangat awal. Yang paling umum adalah bahwa itu sudah dimulai selama kehamilan.

Saat lahir, bayi menunjukkan kondisi yang sehat tanpa gejala apa pun. Namun, antara tiga dan enam bulan kehidupan, manifestasi pertama mulai muncul.

Pada saat itu dikonotasikan sebagai perkembangan normal melambat dan masalah penglihatan muncul. Terutama, kontak mata dan fokus visual berkurang.

Meningkatnya indera pendengaran, menyebabkan respons kejut yang berlebihan terhadap rangsangan pendengaran tertentu (hyperacusis) adalah salah satu gejala utama selama tahap-tahap ini..

Demikian juga, gejala patognomonik lain dari penyakit ini adalah warna merah di makula, daerah yang dekat dengan saraf optik. Manifestasi ini biasanya merupakan salah satu tanda utama yang memungkinkan diagnosis karena dapat dideteksi melalui ulasan oftalmologis sederhana..

Dengan berlalunya waktu, hilangnya kemampuan psikomotor secara bertahap meningkat. Ada juga pengurangan tonus otot (hipotonia) yang akhirnya menyebabkan kelemahan umum.

Selanjutnya, bayi menjadi tidak bisa berguling, merangkak, duduk dan mengambil benda. Sama seperti tampaknya ada ketidakmampuan untuk menelan dan komplikasi dalam pernapasan, kelenturan dan kekakuan pada ekstremitas.

Secara umum, pada usia 2 tahun anak sudah mengalami tetraplegia kejang, kejang epilepsi dan kejang berulang. Mobilitas otot, penglihatan dan sebagian besar kemampuan mental benar-benar hilang.

Dalam kebanyakan kasus, ada peningkatan ukuran tengkorak yang ditandai dan kerusakan besar pada sistem saraf. Kematian bentuk klinis penyakit Tay-Sachs ini biasanya terjadi antara 2 dan 4 tahun kehidupan.

Juvenile Tay-Sachs

Berbeda dengan bayi Tay-Sachs, subjek yang terkena juvenile Tay-Sachs tidak dilahirkan dengan tidak adanya hexosaminidase. Dalam hal ini, bayi biasanya memiliki produksi enzim yang rendah, yang membusuk selama tahun-tahun pertama kehidupan.

Dengan cara ini, simptomatologinya biasanya agak belakangan dan biasanya tidak memperlihatkan manifestasi sampai sekitar 2-5 tahun kehidupan. Namun, ada kontroversi tertentu dalam menentukan usia timbulnya bentuk klinis Tay-Sachs ini.

Beberapa penulis mendalilkan bahwa itu dimulai antara tahun pertama dan kesepuluh kehidupan, sementara yang lain cocok antara 2 dan 18 tahun. Namun, terlepas dari kenyataan bahwa perkembangan gejala biasanya tertunda, dalam beberapa kasus mereka muncul setelah remaja.

Gejala yang disajikan sangat mirip dengan yang kami komentari tentang bayi Tay-Sachs. Tetapi perkembangannya bisa lebih lambat, terutama dalam kasus di mana manifestasi muncul setelah 5 tahun kehidupan.

Kelangsungan hidup bentuk klinis ini juga lebih bervariasi. Mayoritas orang yang terkena biasanya meninggal antara 2 dan 4 tahun setelah diagnosis penyakit. Namun, dalam beberapa kasus dekade pertama dan bahkan dekade kedua kehidupan dapat diatasi.

Tay-Sachas terlambat

Penyakit Tay-Sachs juga bisa debut di masa dewasa. Dalam kasus ini, baik simptomatologi yang disajikan dan usia onset bisa sangat bervariasi.

Umumnya, gejala pertama muncul selama masa remaja, menghadirkan disartria, ataksia, tremor dan hipotonia. Kejang dan kejang otot juga merupakan gejala umum selama tahap awal.

Dalam setiap kasus, gejala yang berbeda mungkin muncul, tetapi kelemahan pada otot proksimal muncul pada mereka semua. Masalah duduk, bangun dari tempat tidur atau kehilangan keseimbangan biasanya merupakan manifestasi khas.

Episode depresi, wabah psikotik dan perubahan psikologis lainnya muncul hingga 30% dari kasus Tay-Sachs terlambat. Usia kematian dari bentuk klinis penyakit ini bisa sangat bervariasi, tetapi jarang melebihi dekade keempat kehidupan.

Diagnosis

Untuk mendiagnosis penyakit Tay-Sachs, kadar hexosaminidase harus dianalisis. Dengan cara ini, evaluasi simtomatologi terwujud tidak cukup untuk diagnosisnya, dan diperlukan analisis biokimia.

Pada bayi Tay-Sachs, bayi menunjukkan tidak adanya hexosaminidase dan pada remaja dan terlambat Tay-Sachs, tingkat yang sangat rendah dari enzim ini hadir dalam darah.

Dalam hal ini, melakukan analisis genetik untuk mengkonfirmasi penyakit dan mengidentifikasi mutasi pada gen HEX-A yang menyebabkan defisiensi hexosaminidase, adalah alat yang sangat berguna untuk diagnosis patologi..

Akhirnya, pembawa patologi, nenek moyang, dapat melakukan analisis untuk mengukur tingkat hexosaminidase dalam darah. Tes terakhir ini biasanya direkomendasikan untuk diperluas ke kelompok keluarga dan menemukan kemungkinan pembawa Tay-Sachs lainnya.

Penyebab

Penyebab patologi ini adalah mutasi gen, gen HEX-A. Gen ini ditemukan pada lengan panjang kromosom 15, dan mutasi di dalamnya menyebabkan penyakit Tay-Sachs.

Gen HEX-A berisi instruksi untuk menghasilkan bagian yang sangat penting dari enzim beta-hexosaminidase A. Ketika gen HEX-A bermutasi, enzim ini tidak dihasilkan.

Hexosaminidase A terletak di lismoas, struktur yang ditemukan di dalam sel. Fungsi utama enzim ini adalah untuk memecah zat toksik neuron.

Khususnya, beta-hexosaminidase A bertanggung jawab untuk memecah zat lemak yang disebut gangliosidoside GM2. Ketika tubuh tidak mampu menghasilkan enzim ini (karena mutasi genetik) ada akumulasi racun dalam neuron otak. Fakta ini menghasilkan penghancuran progresif neuron dan munculnya gejala Tay-Sachs.

Transmisi patologi ini dilakukan di bawah pola pewarisan resesif autosom. Oleh karena itu, untuk mengembangkan patologi, perlu bahwa kedua orang tua menjadi pembawa salinan mutasi gen. Jika hanya satu, anak tidak akan mengembangkan Tay-Sachs.

Pembawa penyakit ini mungkin memiliki produksi hexosaminidase sedikit lebih rendah dari biasanya, tetapi tidak ada gejala. Demikian juga, ketika kedua orang tua adalah karier, anak dapat memiliki 3 kemungkinan:

1. Jika tidak ada orang tua yang mentransmisikan mutasi genetik, bayi akan lahir sehat dan tidak mungkin untuk mengembangkan Tay-Sachs.

2. Jika hanya satu dari orangtua pembawa yang meneruskan mutasi genetik ke bayi, anak tidak akan mengembangkan penyakit tetapi akan menjadi pembawa. Seperti orang tuamu.

3. Jika kedua orang tua meneruskan gen yang bermutasi kepada bayi, anak akan terpengaruh oleh Tay-Sachs. Bergantung pada mutasi yang Anda warisi, Anda dapat menyajikan beberapa varian klinis. Tetapi cepat atau lambat itu akan mengembangkan Tay-Sachs.

Prevalensi

Asal usul Tay-Sachs ditemukan pada populasi keturunan Yahudi Ashkenzi. Asal-usulnya menanggapi mutasi gen Hex-A yang sangat lazim pada kelompok etnis itu.

Dengan demikian, prevalensi Tay-Sachs juga jauh lebih tinggi di antara keturunan keturunan Yahudi Ashkenzi. Artinya, patologi ini sangat lazim di Eropa Tengah dan Eropa Timur.

Secara khusus, diperkirakan bahwa prevalensi Tay-Sachs di antara populasi ini adalah 27%.

Adapun kelompok etnis lainnya, Tay-Sachs juga dapat dikembangkan, tetapi prevalensinya sangat rendah.

Saat ini, diperkirakan bahwa dalam populasi umum, 1 dari setiap 360.000 orang akan terkena dampak Tay-Sachs, dan satu dari 250 akan menjadi pembawa patologi..

Perawatan

Saat ini, tidak ada pengobatan untuk menyembuhkan patologi ini atau penyakit yang terkait dengan Tay-Sachs. Faktanya, anak-anak yang terpengaruh tidak memiliki harapan untuk hidup hari ini.

Tidak diragukan lagi, pengobatan patologi ini adalah salah satu tantangan utama sains, yang semakin banyak memulai penelitian yang bertujuan pencapaian obat yang dapat menyembuhkan Tay-Sachs..

Faktanya, obat untuk patologi ini juga akan menjadi obat untuk lebih dari 70 penyakit simpanan lyosomal. Parkinson, Alzheimer atau multiple sclerosis adalah yang paling dikenal dan lazim.

Saat ini, orang-orang yang terkena dampak Tay-Sachs hanya menerima terapi dan perawatan paliatif. Ini biasanya terjadi pada penyakit degeneratif atau neuromuskuler lainnya.

Stimulasi dini, fisioterapi, terapi okupasi, terapi wicara, terapi menelan, fisioterapi pernapasan, hidroterapi atau stimulasi musik adalah perawatan yang paling sering digunakan.

Namun, intervensi ini hanya meningkatkan kesejahteraan orang yang terkena Tay-Sachs, dan memperlambat timbulnya gejala, tetapi jangan biarkan penyakitnya disembuhkan..

Di sisi lain, obat-obatan seperti baclofen dan levetiracetam, asam valproat atau benzodiazepin digunakan untuk memerangi gejala penyakit, seperti kekakuan otot, kelenturan dan kejang.. 

Referensi

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Terapi gen yang efektif dalam model otentik penyakit terkait Tay-Sachs. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 10373-8.

2. Gravel R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, The GM2 Gangliosides. Dalam: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (editor) Basa Metabolik & Molekul Penyakit Inherited 8th McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis "Kemajuan dalam pengobatan penyakit lisosom di masa kecil". AEEECM, Mayo Edisi S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Patofisiologi molekuler pada penyakit Tay-Sachs dan Sandhoff seperti diungkapkan oleh profil ekspresi gen. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.