Gejala, penyebab, pengobatan penyakit Gaucher

itu Penyakit Gaucher (EG) adalah patologi asal genetik yang ditandai dengan heterogenitas klinisnya, dari bentuk tanpa gejala hingga kondisi neurologis yang parah (Giraldo et al., 2008).

Pada tingkat biomolekuler, penyakit Gaucher disebabkan oleh aktivitas defisiensi enzim lisosom beta-glucocerebrosidated yang, sebagai akibatnya, mengarah pada penyimpanan abnormal glukosylceramide (zat lemak) dalam struktur yang berbeda, termasuk hati, limpa, tulang, paru-paru atau sistem saraf (Capablo Liesa et al., 2011).

Di sisi lain, pada tingkat klinis, tanda-tanda dan gejala dapat mulai berkembang sejak masa kanak-kanak atau tahap dewasa, beberapa di antaranya termasuk lesi tulang, malformasi dan patologi visceral dan / atau cedera saraf (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016). ).

Dengan cara ini, kecurigaan diagnostik patologi ini dibuat berdasarkan temuan klinis, adanya visceromegalias, nyeri tulang, anemia, dll., Sementara diagnosis dikonfirmasi melalui studi aktivitas enzimatik (Gilando, 2011).

Saat ini, ada beberapa pendekatan terapi yang dirancang untuk penyakit Gaucher, sebagian besar dari mereka ditujukan untuk penggantian enzim.

Meskipun melaporkan manfaat penting bagi orang yang terkena dampak, dalam beberapa kasus, komplikasi neurologis sekunder yang berkaitan dengan patologi ini masih muncul (Giraldo et al., 2008).

Karakteristik penyakit Gaucher

Penyakit Gaucher adalah kelainan metabolisme, jarang terjadi pada populasi umum dan pewarisan genetik, yang tanda dan gejala khasnya diakibatkan oleh aktivitas enzimatik yang kurang (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Patologi ini pertama kali dijelaskan oleh Dr. Philipe Gaucher pada tahun 1882. Dalam laporan klinisnya ia menggambarkan kasus seorang wanita yang dipengaruhi oleh peningkatan abnormal dalam ukuran salah satu ekstremitas atasnya, terkait dengan akumulasi abnormal bahan lemak (Asosiasi Orang Spanyol Orang Sakit dan Anggota Keluarga Penyakit Gaucher, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Sistem metabolisme manusia bertanggung jawab untuk mengatur semua proses yang berkaitan dengan pembentukan dan daur ulang zat-zat yang penting untuk kelangsungan hidup kita.

Ini diprogram terlebih dahulu sehingga kami memproduksi, antara lain, zat yang disebut enzim, yaitu molekul yang bersifat protein yang mengkatalisasi atau mempercepat reaksi dan proses biokimia.

Secara khusus, salah satu yang kami hasilkan disebut glukokerebrosidada, yang fungsi utamanya adalah dekomposisi dan daur ulang dari jenis lipid, zat berlemak, yang disebut glikosphingoliptik, seperti glukosylcereide (National Human Genome Research Institute, 2012).

Secara khusus, pada penyakit Gaucher, adanya perubahan genetik tertentu menyebabkan kekurangan produksi enzim glukokerebrosidase. Dengan demikian, makrofag, sel-sel yang bertanggung jawab untuk mengumpulkan zat-zat lemak ini mulai menyimpannya di dalam (Asosiasi Sakit Penyakit Relatif Spanyol Gaucher, 2016).

Akibatnya, tidak adanya metabolisme, menghasilkan akumulasi abnormal zat lemak dalam tubuh, terutama di organ, struktur tulang atau sistem saraf (National Institute of Neurological Disorders and Storke, 2016).

Jenis

Seperti yang telah kami tunjukkan, dalam perjalanan klinis penyakit Gaucher, defisiensi enzim menyiratkan akumulasi lemak di berbagai daerah dan sistem organisme.

Terlepas dari kenyataan bahwa penyakit Gaucher memiliki pola gejala yang heterogen dan, sangat bervariasi dalam keparahannya, patologi ini telah mengalami klasifikasi yang berbeda yang mencoba untuk mengkategorikan karakteristiknya (National Gaucher Foundation, 2016).

Dengan demikian, tergantung pada tingkat keterlibatan neurologis dan multisistem, penyakit Gaucher secara klasik telah diklasifikasikan menjadi tiga jenis (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Penyakit Gaucher Tipe I: dianggap jenis yang paling umum dan ditandai oleh tidak adanya keterlibatan neurologis dengan adanya anomali visceral dan tulang..

- Penyakit Gaucher Tipe II: dalam kasus ini, presentasi klinis adalah awal, terutama pada masa kanak-kanak. Selain itu, ruang lingkup perubahan neurologis serius, yang dapat menyebabkan kematian orang yang terkena.

- Penyakit Gaucher Tipe III: walaupun tingkat keparahannya lebih rendah dari pada kasus-kasus sebelumnya dan presentasi klinis memungkinkan kelangsungan hidup orang yang terkena, tanda-tanda dan gejala mungkin tampak terkait dengan area neurologis, visceral, dan tulang..

Statistik

Diperkirakan penyakit Gaucher memiliki prevalensi sekitar 1 kasus per 50.000-100.000 orang di populasi umum (Genetika Home Reference, 2016).

Berdasarkan klasifikasi yang dijelaskan di atas, telah diamati bahwa Tipe I adalah yang paling umum pada tingkat klinis dan, di samping itu, dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam jumlah kasus di wilayah Eropa tengah dan timur (Genetika Home Reference, 2016 ).

Menariknya, prevalensi penyakit Gaucher adalah 1 kasus per 500-1.000 orang keturunan Aschkenazi, sebuah denominasi yang diterima oleh penduduk asal Yahudi yang menetap di Eropa Tengah dan Timur (Genetics Home Reference, 2016).

Namun, bentuk lain dari Penyakit Gaucher yang dijelaskan biasanya tidak memiliki prevalensi tinggi, jarang terjadi pada populasi umum dan tidak terkait dengan wilayah geografis atau kelompok etnis atau budaya tertentu..

Tanda dan gejala

Seperti yang telah kami tunjukkan, penyakit Gaucher menyajikan perjalanan klinis yang bervariasi, dengan keterlibatan yang signifikan dari berbagai sistem tubuh.

Sementara beberapa orang tidak memiliki gejala atau komplikasi medis yang signifikan, yang lain mengalami patologi kronis dan seringkali mengancam jiwa (Mayo Clinic, 2015).

Namun, ada serangkaian tanda dan gejala yang terjadi lebih sering pada orang yang paling terkena dampak (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2014, Klinik Mayo, 2015, Asosiasi Penyakit dan Keluarga Gaucher Spanyol, 2016 ):

Kerusakan Neurologis

Perubahan neurologis mengandaikan kondisi medis yang paling serius, seringkali, gejala biasanya muncul dari tahap awal perkembangan penyakit Gaucher, biasanya selama masa kanak-kanak. Selain itu, dengan karakteristik dalam bentuk II dan III.

- Otot hipotonia / kelenturan: Akumulasi lipid di area saraf yang bertanggung jawab untuk regulasi motorik dapat menyebabkan pengembangan berbagai perubahan yang berkaitan dengan tonus otot atau ketegangan. Dalam kasus hipotonia, pengurangan abnormal pada tonus otot atau flacciditas dapat diamati, sedangkan dalam kasus kelenturan, ketegangan atau kekakuan otot yang tinggi, biasanya ditandai dengan kontraksi tidak sadar, dapat diamati..

- Ataksia: patologi otot yang dijelaskan di atas, sangat merusak koordinasi dan eksekusi gerakan atau aksi motorik.

- Episode konvulsif: Keterlibatan neurologis dapat menyebabkan perkembangan pelepasan neuron spontan dengan perjalanan yang tidak teratur. Dengan demikian, yang paling sering adalah mengamati episode singkat di mana orang itu mengguncang tubuhnya tanpa sadar dan tidak terkendali. Struktur otot cenderung berkontraksi dan, dalam banyak kasus, ada pingsan atau kehilangan kesadaran.

- Kelumpuhan visual: Dalam beberapa kasus, ada kemungkinan bahwa keterlibatan neurologis terjadi pada tingkat saluran saraf yang mengontrol fungsi mata dan koordinasi. Ada kemungkinan bahwa beberapa orang yang terkena mengalami kesulitan atau ketidakmampuan untuk melakukan gerakan sukarela horizontal atau vertikal dengan mata mereka.

- Penundaan umum dalam pengembangan: secara umum, ada penundaan yang cukup besar dalam perolehan tonggak dasar pembangunan, berjalan, berjalan, bahasa, dll. Selain itu, dalam kasus keterlambatan presentasi, dimungkinkan untuk mengamati kemunduran yang signifikan dari beberapa fungsi kognitif, masalah perhatian, masalah memori, kesulitan konsentrasi, ketidakmampuan untuk menyelesaikan masalah, dll..

Afeksi tulang

Seperti dalam kasus sebelumnya, penumpukan bahan lemak dalam struktur tulang akan menyebabkan serangkaian patologi medis, di antaranya dapat kita temukan:

- Krisis tulang: krisis ini ditandai dengan adanya episode nyeri hebat, terutama pada tulang panjang. Selain itu, ini biasanya disertai dengan peradangan dan bahkan peningkatan suhu tubuh yang abnormal atau patologis. Krisis tulang sangat sering terjadi pada bayi yang menderita penyakit Gaucher.

- Osteopenia: itu adalah kondisi medis yang ditandai dengan penurunan volume tulang, yaitu bahan mineral tulang.

- Osteoporosis: penurunan patologis dalam volume tulang yang menyebabkan peningkatan kerapuhan struktur tulang tubuh yang berlebihan.

- Osteonekrosis atau Nekrosis Avaskular: itu adalah patologi yang disebabkan oleh penurunan atau gangguan pasokan darah pada area tulang tertentu. Ketika jaringan tulang tidak menerima suplai darah, sel-selnya dapat mati dan, karenanya, dapat runtuh membusuk atau tenggelam di bawah strukturnya..

Keterlibatan visceral

Tanda dan gejala visceral biasanya memengaruhi hati, paru-paru, atau ekstremitas. Beberapa patologi yang paling umum meliputi:

- Hepatomegali: Kondisi medis ini ditandai dengan peningkatan volume hati yang tidak normal atau patologis. Hati terlibat dalam pengaturan berbagai fungsi tubuh kita, oleh karena itu, patologi ini dapat menyebabkan perkembangan jenis gangguan lain yang terkait dengan struktur ini, seperti gagal hati..

- Splenomegali: dalam hal ini, peningkatan patologis dalam ukuran lengan terjadi. Pengaruh struktur ini dapat menyebabkan nyeri persisten, mual, muntah, dan lainnya.

- Penyakit paru interstitial: Jenis patologi ini cenderung terjadi dengan perkembangan peradangan atau jaringan parut pada paru-paru. Di antara konsekuensi fungsional lainnya, adalah mungkin bahwa orang yang terkena memiliki insufisiensi pernapasan atau pneumonia aspirasi.

- Hydrops: istilah ini, biasanya digunakan dalam literatur medis untuk merujuk pada akumulasi cairan atau bahan lemak yang digeneralisasi dalam jaringan tubuh.

Penurunan hematologis

Penyimpanan lipid juga dapat mempengaruhi fungsi hematologi normal atau yang diharapkan, sehingga ada kemungkinan bahwa beberapa perubahan terjadi terkait dengan ketidakseimbangan dalam komponennya:

- Trombositopenia: dalam kasus ini, ada penurunan kadar trombosit darah yang signifikan, oleh karena itu, terjadi ketidakseimbangan pembekuan darah, dan mungkin tampak perdarahan abnormal atau berulang.

- Anemia: dalam hal ini terjadi penurunan volume atau ukuran sel darah merah. Ini terutama bertanggung jawab untuk transportasi oksigen ke organ dan jaringan tubuh. Akibatnya, di antara gejala yang mungkin muncul adalah sakit kepala, kelelahan dan kelelahan berulang, pusing, sulit bernapas, dll..

Penyebab

Penyakit Gaucher memiliki asal genetik, tiga bentuk (Tipe I, Tipe II dan Tipe II), disebabkan oleh sifat resesif autosom, yaitu, seorang individu akan menyajikan cuso klinisnya jika ia mewarisi gen cacat yang sama dari setiap orang tua (Nasional Organization for Rare Disorders, 2014).

Secara khusus, penyebab patologi ini dikaitkan dengan adanya mutasi pada gen yang mengontrol produksi enzim glucocerebrosidase, yang terletak pada kromosom 1, di lokasi 1q21 (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2014).

Diagnosis

Dengan adanya beberapa tanda dan gejala yang dijelaskan di atas, ada kemungkinan bahwa ada kecurigaan klinis penyakit Gaucher..

Setelah mempelajari sejarah klinis individu dan keluarga, pemeriksaan fisik dan neurologis, diagnosis didasarkan secara mendasar pada kinerja studi laboratorium biokimia enzim beta-glucocerebrosidase. Biasanya, konsentrasinya dalam darah kering leukosit dan fibroblast dianalisis (Gort dan Coll, 2011).

Selain itu, dalam banyak kasus studi genetik dilakukan untuk mendeteksi kemungkinan adanya anomali yang kompatibel dengan penyakit Gaucher, dan dengan demikian mengkonfirmasi diagnosis mereka (Gort dan Coll, 2011).

Perawatan

Penyakit Gaucher adalah jenis gangguan di mana gejala medis yang mendasarinya dan penyebab etiologisnya dapat diobati secara medis..

Dengan demikian, intervensi terapeutik umumnya farmakologis dan ditujukan untuk penggantian enzimatik, yaitu, enzim yang kekurangan digantikan oleh pemberian buatan (Mato Clinic, 2015).

Selain itu, ada jenis obat lain, seperti miglustat atau eliglustat, yang mengganggu produksi dan penumpukan lemak dalam jaringan tubuh (Mato Clinic, 2015).

Dalam banyak kasus, intervensi ini efektif untuk pengobatan penyakit Gaucher, namun, dalam kasus yang parah atau stadium lanjut, cedera struktural, seperti yang neurologis, sulit untuk diperbaiki..

Referensi

1. AEEFEG. (2016). Penyakit Gaucher. Diperoleh dari Asosiasi Spanyol Penyakit dan Keluarga Penyakit Gaucher.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Genetika penyakit Gaucher. Korelasi genotipe-fenotip. Klinik Med (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Karakteristik klinis dari bentuk neurologis penyakit Gaucher. Klinik Med (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Panduan tindakan untuk pasien dengan penyakit Gaucher. Klinik Med (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Manifestasi neurologis pada pasien dengan penyakit Gaucher dan kerabat mereka. Klinik Med (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnosis, biomarker, dan perubahan biokimia penyakit Gaucher. Klinik Med (Barc), 12-16.
7. Klinik Mayo (2015). Penyakit Gaucher. Diperoleh dari Klinik Mayo.
8. NGF. (2016). Apa itu Penyakit Gaucher?? Diperoleh dari National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012.). Belajar Tentang Penyakit Gaucher. Diperoleh dari National Human Genome Research Institute.
10. NIH. (2014). Penyakit Gaucher. Diperoleh dari MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Penyakit Gaucher. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
12. NIH. (2016). Informasi Penyakit Gaucher. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
13. NORD (2014). Penyakit Gaucher. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
14. Gambar sumber