Gejala, penyebab, pengobatan penyakit hebat



itu Penyakit luar biasa adalah patologi herediter yang terkait dengan akumulasi jenis lipid tertentu dalam struktur organisme yang berbeda (Genetics Home Reference, 2016).

Kondisi medis ini memiliki asal genetik yang terkait dengan kromosom X dan karakteristik klinisnya disebabkan oleh adanya tingkat kekurangan enzim α-galaktosidase (Martínez-Mechón et al., 2004).

Perjalanan klinis penyakit Fabry (PE) dapat terjadi di awal kehidupan, terutama pada pria, dan mungkin termasuk tanda dan gejala seperti nyeri neuropatik, hipohidrosis, lesi kulit, kelainan kornea, kelelahan, kelelahan, Kemampuan mendengar, gagal jantung, gagal ginjal, dan / atau kecelakaan serebrovaskular (Guelbert et al., 2015).

Pengaruh multisistemik PE yang serius, akan menyebabkan penurunan kualitas hidup yang signifikan, yang dapat mengarah pada perkembangan patologi medis sekunder lainnya dan bahkan kematian dini orang yang terkena dampak (Barba Romero et al., 2012).

Diagnosis PE biasanya dibuat berdasarkan keberadaan gambaran klinis yang ditentukan, di samping itu, mereka biasanya menggunakan analisis laboratorium aktivitas enzimatik dan studi genetik untuk mengkonfirmasi patologi..

Pengobatan yang digunakan dalam PE dimaksudkan untuk mencegah perkembangan komplikasi medis sekunder dan untuk mengkompensasi defisit enzimatik (Ortiz dan Marrón, 2003). Dalam hal ini, intervensi terapeutik melalui substitusi enzim telah terbukti efektif secara luas dalam memperpanjang harapan dan kualitas hidup (Barba Romero et al., 2012).

Karakteristik penyakit Fabry

Penyakit Fabry (EF) adalah patologi genetik, yang gejalanya terjadi sebagai akibat dari penumpukan deposit lipid dalam sel-sel organ dan struktur tubuh yang berbeda (Genetics Alliance, 2016).

Di dalam tubuh ada ribuan zat aktif, di antaranya adalah enzim. Enzim adalah jenis molekul protein yang memiliki peran penting dalam regulasi dan / atau percepatan reaksi biokimia tertentu..

Jadi, misalnya, dalam struktur usus, kita memiliki enzim yang membantu kita memecah makanan untuk mengatur proses pencernaan dan ekstraksi nutrisi dasar untuk organisme (Genetika Alliance, 2016).

Selain itu, sebagian besar enzim ini disimpan di wilayah spesifik struktur sel, yang disebut lisosom. Ini mampu memberikan tubuh dengan dukungan untuk penguraian lemak, karbohidrat dan protein (Genetika Alliance, 2016).

Jadi, pada penyakit Fabry, berfungsinya atau kekurangan enzim yang penting untuk metabolisme lipid dan zat serupa lainnya, yang disebut α-galactosidase, menyebabkan degradasi yang tidak mencukupi..

Karena itu, lipid cenderung menumpuk di berbagai wilayah tubuh seperti sistem saraf, sistem kardiovaskular, apatis, okular, dll. (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Dengan berlalunya waktu, perkembangan patologi dan akumulasi zat terus-menerus berkat, akan mulai muncul manifestasi klinis yang berbeda yang akan mencakup neurologis, ginjal, jantung, kulit, perubahan vestibular, antara lain (Orphanet, 2012).

Selain itu, penyakit Fabry menyajikan dua bentuk klinis, diklasifikasikan berdasarkan intensitas dan / atau tingkat keparahannya:

  • Tipe 1 atau "klasik": mempengaruhi sebagian besar pria dan ditandai dengan presentasi lengkap dari perjalanan klinis patrologi ini.
  • Tipe 2 atau "terlambat mulai": dapat mempengaruhi kedua jenis kelamin secara sistematis dan ditandai dengan presentasi parsial atau tidak lengkap dari perjalanan klinis, biasanya dengan intensitas yang lebih ringan (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Statistik

Penyakit Fabry adalah kondisi medis yang langka pada populasi umum. Studi statistik menunjukkan bahwa ia memiliki perkiraan prevalensi 1 kasus per 40.000-60.000 orang (Genetics Home Reference, 2016).

Di sisi lain, sehubungan dengan kejadian sindrom Fabry, telah ditunjukkan bahwa ada sekitar satu kasus untuk setiap 80.000 bayi yang lahir hidup per tahun. Namun, data ini dapat bervariasi secara substansial jika kita mempertimbangkan kasus-kasus di mana diagnosis definitif ditetapkan terlambat (Orphanet, 2012)..

Adapun penyebarannya berdasarkan jenis kelamin, itu adalah gangguan yang terutama mempengaruhi pria, namun, ada bentuk yang lebih ringan, yang dapat terjadi lebih banyak pada wanita (Genetics Home Reference, 2016).

Tanda dan gejala karakteristik

Meskipun gejalanya diekspresikan secara berbeda antara bentuk fenotip penyakit Fabry dan di antara pasien, beberapa penulis seperti García de Lorenzo et al., (2011), menunjukkan beberapa fitur klinis yang paling sering dalam patologi ini yang diatur menurut evolusi temporal:

Karakteristik klinis selama masa kanak-kanak dan remaja

  • Nyeri dan acroparestesia yang persisten: pengembangan nyeri distal pada ekstremitas atas adalah salah satu gejala awal penyakit Fabry. Namun, dengan evolusi patologi itu adalah umum bahwa itu berubah menjadi episode rasa sakit yang hebat atau terbakar di tangan dan kaki. Periode presentasi biasanya bervariasi, tetapi biasanya episode berlangsung selama berjam-jam atau berhari-hari dan, selain itu, biasanya dipicu oleh adanya demam, stres, atau latihan fisik..
  • Kelainan mata: perubahan okular secara mendasar terkait dengan akumulasi lipid dalam kornea. Meskipun pada tahap awal biasanya tidak mempengaruhi kemampuan untuk melihat, namun, dapat menyebabkan perubahan struktural dan fungsional pada pembuluh darah okular..
  • Perubahan terkait dengan berkeringat: pada banyak orang yang terkena mungkin ada penurunan yang signifikan atau tidak adanya keringat, mengakibatkan masalah serius untuk pengaturan suhu tubuh.
  • Gangguan pencernaan: dalam kasus ini, diare, muntah berulang, atau kram perut dan ketidaknyamanan adalah umum.
  • Kelelahan dan kelelahan: intoleransi umum terhadap latihan fisik dan / atau kegiatan dengan intensitas motorik tinggi biasanya muncul.

Karakteristik klinis selama masa dewasa (18-40 tahun)

  • Perkembangan angiokeratoma: itu adalah jenis perubahan yang terkait dengan perkembangan lesi kulit, sering muncul lepuh, bintik-bintik kemerahan atau peningkatan dan tonjolan kulit.
  • Hematuria: Anomali ginjal dapat menyebabkan adanya sedikit deposit darah dalam urin.
  • Gangguan ginjal kronis: mereka ditandai oleh perkembangan penyakit ginjal, gagal ginjal dan / atau pengurangan kapasitas urin.
  • Perubahan terkait dengan berkeringat: seperti pada fase awal penyakit Fabry, mungkin ada penurunan atau tidak adanya keringat yang signifikan.
  • Peningkatan suhu tubuh: keringat yang buruk dapat menghambat kemampuan untuk menurunkan dan mengendalikan suhu tubuh yang tinggi, oleh karena itu, pada fase ini adalah umum bagi orang-orang yang terkena dampak episode demam berulang.
  • Aritmia: keterlibatan sistem kardiovaskular dapat menyebabkan perkembangan perubahan atau ketidakteraturan detak jantung atau irama.
  • Nyeri perut dan diare: anomali usus masih berhubungan dengan pergerakan usus yang persisten dan ketidaknyamanan perut, di samping itu, juga mungkin terjadi kasus maloklusi usus..
  • Kelelahan dan kelelahan: seperti pada fase pertama, kapasitas fisik biasanya sangat terganggu, sehingga biasanya muncul intoleransi umum terhadap latihan fisik dan / atau kegiatan dengan intensitas motorik tinggi..

Karakteristik klinis selama akhir masa dewasa (40 tahun atau lebih)

  • Kelainan dan perubahan jantung: perjalanan klinis penyakit Fabry dapat mencapai sebagian besar jaringan jantung. Kita dapat mengamati perkembangan peningkatan volume jantung, hipertrofi ventrikel atau perubahan irama jantung.
  • Gangguan radikal kronis: lesi seluler dan vaskular dalam sistem ini, berkembang menjadi gagal ginjal kronis, mencapai untuk menentukan penggunaan tindakan terapeutik seperti dialisis atau transplantasi.
  • Perkembangan kecelakaan dan gangguan serebrovaskular: endapan zat berlemak dalam pembuluh darah yang terletak di daerah saraf, terutama di otak, dapat menyumbat atau mengurangi sirkulasi darah dan, oleh karena itu, mengarah pada perkembangan episode iskemik atau hemoragik.

Selain itu, jika kami mempertimbangkan dua jenis presentasi klinis penyakit Fabry, kami dapat menunjukkan bahwa tanda dan gejala yang paling umum di masing-masing dari mereka adalah sebagai berikut (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015):

  • Tipe I: acroparesthesia, hypohidrosis, gangguan pencernaan, distrofi kornea, angiokeratoma, kelelahan dan kelelahan, mual, perubahan ginjal, perubahan jantung, perubahan jantung, sakit kepala, antara lain.
  • Tipe II: lesi kulit, krisis nyeri, intoleransi gerakan atau distrofi kornea. Secara umum, pada fase ini, gejala muncul dengan intensitas berkurang.

Di sisi lain, berbagai gejala yang berkaitan dengan lingkungan psikologis pada penyakit Fabry juga telah dijelaskan (Genetika Alliance, 2016):

  • Perasaan depresi atau putus asa.
  • Isolasi.
  • Penyangkalan terhadap patologi dan / atau gejala.

Penyebab

Penyakit Fabry memiliki sifat turun-temurun, terkait dengan adanya perubahan genetik yang terkait dengan kromosom X. Secara khusus, pola klinis terkait dengan mutasi gen yang terletak pada kromosom ini (Genetics Home Reference, 2016).

Mutasi etiologis patologi ini diidentifikasi pada tahun 1989, diamati bahwa itu terkait dengan gen yang mengkode enzim α-galactosidase pada posisi Xq 22,11 (Barba Romero et al., 2012).

Enzim α-galactosidase atau α-Gal A, memiliki fungsi penting untuk memecah atau menghancurkan molekul glukosa dari lipid kompleks, yang disebut glikolipid: globotriasoliceramide (GL-3), lyso-globotriasoliceramide (lyso-GL3).

Jadi, ketika mutasi genetik mempengaruhi produksi α-galactosidase, tingkat kekurangan enzim ini, akan mengarah pada dekomposisi glikolipid yang lebih rendah. Oleh karena itu, akumulasi terus-menerus dari GL3 dan zat lipid lainnya akan terjadi di lokasi seluler yang berbeda (National Organisation for Rare Disorders, 2015).

Akibatnya, degenerasi progresif sel-sel struktur yang berbeda akan terjadi, terutama di jantung, ginjal atau sistem saraf (Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, 2015).

Diagnosis

Karakteristik klinis penyakit Fabry dapat muncul pada semua individu yang terkena dampak dari jenis kelamin atau usia apa pun, namun, lebih umum bahwa mereka mulai berkembang kemudian pada jenis kelamin perempuan (Genetics Alliance, 2016).

Dengan demikian, diagnosis patologi ini dimulai dengan kecurigaan klinis: temuan insufisiensi ginjal atau jantung, stroke tanpa diketahui penyebabnya, hyperopia kornea, antara lain (Barba Romero et al., 2012).

Dalam fase ini, penting untuk mengumpulkan data tentang keluarga dan kondisi medis individu dan sejarah, untuk mengidentifikasi kemungkinan faktor keturunan penyakit Fabry..

Setelah temuan klinis diamati, sesuai dengan defisiensi enzim yang mungkin terjadi, diperlukan studi konsentrasi α-galactosidase atau α-Gal A dalam organisme..

Secara umum, tes laboratorium yang paling banyak digunakan adalah analisis darah. Setelah sampel darah kecil diekstraksi, dimungkinkan untuk mengamati konsentrasi α-galactosidase (Genetika Alliance, 2016).

Jika konsentrasi yang kurang terdeteksi, maka akan diperlukan untuk melakukan studi genetik yang mengkonfirmasi penyakit Fabry, khususnya, perlu untuk mendeteksi mutasi pada posisi Xq 22.11.

Selain itu, penting untuk menyingkirkan adanya kondisi medis lainnya seperti patologi rematik, sindrom vaskular perifer, atau gangguan neurologis..

Apakah ada perawatan??

Tidak ada terapi kuratif untuk penyakit Fabry, namun, penggantian enzim adalah intervensi terapeutik yang telah melaporkan manfaat medis penting (Cleveland Clinic, 2016).

Secara khusus, terapi penggantian enzim, mencoba meningkatkan konsentrasi α-galactosidase dalam darah dan, karenanya, mengurangi penyimpanan atau retensi lipid (Cleveland Clinic, 2016).

Ketika dimungkinkan untuk mengontrol persistensi lipid, diharapkan komplikasi medis yang terkait dengan lesi multistemik akan sembuh secara signifikan. Namun, beberapa gejala seperti nyeri atau gagal ginjal dapat diobati dengan pendekatan farmakologis.

Beberapa obat yang diresepkan oleh spesialis medis adalah fenitoin, carbamazepine atau metoclopramide (Cleveland Clinic, 2016).

Referensi

  1. Alliance, G. (2016). Penyakit Fabry. Diperoleh dari Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi, A.S. Perpustakaan Kedokteran Nasional.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Perbandingan pasien dalam registri Spanyol penyakit Fabry dalam dua periode waktu. Klinik Med (Barc), 379-384.
  3. Klinik Cleveland (2016). Penyakit Luar Biasa. Diperoleh dari Klinik Cleveland.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsensus untuk studi dan pengobatan penyakit Fabry ... Klinik Med (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Evaluasi neuroimaging dan deskripsi keterlibatan multisistem dalam keluarga dengan penyakit Fabry. Neurol Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnosis dan terapi penggantian enzim pada penyakit Fabry. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Penyakit luar biasa. Diperoleh dari Referensi Rumah Genetika.
  8. NIH. (2016). Halaman Informasi Penyakit Luar Biasa. Diperoleh dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
  9. NORD (2015). Penyakit Luar Biasa. Diperoleh dari Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka.
  10. Anak yatim. (2012). Penyakit Luar Biasa. Diperoleh dari Orphanet.