Tachyphylaxis Penyebab, Gejala, Diagnosis, dan Cara Mengobati



itu tachyphylaxis itu adalah fenomena toleransi terhadap aksi obat yang muncul secara akut dan cepat. Ini biasanya disebabkan oleh kontak yang terlalu lama terhadap stimulasi farmakologis yang sama, yang ditandai dengan penurunan cepat dalam efek obat tersebut..

Juga dikenal sebagai desensitisasi, adaptasi, kurangnya respons atau regulasi turun, tachyphylaxis diberikan oleh stimulasi terus menerus pada reseptor biokimia tempat obat bertindak. Stimulasi yang terus menerus dari reseptor dengan agonis memunculkan fenomena ini.

Obat-obatan yang berikatan dengan reseptor fisiologis dan mensimulasikan efek pengaturan dari senyawa pensinyalan endogen disebut agonis. Misalnya, ketika pasien alergi terhadap obat, terapi desensitisasi dapat dilakukan.

Dalam terapi ini, dosis kecil obat diberikan, yang ditingkatkan sangat lambat dan terus menerus, hingga mencapai dosis penuh yang diperlukan oleh pasien. Dengan cara ini, pengetahuan farmakodinamik digunakan untuk mengurangi rasa sakit pasien dan memastikan bahwa ia menerima perawatan yang diperlukan.

Penting untuk membedakan istilah toleransi dan takifilaksis. Dapat dikatakan bahwa tachyphylaxis adalah jenis toleransi farmakologis; Pada tachyphylaxis, toleransi cepat dan akut, sedangkan toleransi farmakologis adalah proses bertahap.

Desensitisasi dapat mengakibatkan reseptor sementara tidak dapat diakses oleh obat atau sintesis reseptor menurun dan, oleh karena itu, akan ada lebih sedikit reseptor yang tersedia di permukaan sel.

Indeks

  • 1 Penyebab
    • 1.1 Modifikasi struktural penerima
    • 1.2 Penurunan jumlah penerima
    • 1.3 Peningkatan degradasi metabolisme
    • 1.4 Adaptasi fisiologis
  • 2 Gejala
  • 3 Diagnosis
  • 4 Perawatan
  • 5 Referensi

Penyebab

Modifikasi struktural dari penerima

Reseptor memulai pengaturan peristiwa biokimia dan fungsi fisiologis dan tunduk pada beberapa kontrol homeostatik dan regulasi.

Sebagai respons homeostatik dari perlindungan seluler terhadap stimulasi berlebihan, terdapat perubahan dalam konfigurasi reseptor yang menyebabkan ketidakmampuan untuk membentuk kompleks agonis-reseptor atau, sebaliknya, ikatan yang kuat dengan agonis tanpa membuka saluran ion.

Ketika ada fosforilasi reseptor, kemampuan reseptor ini untuk mengaktifkan kaskade messenger kedua diubah, meskipun struktur mereka masih memungkinkan mereka untuk digabungkan ke molekul agonis..

Mengurangi jumlah penerima

Ketika ada kontak yang terlalu lama dengan agonis, organisme mengartikan bahwa ada banyak reseptor pada permukaan sel dan, oleh endositosis, reseptor yang "berlebihan" masuk ke dalam membran..

Karena ada lebih sedikit reseptor permukaan yang harus digabungkan dengan agonis, dosis yang diberikan untuk mencapai konsentrasi plasma yang diperlukan meningkat, menghasilkan takiphilaksis..

Peningkatan degradasi metabolisme

Paparan berulang dengan dosis yang sama dari beberapa obat menghasilkan konsentrasi plasma yang menurun secara bertahap, sebagai konsekuensi dari peningkatan degradasi metabolisme obat dalam tubuh..

Ketika dimetabolisme lebih cepat, konsentrasi plasma menurun secara progresif dan laju penggantian ketika menerima dosis yang sama tidak dapat mengimbangi penurunan ini.

Adaptasi fisiologis

Adaptasi fisiologis lebih merupakan penyebab toleransi daripada tachyphylaxis, karena lebih bertahap pada beberapa obat.

Namun, mekanisme berfungsi untuk menjelaskan beberapa kasus tachyphylaxis, karena beberapa efek farmakologis dapat berkurang sebagai akibat dari respons homeostatis organisme..

Contohnya adalah efek hipotensi diuretik tiazid, yang dibatasi oleh aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Gejala

Gejala tachyphylaxis pada dasarnya terbatas pada tidak adanya efek oleh obat yang diberikan; oleh karena itu, adalah tetap adanya gejala simptomatologi yang dicoba untuk ditingkatkan walaupun melanjutkan pemberian obat.

Gejala yang sesuai dengan gejala penarikan telah dideskripsikan meskipun pemberian terus obat, terutama pada pasien yang menerima antidepresan dan opioid.

Diagnosis

Untuk diagnosis tachyphylaxis, gejala toleransi obat harus dibedakan dari tanda dan gejala ketergantungan, yang, walaupun keduanya hidup berdampingan dan memiliki mekanisme seluler yang serupa, tidak merujuk pada konsep yang sama dan implikasi keduanya sangat berbeda..

Taquilaxia membutuhkan peningkatan dosis untuk mencapai efek yang sama yang awalnya dicapai dengan dosis yang lebih rendah. Namun, dalam ketergantungan ada kebutuhan kompulsif bagi individu untuk menggunakan obat agar berfungsi secara normal.

Dalam kasus ketergantungan, otak beradaptasi dengan tingkat tinggi obat secara terus-menerus dan tampaknya berfungsi secara normal karena toleransi fungsional awal terhadap obat..

Perawatan

Tidak ada pengobatan yang mencegah atau mengatur tachyphylaxis. Pasien yang mengalami kondisi ini harus diidentifikasi dan kemungkinan meningkatkan dosis sampai efek yang diinginkan atau perubahan dalam pengobatan untuk menghindari dosis toksik harus dipertimbangkan..

Dalam beberapa kasus, obat ini dapat digandakan atau tiga kali lipat, jika risiko toksisitas tidak ada dengan dosis ini dan jika rasio risiko-manfaat memungkinkannya..

Dalam kasus lain risiko keracunan tidak memungkinkan peningkatan dosis obat secara terus-menerus, dan obat harus diubah menjadi pilihan kedua yang dapat memperoleh efek awal yang diinginkan lebih lambat..

Referensi

  1. Goodman & Gilman. Basis farmakologis terapi. MC Graw Hill. Edisi ke-12. Bab 3. Farmakodinamik: Mekanisme aksi molekuler Obat. (2012) P. 68
  2. Freeman, B; Berger, J. Ulasan Inti Anestesiologi. Bagian Satu: Ujian Dasar. Mc Graw Hill. Bab 43: Toleransi Narkoba dan Takiphilaksis. Diperoleh dari: accessanesthesiology.mhmedical.com
  3. Steven Targum Identifikasi dan Perawatan Antidepresan Tachyphylaxis. Perpustakaan Kedokteran Nasional AS. Institut Kesehatan Nasional. Klinik Inovatif Neurosci. 2014 Mar-Apr; 11 (3-4): 24-28. Diterbitkan online Mar-Apr 2014. Diperoleh dari: nlm.nih.gov
  4. Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / Toleransi terhadap Obat Antidepresif: Ulasan. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - No. 2 (2011). Diperoleh dari: cdn.doctorsonly.co.il