Bagikan:
Mekanisme Tindakan Macrolides, Klasifikasi dan Efek Buruk
itu makrolida Mereka adalah kelompok obat antimikroba yang bertindak dengan mencegah pembentukan protein bakteri. Pada sebagian besar organisme, tindakan ini menghambat pertumbuhan bakteri; Namun, dalam konsentrasi tinggi dapat menyebabkan kematian sel.
Digambarkan untuk pertama kalinya pada tahun 1952, ketika McGuire dan timnya menemukan eritromisin, mereka telah menjadi salah satu kelompok antibiotik yang paling banyak digunakan di dunia. Sejak tahun tujuh puluhan, makrolida sintetis pertama - seperti azitromisin dan klaritromisin - dikembangkan, terutama untuk diberikan secara oral..
Erythromycin, seperti banyak antibiotik lainnya, diisolasi dari bakteri, Saccharopolyspora erythraea. Dahulu dikenal sebagai Streptomyces erythraeus, adalah bakteri yang ada di tanah yang sitokorom P450 bertanggung jawab untuk mensintesis antibiotik melalui proses hidroksilasi parsial.
Indeks
- 1 Mekanisme tindakan
- 1.1 Efek imunomodulator
- 2 Klasifikasi
- 2.1 Menurut struktur kimianya
- 2.2 Menurut asalnya
- 2.3 Menurut generasi
- 3 Efek buruk
- 3.1 Gangguan pencernaan
- 3.2 Hipersensitif
- 3.3 Efek kardiovaskular
- 3.4 Ototoksisitas
- 3.5 Efek yang tidak diinginkan lainnya
- 4 Referensi
Mekanisme tindakan
Makrolida bekerja pada tingkat ribosom, khususnya pada subunit 50S, menghalangi aksinya. Dengan melakukan ini, mereka menghambat sintesis protein mikroorganisme sensitif tanpa mempengaruhi ribosom mamalia. Efek ini berhasil mencegah pertumbuhan bakteri.
Karena mekanisme kerjanya, makrolida dianggap sebagai antibiotik bakteriostatik. Namun, tergantung pada dosis dan sensitivitas bakteri, mereka dapat menjadi bakterisida. Penting untuk dicatat bahwa makrolida hanya memiliki efek pada sel yang bereplikasi atau tumbuh.
Karakteristik penting makrolida adalah kemampuannya untuk berkonsentrasi dalam makrofag dan sel polimorfonuklear. Karena alasan inilah mereka merupakan antibiotik pilihan melawan bakteri intraseluler atau kuman atipikal. Selain itu, mereka memiliki efek postantibiotik yang berkepanjangan, dan dapat digunakan dengan posologi yang nyaman.
Efek imunomodulator
Banyak aktivitas biologis telah dijelaskan untuk makrolida, termasuk kemampuan untuk memodulasi proses inflamasi.
Fakta ini telah menyebabkan mereka diindikasikan juga untuk mengobati peradangan yang dimediasi-neutrofil pada banyak penyakit di bidang pernapasan dengan bronchiolitis difus atau fibrosis kistik..
Tindakan imunomodulator ini tampaknya bekerja dengan cara yang berbeda. Salah satunya terkait dengan penghambatan fosforilasi ekstraseluler dan aktivasi faktor nuklir Kapa-B, keduanya tindakan dengan hasil anti-inflamasi..
Selain itu, keberadaan intraselulernya telah dikaitkan dengan regulasi aktivitas imunologis sel itu sendiri.
Perhatian utama yang dihasilkan oleh penggunaan makrolida sebagai imunomodulator adalah resistensi bakteri. Para peneliti saat ini bekerja pada pembuatan makrolida non-antibiotik untuk digunakan hanya sebagai modulator imun tanpa risiko resistensi antimikroba..
Klasifikasi
Menurut struktur kimianya
Karena struktur kimianya, di mana terdapat cincin lakton makrosiklik yang umum untuk semua makrolida, ada klasifikasi yang mempertimbangkan jumlah atom karbon yang ada dalam cincin tersebut..
14 atom karbon
- Eritromisin.
- Klaritromisin.
- Telithromycin.
- Dirithromycin.
15 atom karbon
- Azitromisin.
16 atom karbon
- Spiramisin.
- Midecamycin.
Menurut asalnya
Publikasi tertentu menawarkan klasifikasi makrolida lain berdasarkan asalnya. Meskipun tidak diterima secara universal, informasi yang diberikan di bawah ini berharga:
Asal alami
- Eritromisin.
- Myocamycin.
- Spiramisin.
- Midecamycin.
Asal sintetis
- Klaritromisin.
- Azitromisin.
- Roxithromycin.
Menurut generasi
Klasifikasi ketiga mengatur makrolida menurut generasi. Ini didasarkan pada struktur kimia dan karakteristik farmakodinamik dan farmakokinetik.
Generasi pertama
- Eritromisin.
Generasi kedua
- Josamicina.
- Spiramisin.
- Myocamycin.
Generasi ketiga
- Azitromisin.
- Roxithromycin.
- Klaritromisin.
Generasi keempat (ketolides)
- Telithromycin.
- Cetromycin.
Beberapa penulis menganggap ketolida sebagai kelompok antibiotik yang terpisah, meskipun yang paling ketat memastikan bahwa ketolida adalah modifikasi makrolida yang signifikan, karena ketolida mempertahankan cincin asli dan mekanisme aksi yang sama..
Perbedaan paling penting antara makrolida asli dan ketolida adalah spektrum aksi. Makrolida hingga generasi ketiga memiliki aktivitas lebih besar melawan Gram-positif; Di sisi lain, ketolides efektif melawan Gram-negatif, terutama Haemophilus influenzae dan Moraxella catarrhalis.
Efek buruk
Sebagian besar makrolida memiliki reaksi samping yang sama, yang walaupun jarang, dapat menimbulkan rasa tidak nyaman. Yang paling penting dijelaskan di bawah ini:
Gangguan pencernaan
Mereka dapat muncul sebagai mual, muntah atau sakit perut. Ini lebih sering terjadi dengan pemberian eritromisin dan dikaitkan dengan efek prokinetik darinya.
Beberapa kasus pankreatitis telah dideskripsikan setelah pemberian erythromycin dan roxithromycin, terkait dengan efek kejang pada sfingter Oddi..
Komplikasi yang jarang tetapi parah adalah hepatotoksisitas, terutama ketika ketolide terlibat. Mekanisme kerusakan hati tidak dipahami dengan baik, tetapi menghasilkan ketika obat ditarik.
Telah dijelaskan pada wanita hamil atau orang muda dan disertai dengan sakit perut, mual, muntah, demam dan kulit kuning dan pewarna lendir..
Hipersensitif
Ini dapat memanifestasikan dirinya dalam sistem yang berbeda, seperti kulit dan darah, dalam bentuk ruam atau demam dan eosinofilia. Efek ini mereda ketika meninggalkan perawatan.
Tidak diketahui persis mengapa itu terjadi, tetapi efek imunologis makrolida mungkin terlibat.
Efek kardiovaskular
Perpanjangan QT adalah komplikasi jantung yang paling banyak dilaporkan setelah pemberian makrolida. Kasus takikardia ventrikel polimorfik juga telah dijelaskan, tetapi mereka sangat tidak biasa.
Pada tahun 2017, FDA (regulator obat-obatan di Amerika Serikat) mencadangkan ketolides hanya untuk kasus pneumonia yang didapat masyarakat karena komplikasi jantung dan efek samping lainnya yang disebabkannya, berhenti diindikasikan dalam kasus sinusopati, faringotonsilitis, atau bronkitis yang rumit.
Meskipun sebagian besar makrolida diindikasikan secara oral, presentasi intravena yang ada dapat menyebabkan flebitis. Pemberian yang lambat direkomendasikan melalui rute tepi kaliber penting atau rute sentral, dan sangat encer dalam larutan garam.
Ototoksisitas
Walaupun biasanya tidak terjadi, kasus-kasus ototoxicity dengan tinnitus dan bahkan tuli telah dilaporkan pada pasien-pasien yang mengkonsumsi erythromycin, clarithromycin atau azithromycin dosis tinggi. Efek samping ini lebih sering terjadi pada orang tua dan pasien dengan gagal hati atau ginjal kronis.
Efek yang tidak diinginkan lainnya
Pemberian obat-obatan ini dengan cara apa pun, terutama oral, dapat menyebabkan rasa tidak enak di mulut.
Ketolid telah dikaitkan dengan gangguan visual sementara. Penggunaannya harus dihindari pada wanita hamil - karena aksinya pada janin tidak diketahui dengan pasti - dan pada pasien dengan miastenia gravis.
Perhatian diperlukan ketika diberikan bersamaan dengan obat lain yang dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450, isoenzim 3A4.
Ini dapat meningkatkan kadar digoxin serum dan memiliki efek antagonis ketika diberikan bersama dengan kloramfenikol atau lincosamin.
Referensi
- Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolida Diperoleh dari: britannica.com
- Kanoh, Soichiro dan Rubin, Bruce (2010). Mekanisme Tindakan dan Aplikasi Klinis Macrolides sebagai Obat Imunomodulator. Ulasan Mikrobiologi Klinik, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A dan Periti, P (1993). Kimia dan cara kerja makrolida. Jurnal Kemoterapi Antimikroba, Volume 31, 1-9.
- Zhanel, GG et al. (2002). Ketolides: tinjauan kritis. Obat-obatan, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (edisi terbaru 2018). Makrolida Diperoleh dari: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Makrolida Diperoleh dari: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina dan Vila, Jordi (2009). Makrolida dan ketolida. Penyakit Menular dan Mikrobiologi Klinik, 27, 412-418.