Bagikan:
Efek Antidepresan Trisiklik dan Mekanisme Aksi
itu antidepresan trisiklik (ADT) adalah di antara obat antidepresan pertama yang ditemukan. Namanya karena struktur kimianya, yang terdiri dari tiga cincin.
Seperti namanya, mereka efektif dalam mengobati depresi. Meskipun juga digunakan untuk kondisi lain seperti gangguan bipolar, gangguan panik, gangguan obsesif-kompulsif, migrain atau nyeri kronis.
Efek antidepresan dari obat ini ditemukan secara tidak sengaja, karena sebelumnya hanya sifat antihistamin dan obat penenangnya yang diketahui..
Dari penemuan ini, mereka telah menjadi keunggulan perawatan farmakologis selama lebih dari 30 tahun. Itu mulai dikomersialkan sejak akhir 50-an; dan sekitar tahun 80-an, penggunaannya dikurangi dengan "boom" inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI).
Saat ini, mereka lebih jarang diresepkan; karena mereka digantikan oleh antidepresan lain yang menyebabkan efek samping lebih sedikit. Namun, mereka mungkin menjadi pilihan yang baik untuk beberapa orang ketika perawatan lain gagal.
Cara kerja antidepresan trisiklik?
Diyakini bahwa pada individu dengan depresi ada ketidakseimbangan bahan kimia otak tertentu yang disebut neurotransmitter. Lebih khusus, ini dikaitkan dengan defisit beberapa dari tiga monoamina: noradrenalin, atau serotonin.
Ada beberapa proses kompleks yang dapat menyebabkan penurunan neurotransmiter ini. Antidepresan bekerja pada satu atau beberapa dari mereka dengan satu tujuan: untuk mendapatkan kadar noradrenalin, dopamin, atau serotonin yang tersedia untuk meningkat ke titik aman. Ini akan mengakibatkan gangguan gejala depresi.
Sebenarnya, antidepresan trisiklik memiliki lima obat dalam satu: penghambat serotonin reuptake, noradrenalin, antikolinergik dan obat antimuskarinik, alfa 1 adrenergik antagonis dan antihistamin.
Reuptake inhibitor serotonin dan noradrenalin
Mekanisme utama aksi antidepresan trisiklik adalah penghambatan atau pemblokiran dari apa yang disebut "pompa reuptake monoamina". Dalam monoamina, dalam hal ini kita berbicara tentang serotonin dan noradrenalin.
Pompa reuptake adalah protein yang terletak di membran neuron (sel saraf di otak). Fungsinya untuk "menyerap" serotonin dan noradrenalin yang sebelumnya telah dilepaskan, untuk degradasi lebih lanjut. Dalam kondisi normal, ia berfungsi untuk mengendalikan jumlah monoamina yang bekerja di otak kita.
Dalam kasus depresi, karena ada sejumlah kecil zat-zat ini, tidak nyaman bagi pompa reuptake untuk bertindak. Ini karena akan mengurangi jumlah itu lebih banyak lagi. Itulah sebabnya misi antidepresan trisiklik adalah untuk memblokir pompa reuptake ini. Dengan demikian, ia bertindak meningkatkan kadar neurotransmiter yang disebutkan di atas.
Namun, apa yang memastikan bahwa efek yang dicapai dengan antidepresan dipertahankan dari waktu ke waktu (walaupun ini dihentikan), adalah bahwa blok ini menghasilkan perubahan di otak.
Ketika ada lebih banyak jumlah serotonin atau noradrenalin di ruang sinaptik (yang ada di antara dua neuron penghubung, bertukar informasi), reseptor yang bertugas menangkap zat-zat ini diatur.
Dalam depresi, otak berubah, mengembangkan banyak reseptor untuk monoamina. Tujuannya adalah untuk mengkompensasi kekurangan ini, meskipun tidak terlalu berhasil.
Sebaliknya, antidepresan trisiklik meningkatkan kadar monoamina dalam sinaps. Neuron reseptor menangkap peningkatan ini, dan mengurangi jumlah reseptornya sedikit demi sedikit; karena Anda tidak lagi membutuhkannya.
Efek samping dari antidepresan trisiklik
Seperti disebutkan pada bagian sebelumnya, antidepresan trisiklik dianggap lima obat dalam satu. Namun, tiga dari mereka adalah orang-orang yang menyebabkan efek samping yang menakutkan dimana penggunaan jenis antidepresan ini ditinggalkan..
Antagonis adrenergik alfa 1
Salah satu efek samping antidepresan trisiklik adalah pemblokiran apa yang disebut reseptor adrenergik alfa 1. Menyebabkan penurunan tekanan darah, pusing, dan kantuk..
Antikolinergik dan antimuskarinik
Antidepresan trisiklik, di sisi lain, memblokir reseptor asetilkolin (M1). Ini menghasilkan efek samping seperti penglihatan kabur, sembelit, mulut kering, dan kantuk.
Antihistamin
Efek lain yang dihasilkan oleh antidepresan trisiklik adalah penyumbatan reseptor histamin H1 di otak.
Ini menghasilkan efek antihistamin, yaitu mengantuk dan penambahan berat badan (karena meningkatnya nafsu makan).
Efek samping terkait lainnya yang telah diamati adalah retensi urin, sedasi, keringat berlebih, tremor, disfungsi seksual, kebingungan (terutama pada lansia), dan toksisitas overdosis..
Dalam kondisi apa antidepresan trisiklik direkomendasikan?
Terlepas dari segalanya, antidepresan trisiklik tampaknya sangat efektif untuk pengobatan:
- Fibromyalgia.
- Nyeri.
- Migrain.
- Depresi berat Tampaknya semakin besar depresi, semakin efektif pengobatan ini. Selain itu, lebih disarankan pada orang-orang yang depresinya bersifat endogen, dan dengan komponen genetik.
- Sedatif atau hipnotis (tidur).
Dalam kondisi apa antidepresan trisiklik TIDAK dianjurkan?
Secara logis, obat jenis ini tidak direkomendasikan untuk kasus-kasus berikut:
- Pasien yang memiliki toleransi rendah terhadap retensi urin, konstipasi, dan sedasi diurnal.
- Orang dengan penyakit jantung apa pun.
- Pasien kelebihan berat badan.
- Mereka yang memiliki risiko bunuh diri tinggi. Karena antidepresan trisiklik adalah racun pada overdosis, dan pasien ini dapat menggunakannya untuk tujuan itu.
- Pasien yang menggunakan beberapa obat secara bersamaan, karena interaksi obat yang tidak diinginkan dapat terjadi.
- Orang dengan demensia.
- Penderita epilepsi, karena meningkatkan frekuensi kejang.
Di sisi lain, obat-obatan ini biasanya tidak dianjurkan untuk anak di bawah 18 tahun dan dapat berbahaya pada masa kehamilan, menyusui (ketika mereka masuk ke ASI), jika alkohol atau obat lain, obat atau suplemen dikonsumsi.
Penyerapan, distribusi, dan eliminasi
Antidepresan trisiklik diberikan secara oral dan cepat diserap oleh saluran pencernaan.
Mereka sangat larut dalam lemak, yang menghasilkan distribusi yang luas dan cepat ke seluruh tubuh. Namun, sebelum distribusi ini melalui metabolisme pertama di hati. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa sekitar 30% zat yang hilang diserap kembali oleh saluran usus melalui empedu.
Setelah diserap kembali, antidepresan trisiklik melewati sawar darah-otak. Bahkan, antidepresan ini memiliki afinitas yang kuat dengan otak dan miokardium. Antidepresan trisiklik memiliki afinitas 40 kali lebih banyak dengan otak dan 5 kali lebih banyak dengan miokardium dibandingkan dengan jaringan tubuh lainnya..
Akhirnya, mereka dimetabolisme di hati dan lolos ke sistem ginjal untuk diekskresikan. Sebagian besar zat akan dikeluarkan dalam waktu maksimum 36 jam dalam kondisi normal. Penghapusan ginjal ini penting untuk dipertimbangkan dalam kasus overdosis.
Berapa lama antidepresan trisiklik diperlukan untuk membuat efek??
Diperlukan waktu sekitar dua hingga empat minggu untuk berlaku. Untuk menghasilkan perubahan yang langgeng dalam sistem saraf, perlu dilakukan paling tidak selama enam bulan. Meskipun dalam kasus depresi berulang, pengobatan yang lebih lama (dua tahun atau lebih) dapat direkomendasikan..
Setelah siklus ini, dosis secara bertahap berkurang sampai benar-benar ditarik. Jika terputus lebih awal dari yang diperlukan, gejalanya dapat kembali dengan cepat. Selain itu, jika dosis dihentikan tiba-tiba, gejala penarikan dapat terjadi.
Semua proses ini harus diawasi dengan baik oleh profesional kesehatan yang berkualifikasi.
Jenis antidepresan trisiklik
Tidak semua antidepresan trisiklik bekerja dengan cara yang persis sama. Masing-masing memiliki variasi kecil, yang memungkinkan beradaptasi dengan situasi masing-masing pasien.
Secara umum, ada dua kelas antidepresan trisiklik:
- Amina tersier: mereka memiliki efek yang lebih besar dalam peningkatan serotonin daripada pada noradrenalin. Namun, mereka menyebabkan sedasi yang lebih besar, efek antikolinergik yang lebih besar (sembelit, penglihatan kabur, mulut kering) dan hipotensi.
Dalam kelompok ini, ada antidepresan seperti imipramine (yang pertama dipasarkan), amitriptyline, trimipramine dan doxepin..
Rupanya, doxepin dan amitriptyline adalah jenis antidepresan trisiklik yang paling menenangkan. Selain itu, bersama dengan imipramine, mereka adalah yang paling mungkin menyebabkan penambahan berat badan.
Amina tersier lebih nyaman untuk orang yang depresi dengan masalah tidur, gelisah, dan gelisah.
- Amina sekunder: mereka adalah orang-orang yang meningkatkan kadar noradrenalin lebih dari serotonin, dan menyebabkan lekas marah, stimulasi berlebihan dan gangguan tidur. Mereka direkomendasikan untuk pasien depresi yang merasa kusam, apatis dan lelah. Contoh dari jenis antidepresan trisiklik ini adalah desipramine.
Beberapa antidepresan trisiklik yang harus disebutkan adalah:
- Maprotiline: termasuk dalam kelompok amina sekunder, dan menyebabkan peningkatan kejang.
- Amoxapina: Ia bekerja sebagai antagonis dari reseptor serotonin (yang meningkatkan jumlah serotonin di sinaps). Ini memiliki sifat neuroleptik, sehingga dapat disarankan untuk pasien yang memiliki gejala psikotik, atau episode manik.
- Clomipramine: Ini adalah salah satu antidepresan trisiklik yang paling kuat dalam hal menghalangi reuptake serotonin, serta norepinefrin. Efektivitasnya telah ditunjukkan pada gangguan obsesif-kompulsif, meskipun pada dosis tinggi meningkatkan risiko kejang.
- Nortriptyline: Seperti desipramine, tampaknya menjadi salah satu antidepresan trisiklik dengan efek samping yang lebih ditoleransi oleh pasien..
- Protriptyline
- Lofepramina
Konsekuensi negatif
- Efek sedatif yang dapat menyebabkan kecelakaan: Karena antidepresan trisiklik menimbulkan gejala sedasi, mengemudi atau mengoperasikan mesin tidak dianjurkan. Karena, jika berada di bawah pengaruhnya, risiko menderita atau menyebabkan kecelakaan meningkat.
Untuk mengurangi masalah ini dan menghindari kantuk di siang hari, dokter mungkin menyarankan agar obat ini diminum pada malam hari; sebelum tidur.
- Tingkatkan risiko bunuh diri: Telah ditemukan bahwa dalam beberapa kasus remaja dan dewasa muda keinginan bunuh diri muncul setelah mulai mengonsumsi antidepresan trisiklik. Tampaknya, itu adalah sesuatu yang terkait dengan minggu-minggu pertama memulai pengobatan atau setelah meningkatkan dosis.
Para peneliti tidak tahu persis apakah ide-ide ini disebabkan oleh depresi itu sendiri atau efek antidepresan.
Beberapa percaya bahwa mungkin karena fakta bahwa, pada awal perawatan, kegelisahan dan agitasi lebih ditekankan. Ini dapat menyebabkan itu, jika ada beberapa ide bunuh diri sebelumnya (sangat umum pada depresi), penderita depresi duduk dengan energi yang cukup untuk melakukannya..
Risiko ini tampaknya menurun ketika pengobatan berlanjut. Namun, jika Anda melihat perubahan mendadak, yang terbaik adalah pergi ke profesional sesegera mungkin.
- Dapat menyebabkan keracunan karena overdosis, koma, dan bahkan kematian: kasus penyalahgunaan antidepresan trisiklik atau penyalahgunaannya telah didokumentasikan. Misalnya, pada orang sehat dengan tujuan merasa lebih ramah dan euforia, diikuti oleh gejala seperti kebingungan, halusinasi dan disorientasi sementara..
Keracunan oleh antidepresan trisiklik tidaklah aneh. Dosis mematikan desipramine, imipramine atau amitriptyline adalah 15 mg per kg berat badan. Hati-hati dengan anak kecil, mereka bisa melebihi ambang batas ini hanya dengan satu atau dua pil.
Penyalahgunaan antidepresan jenis ini dapat menyebabkan, di samping potensiasi dari gejala sekunder yang disebutkan: takikardia, demam, perubahan status mental, oklusi usus, kekakuan, kulit kering, pupil melebar, nyeri dada, depresi pernapasan, koma, dan bahkan kematian.
- Sindrom serotonin: kadang-kadang antidepresan trisiklik dapat menyebabkan sindrom ini, karena akumulasi serotonin yang berlebihan dalam sistem saraf.
Namun, sebagian besar waktu muncul ketika antidepresan dikombinasikan dengan zat lain yang semakin meningkatkan kadar serotonin. Misalnya, antidepresan lain, beberapa obat, obat penghilang rasa sakit, atau suplemen gizi seperti St. John's Wort.
Tanda dan gejala sindrom ini meliputi: kecemasan, agitasi, berkeringat, kebingungan, tremor, demam, kehilangan koordinasi, dan takikardia.
- Sindrom penarikan: antidepresan trisiklik tidak dianggap adiktif karena tidak menghasilkan "keinginan" atau keinginan untuk meminumnya lagi.
Namun, membiarkannya sekaligus dapat menyebabkan gejala penarikan pada beberapa orang. Ini dapat bervariasi sesuai dengan jenis obat dan tidak bertahan lebih dari dua minggu:
- Kecemasan, gelisah dan gelisah.
- Perubahan mood dan mood.
- Gangguan tidur.
- Sensasi kesemutan.
- Pusing dan mual.
- Gejalanya mirip dengan flu.
- Diare dan sakit perut.
Jika antidepresan dikurangi secara bertahap sampai dihentikan, gejala-gejala ini tidak terjadi.
Referensi
- Cole, R. (s.f.). Antidepresan Trisiklik: Tinjauan untuk EMS. Diakses pada 17 November 2016.
- Sánchez, A.J. (2013). Psikofarmakologi depresi. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
- Stahl, S.M. (1997). Psikofarmakologi antidepresan. Martin Dunitz: Kerajaan Inggris.
- Presentasi Klinis Toksisitas Antidepresan Trisiklik. (s.f.). Diperoleh pada 17 November 2016, dari MedScape.
- Antidepresan Trisiklik. (s.f.). Diperoleh pada 17 November 2016, dari Patient.info.
- Antidepresan trisiklik dan antidepresan tetrasiklik. (28 Juni 2016). Diperoleh dari MayoClinic.