Apa itu kemokin?



itu kemokin adalah sekelompok molekul kecil (sekitar 8-14 kDa) yang mengatur lalu lintas sel dari berbagai jenis leukosit melalui interaksi dengan subset dari tujuh reseptor, digabungkan dengan protein G transmembran G.

Mereka adalah mediator proinflamasi sekunder yang diinduksi oleh mediator proinflamasi primer seperti interleukin-1 (IL-1) atau tumor necrosis factor (TNF) (Graves DT, 1995).

Kemokin membentuk subfamili dari molekul pensinyalan sel atau sitokin. Protein kecil ini disekresikan oleh sel untuk menginduksi kemotaksis dalam sel di dekatnya.

Chemotaxis mengacu pada ketika sel mengarahkan gerakan mereka sesuai dengan keberadaan bahan kimia di lingkungan mereka.

Misalnya, keberadaan mikroba atau benda asing memicu pelepasan bahan kimia yang kemudian mengarahkan sel-sel kekebalan untuk bermigrasi ke tempat infeksi..

Neutrofil diinduksi untuk meninggalkan pembuluh darah dan bermigrasi ke tempat infeksi di mana tubuh penyerang hadir.

Monosit dan sel dendritik imatur kemudian direkrut. Oleh karena itu, chemokine adalah sitokin chemotactic.

Pentingnya kemokin

Pentingnya fisiologis keluarga mediator ini berasal dari kekhususannya. Berbeda dengan chemoattractants leukosit klasik, yang memiliki spesifisitas rendah, anggota keluarga chemokine menginduksi rekrutmen subkelompok leukosit yang terdefinisi dengan baik.

Oleh karena itu, ekspresi kemokin dapat menjelaskan keberadaan berbagai jenis leukosit yang diamati pada beberapa keadaan normal atau patologis.

Peran kemokin tertentu dianggap proinflamasi, dengan protein direkrut ke lokasi infeksi selama respons imun, sementara kemokin lain dianggap memiliki peran homeostatik, mengendalikan migrasi sel sebagai bagian dari pertumbuhan dan pemeliharaan normal. of the fabric (Mandal, 2014).

Kemokin dan reseptornya sangat penting dalam pengendalian infeksi dan replikasi virus.

Mereka juga menonjol dalam gangguan dengan penyebaran virus, meningkatkan aktivitas sitotoksik sel yang terinfeksi atau merekrut leukosit teraktivasi menjadi fokus infeksi untuk membantu eliminasi virus.

Kemokin menekan infeksi HIV-1 dan reseptor kemokin berfungsi, bersama dengan CD4, sebagai pemberi kode wajib untuk masuknya HIV-1, yang merupakan penemuan medis yang penting..

Banyak virus menyandikan homolog virus dari kemokin atau protein pengikat kemokin, masing-masing disebut viroquine dan viroceptor (2016 Prospec-Tany Technogene Ltd, 2016).

Struktur kemokin

Ukuran kemokin relatif kecil (8-14 kDa). Mereka diproduksi dalam jumlah yang sangat besar untuk membentuk gradien konsentrasi agar sel-sel yang merespons bermigrasi.

Kemokin mengandung beberapa (biasanya empat) sistein dalam posisi terlestarikan.

Sistein ini memberikan struktur tersier untuk kemokin melalui ikatan disulfida. Jarak antara dua sistein pertama menentukan jenis kemokin.

Mereka dibagi menjadi empat kelas, C, CC, CXC dan CX3C, berdasarkan lokasi residu sistein kunci yang berpartisipasi dalam ikatan disulfida dan dapat disandingkan (CC) atau dipisahkan oleh 1 atau 3 asam amino (CXC dan CXC). CX3C, masing-masing).

Hampir semua kemokin disekresikan dari sel setelah sintesis, dengan dua pengecualian, CX3CL1 (fractalkine) dan CXCL16 (SR-PSOX), yang dapat tetap terikat pada permukaan sel oleh batang mirip musin seperti transmembran..

Kemokin dapat secara luas diklasifikasikan sebagai homeostatik atau inflamasi, tergantung pada apakah mereka memainkan peran dalam perdagangan sel fisiologis atau disintesis sesuai permintaan sebagai respons terhadap stimulus inflamasi (Schwiebert, 2005)..

Kemokin memiliki nomenklatur sistematis berdasarkan kelas dan sebutan numerik, misalnya, CCL3, CXCL10.

Ini sangat menyederhanakan sistem sebelumnya dimana chemokine secara dominan dinamai berdasarkan fungsi dan karenanya dapat memiliki beberapa nama yang berbeda.

Sebagai contoh, CCL2 pada awalnya disebut monosit chemoattractant 1 (MCP-1), sitokin A2 kecil yang diinduksi (SCYA2) dan aktivator kemotaksis dan monosit (MCAF) (Gemma E. White, 2013).

Reseptor kemokin

Tindakan kemokin dimediasi ketika berinteraksi dengan reseptor kemokin yang merupakan anggota keluarga reseptor yang ditambah protein G.

Ini adalah reseptor transmembran yang digabungkan dengan protein G intraseluler, yang merangsang jalur transduksi sinyal dalam sel ketika diaktifkan..

Reseptor memiliki tujuh daerah transmembran seperti yang ditunjukkan pada gambar 2. Terminal amino (NH2) dan loop ekstraseluler berkontribusi pada kekhususan ligan.

Protein G yang digabungkan pada ujung karboksi (COOH) dari reseptor memungkinkan pensinyalan ke hilir.

Sebagian besar reseptor kemokin mampu mengikat beberapa ligan kemokin afinitas tinggi, tetapi ligan reseptor yang diberikan hampir selalu terbatas pada subkelas struktural yang sama..

Sebagian besar kemokin mengikat lebih dari satu subtipe reseptor. Reseptor untuk chemokine inflamasi biasanya sangat promiscuous sehubungan dengan kekhususan ligan, dan mungkin tidak memiliki ligan endogen selektif (reseptor Chemokine, S.F.).

Peradangan dan homeostasis

Dalam kasus infeksi, cedera atau kerusakan jaringan, kemokin inflamasi biasanya dilepaskan untuk menyelesaikan masalah.

Banyak kemokin inflamasi menarik berbagai macam sel, baik pada kekebalan bawaan dan adaptif.

Ketika kemokin inflamasi terdeteksi, sel-sel akan ekstravasasi dari pembuluh darah dan mengikuti gradien ke sumbernya.

Setelah berada di lokasi cedera, sel-sel kekebalan dapat bereaksi dengan melepaskan sitokin dan kemokin tambahan, membawa lebih banyak sel ke dalam lipatan. Kemokin juga berpartisipasi dalam orkestrasi penyembuhan luka.

Kemokin homeostatis secara konstitutif diekspresikan dalam organ atau jaringan tertentu. Reseptor kemokin spesifik sering diperlukan untuk mendapatkan masuk (atau keluar) dari organ dan jaringan tertentu seperti timus dan sumsum tulang..

Kemokin ini juga memiliki rentang fungsi yang lebih beragam dibandingkan kemokin inflamasi. Fungsi-fungsi ini termasuk organogenesis, migrasi sel induk dan pengembangan sel.

Karena fungsinya mengarahkan sel ke organ tertentu, kemokin homeostatik juga dapat terlibat dalam kanker dan metastasis (BioLegend, Inc., S.F.).

Referensi

  1. 2016 Prospec-Tany Technogene Ltd. (2016). Kemokin. Dipulihkan dari prospecbio.com.
  2. Albert Zlotnik, O. Y. (2000). Kemokin: Sistem Klasifikasi Baru dan Peran Mereka dalam Kekebalan. Volume Volume 12, Edisi 2 , 121-127. sciencedirect.com.com.
  3. BioLegend, Inc. (S.F.). Reseptor Kemokin dan Chemokin. Dipulihkan dari biolegend: biolegend.com.
  4. Reseptor kemokin. (S.F.). Diperoleh dari guidetopharmacology: guidetopharmacology.org.
  5. Gemma E. White, A. J. (2013). Reseptor Chemokine CC dan Peluang Inflamasi-Terapi Kronis dan Tantangan Farmakologis. Ulasan Farmakologis, 65 (1), 47-89. pharmrev.aspetjournals.org.
  6. Graves DT, J. Y. (1995). Kemokin, keluarga sitokin kemotaksis. Crit Rev Oral Biol Med.; 6 (2)., 109-118. ncbi.nlm.nih.gov.
  7. Mandal, A. (2014, 8 Oktober). Apa itu Chemokines?? Diperoleh dari news-medical.net.
  8. Schwiebert, L. M. (2005). Kemokin, reseptor kemokin dan penyakit. Birminghan Alabama: Pers akademis Elsevier.