Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)



Sistem renin - angiotensin - aldosteron (disingkat RAAS, karena akronimnya dalam bahasa Inggris) adalah mekanisme penting yang bertanggung jawab untuk pengaturan volume darah dan resistensi sistem pembuluh darah.

Ini terdiri dari tiga elemen utama: renin, angiostensin II dan aldosteron. Ini bertindak sebagai mekanisme untuk meningkatkan tekanan darah dalam waktu lama dalam situasi tekanan rendah. Hal ini dicapai berkat peningkatan reabsorpsi natrium, reabsorpsi air, dan tonus pembuluh darah.

Organ yang terlibat dalam sistem adalah ginjal, paru-paru, sistem pembuluh darah dan otak.

Dalam kasus di mana tekanan darah menurun, sistem yang berbeda bertindak. Dalam jangka pendek, respon dari baroreseptor diamati, sedangkan sistem RAAS bertanggung jawab atas respon terhadap situasi kronis dan jangka panjang.

Indeks

  • 1 Apakah RAAS itu??
  • 2 Mekanisme
    • 2.1. Produksi renin
    • 2.2 Produksi angiostensin I
    • 2.3 Produksi angiotensin II
    • 2.4 Tindakan angiotensin II
    • 2.5 Aksi aldosteron
  • 3 Makna klinis
  • 4 Referensi

Apa itu RAAS??

Sistem renin - angiotensin - aldosteron bertanggung jawab untuk merespons sebelum kondisi hipertensi yang merugikan, kegagalan pada level jantung dan penyakit yang berhubungan dengan ginjal..

Mekanisme

Produksi Renin

Serangkaian rangsangan, seperti penurunan tekanan darah, aktivasi beta atau aktivasi oleh sel makula densa sebagai respons terhadap penurunan beban natrium, menyebabkan sel-sel khusus tertentu (juxtaglomerular) mengeluarkan sekresi renin..

Dalam keadaan normal, sel-sel ini mengeluarkan prorenin. Namun, setelah menerima stimulus, bentuk prorenin yang tidak aktif dibelah dan renin. Sumber utama renin ditemukan di ginjal, di mana ekspresinya diatur oleh sel-sel yang disebutkan.

Menurut penelitian pada spesies yang berbeda - dari manusia dan anjing hingga ikan - gen renin telah dilestarikan selama evolusi. Strukturnya mirip dengan pepsinogen, suatu protease yang, menurut bukti ini, dapat memiliki asal yang sama.

Produksi Angiostensin I

Setelah renin memasuki aliran darah, ia bertindak pada targetnya: angiotensinogen. Molekul ini diproduksi oleh hati dan secara konstan ditemukan dalam plasma. Renin bekerja dengan cara membelah angiotensinogen dalam molekul angiotensin I - yang secara fisiologis tidak aktif.

Secara khusus, renin dalam keadaan aktifnya membelah total 10 asam amino yang terletak di ujung-N angiotensinogen, untuk produksi angiotensin. Perhatikan bahwa sistem ini, faktor pembatas adalah jumlah renin yang ada dalam aliran darah.

Gen yang mengkode angiotensinogen manusia terletak pada kromosom 1, sedangkan pada tikus itu berada pada kromosom 8. Homolog berbeda dari gen ini terdapat dalam garis keturunan vertebrata yang berbeda..

Produksi angiotensin II

Konversi angiostensin I ke II dimediasi oleh enzim yang dikenal sebagai ACE (enzim pengubah angiotensin). Ini ditemukan terutama di endotel pembuluh darah organ-organ tertentu, seperti paru-paru dan ginjal.

Angiotensin II memiliki efek pada ginjal, korteks adrenal, arteriol dan otak dengan mengikat reseptor spesifik.

Meskipun fungsi reseptor-reseptor ini belum sepenuhnya dijelaskan, itu adalah intuisi bahwa mereka dapat berpartisipasi dalam produksi vasodilatasi melalui pembentukan asam nitrat..

Dalam plasma, angiotensin II memiliki paruh hanya beberapa menit, di mana enzim yang bertanggung jawab untuk mendegradasi peptida membaginya menjadi angiotensin III dan IV.

Aksi angiotensin II

Dalam tubulus proksimal ginjal, angiotensin II bertanggung jawab untuk meningkatkan pertukaran natrium dan H. Hal ini menghasilkan peningkatan reabsorpsi natrium.

Peningkatan kadar natrium dalam tubuh cenderung meningkatkan osmolaritas cairan darah, yang menyebabkan perubahan volume darah. Dengan demikian, tekanan darah organisme tersebut meningkat.

Angiotensin II juga bertindak dalam vasokonstriksi sistem arteriolar. Dalam sistem ini, molekul berikatan dengan reseptor berpasangan protein G, memicu kaskade sekunder utusan yang menghasilkan vasokonstriksi kuat. Sistem ini menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Akhirnya, angiotensin II juga bekerja pada tingkat otak, menghasilkan tiga efek utama. Pertama, wilayah hipotalamus bergabung, di mana ia merangsang perasaan haus, untuk meningkatkan asupan air oleh subjek..

Kedua, ini merangsang pelepasan hormon diuretik. Hal ini menghasilkan peningkatan reabsorpsi air, dengan memasukkan saluran aquaporin di ginjal.

Ketiga, angiotensin menurunkan sensitivitas baroreseptor, mengurangi respons terhadap peningkatan tekanan darah.

Aksi aldosteron

Molekul ini juga bertindak pada tingkat korteks adrenal, khususnya di zona glomerulosa. Di sini, pelepasan hormon aldosteron - molekul yang bersifat steroid yang menyebabkan peningkatan reabsorpsi natrium dan ekskresi kalium dalam tubulus distal nefron - distimulasi..

Aldosteron bekerja dengan merangsang pemasukan saluran natrium luminal dan protein kalium natrium basolateral. Mekanisme ini menyebabkan peningkatan reabsorpsi natrium.

Fenomena ini mengikuti logika yang sama dengan yang disebutkan di atas: itu mengarah pada peningkatan osmolaritas darah, meningkatkan tekanan pasien. Namun, ada perbedaan tertentu.

Pertama, aldosteron adalah hormon steroid dan angiotensin II tidak. Sebagai hasilnya, ia bekerja dengan mengikat reseptor nukleus dan mengubah transkripsi gen.

Oleh karena itu, efek aldosteron dapat memakan waktu berjam-jam - atau bahkan berhari-hari - untuk bermanifestasi, sementara angiostensin II bertindak cepat.

Makna klinis

Fungsi patologis dari sistem ini dapat menyebabkan perkembangan penyakit seperti hipertensi - yang menyebabkan peningkatan sirkulasi darah dalam situasi yang tidak pantas.

Dari perspektif farmakologis, sistem ini sering dimanipulasi dalam manajemen gagal jantung, hipertensi, diabetes mellitus dan serangan jantung. Obat-obatan tertentu, seperti enalapril, losartan, spironolactone, bertindak untuk mengurangi efek RAAS. Setiap senyawa memiliki mekanisme aksi tertentu.

Referensi

  1. Chappell, M. C. (2012). Sistem Renin-Angiotensin Non-Klasik dan Fungsi Ginjal. Fisiologi Komprehensif, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Sistem renin-angiotensin intraseluler dalam neuron: fakta, hipotesis, atau fantasi. Fisiologi, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Dasar-dasar fisiologi hewan. New Age International.
  4. Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Sistem Renin-Angiotensin klasik dalam fisiologi ginjal. Fisiologi Komprehensif, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., & Li, X.C. (2013). Perbatasan baru dalam sistem renin-angiotensin intrarenal: tinjauan kritis terhadap paradigma klasik dan baru. Perbatasan dalam endokrinologi, 4, 166.